益脑制剂在制备治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症药物中的应用
【专利说明】益脑制剂在制备治疗N型糖尿病及其并发症药物中的应用 发明领域
[0001] 本发明涉及益脑制剂的新用途，特别涉及益脑制剂在制备治疗II型糖尿病及其并 发症药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是一种最常见的内分泌代谢疾病，具有遗传易感性，在环境因素的触发下 发病。随着社会经济的发展、人们生活方式的改变（能量摄入增加和运动减少等）及人口 老龄化，II型糖尿病发病率在全球范围内呈逐年增高趋势，尤其在发展中国家增加速度将 更快（预计到2025年可能增加170% )，呈现流行势态。
[0003]II型糖尿病的症状与代谢紊乱有关的表现，尤其是"三多一少"，在II型糖尿病中， 常不十分明显或仅有部分表现；另外表现特点是各种急性、慢性并发症的表现。（1)多尿 是由于血糖过高，超过肾糖阈（8. 89~10.Ommol/L)，经肾小球滤出的葡萄糖不能完全被肾 小管重吸收，形成渗透性利尿。血糖越高，尿糖排泄越多，尿量越多，24h尿量可达5000~ 10000ml。但老年人和有肾脏疾病者，肾糖阈增高，尿糖排泄障碍，在血糖轻中度增高时，多 尿可不明显。（2)多饮主要由于高血糖使血浆渗透压明显增高，加之多尿，水分丢失过多， 发生细胞内脱水，加重高血糖，使血浆渗透压进一步明显升高，刺激口渴中枢，导致口渴而 多饮。多饮进一步加重多尿。（3)多食多食的机制不十分清楚。多数学者倾向是葡萄糖利 用率（进出组织细胞前后动静脉血中葡萄糖浓度差）降低所致。正常人空腹时动静脉血中 葡萄糖浓度差缩小，刺激摄食中枢，产生饥饿感；摄食后血糖升高，动静脉血中浓度差加大 (大于0. 829mmoL/L)，摄食中枢受抑制，饱腹中枢兴奋，摄食要求消失。然而糖尿病人由于 胰岛素的绝对或相对缺乏或组织对胰岛素不敏感，组织摄取利用葡萄糖能力下降，虽然血 糖处于高水平，但动静脉血中葡萄糖的浓度差很小，组织细胞实际上处于"饥饿状态"，从而 刺激摄食中枢，引起饥饿、多食；另外，机体不能充分利用葡萄糖，大量葡萄糖从尿中排泄， 因此机体实际上处于半饥饿状态，能量缺乏亦引起食欲亢进。（4)体重下降糖尿病患者尽 管食欲和食量正常，甚至增加，但体重下降，主要是由于胰岛素绝对或相对缺乏或胰岛素抵 抗，机体不能充分利用葡萄糖产生能量，致脂肪和蛋白质分解加强，消耗过多，呈负氮平衡， 体重逐渐下降，乃至出现消瘦。一旦糖尿病经合理的治疗，获得良好控制后，体重下降可控 制，甚至有所回升。如糖尿病患者在治疗过程中体重持续下降或明显消瘦，提示可能代谢控 制不佳或合并其他慢性消耗性疾病。（5)乏力在糖尿病患者中亦是常见的，由于葡萄糖不 能被完全氧化，即人体不能充分利用葡萄糖和有效地释放出能量，同时组织失水，电解质失 衡及负氮平衡等，因而感到全身乏力，精神萎靡。（6)视力下降不少糖尿病患者在早期就诊 时，主诉视力下降或模糊，这主要可能与高血糖导致晶体渗透压改变，引起晶体屈光度变化 所致。早期一般多属功能性改变，一旦血糖获得良好控制，视力可较快恢复正常。
[0004] 益脑制剂由龟甲胶、远志、龙骨、灵芝、五味子、麦冬、石菖蒲、党参、人参、茯苓及辅 料制备而成，具有补气养阴，滋肾健脑，益智安神的功效。临床用于神经衰弱，脑动脉硬化引 起的体倦头晕，失眠多梦，记忆力减退等属于心肝肾不足，气、阴两虚者。发明人在临床研宄 中发现，益脑制剂还具有一定的治疗II型糖尿病及其并发症的作用。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供益脑制剂在制备治疗II型糖尿病及其并发症药物中的应 用。
[0006] 本发明通过以下技术方案实现的。益脑制剂在制备治疗II型糖尿病及其并发症药 物中的应用。
[0007] 前述的应用，所述的并发症包括糖尿病肾病、糖尿病眼部并发症或糖尿病足。
[0008] 前述的应用，所述的益脑制剂按照重量组分计算，由龟甲胶30-50份，远志 180-210份，龙骨370-400份，灵芝370-400份，五味子40-60份，麦冬180-210份，石菖蒲 180-210份，党参100-130份，人参50-80份，茯苓370-400份及辅料制备而成。
[0009] 前述的应用，所述的益脑制剂按照重量组分计算，由龟甲胶38. 6份，远志193. 3 份，龙骨387. 3份，灵芝387. 3份，五味子49. 3份，麦冬193. 3份，石菖蒲193. 3份，党参 111. 〇份，人参66. 6份，茯苓387. 3份及辅料制备而成。
[0010] 前述的应用，所述的益脑制剂这样制备：取龟甲胶、远志、龙骨、灵芝、五味子、麦 冬、石菖蒲、党参、人参、茯苓，加入一种或多种药学上可以接受的辅料，再按照药学领域的 常规方法，制备成医药领域中可接受的剂型。
[0011] 前述的应用，所述剂型包括口服制剂、注射制剂或外用制剂。
[0012] 前述的应用，所述口服制剂包括糖浆剂、口服液、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或片剂。
[0013] 前述的应用，所述片剂的制备方法为：以上十味药，除龟甲胶外，人参、茯苓各取 25%分别粉碎成细粉，剩余茯苓及其余远志等七味药加水煎煮二次，第一次3小时，第二次 2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，加入人参、茯苓细粉与熔化后的龟甲胶，充分混匀，干 燥，粉成细粉，用50 %乙醇制成颗粒，干燥，压片，包衣，即得。
[0014] 为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，以下通过实验及实施例来进一步 阐述本发明的用途：
[0015] 实验例1.药理实验研宄
[0016] 1实验材料
[0017] 1. 1实验动物：动物4周龄SPF级Wistar大鼠，雄性，体重量（200±20g)，由贵阳 医学院动物中心提供。
[0018] 1.2主要仪器设备：半自动生成仪（荷兰威图miCr〇lab300)，752紫外分光光度计 (上海第二分析仪厂），y放射免疫计数器（西安核仪器厂）。
[0019] 1. 3药物与试剂：益脑片（按照实施例1的制备方法进行制备）；链尿佐菌素（STZ， 日本医学生物公司）；血糖试剂盒（北京中山生物），甘油三酯试剂盒（TG),总胆固醇试剂 盒（CHO)，直接高密度脂蛋白试剂盒（HDL)，直接低密度脂蛋白试剂盒（LDL)，均有北京中生 北控生物科技有限公司提供；胰岛素放射免疫试剂盒由北京福瑞生物工程公司生产。
[0020] 2动物模型的建立与分组
[0021] 将30只Wistar雄性大鼠，称重，适应性喂养1周后，随机分为3组，即正常的对照 组（n= 10)、模型组（n= 10)、益脑片治疗组（简称治疗组，n= 10)，并随机标记。
[0022] 3标本收集与检测
[0023] 糖尿病动物模型的制备：准备高脂饲料，即普通饲料中加入20%的脂肪（50% 猪油和50%蛋黄粉）和20%蔗糖。造模组大鼠在高脂饲料喂养8周后，腹腔注射低剂量 GOmg^Kg^STZl次。所有大鼠自由饮水，喂食时间为每天下午5时至次日上午8时。于 注射STZ后4