8h进行灌胃葡萄糖耐量实验（0GTT)，用20 %葡萄糖溶液（2g?Kg，灌胃，于 空腹、服糖后30,60和120min定时从尾部取血测定血糖水平，观察大鼠血糖变化情况。糖 尿病大鼠模型的确定标准是0GTT实验服用糖后2h血糖大于或等于11.lmmol/L。
[0024] 益脑片对糖尿病大鼠的影响：按大鼠体表面积换算临床等效剂量，即每只大鼠给 予益脑片水溶剂3. 24g?Kg'现配使用，灌胃1次每天。正常对照组和糖尿病模型组给予 等体积生理盐水（NS)，1次每天，连续4周。药物干预结束后，大鼠禁食12h，眶静脉取血，分 离血清。用葡萄糖氧化酶法测定血糖含量。TG和CH0测定采用酶比色法，HDL和LDL测定 采用清除法，用放射免疫法测定血清胰岛素（fastinginsulin，FINS)水平。各项操作均按 试剂盒说明书进行。
[0025] 4统计分析
[0026] 统计学分析采用SPSS11. 5软件进行分析，数据用表示，多组间比较用单因素 方差分析。
[0027] 5 结果
[0028] 5. 1糖尿病大鼠成模情况注射STZ后48h的0GTT实验结果见表1。由表1可以 看出，注射STZ后48h的大鼠空腹和糖负荷后血糖均较高，与正常组相比差异有显著性 (P〈0. 01) 〇
[0029] 5. 2益脑片对糖尿病大鼠的影响益脑片灌胃给药4周后，各组大鼠血糖及血脂水 平变化情况见表2。空腹血清胰岛素水平，结果见表3。由表2可以看出，糖尿病模型组大鼠 血糖明显升高（P〈〇. 01)，血脂紊乱，即TG、CH0、LDL均明显升高（P〈0. 01或P〈0. 05)，HDL明 显降低（P〈0. 01)。灌胃给予益脑片4周后，大鼠血糖水平明显下降，与模型组比较P〈0. 01 ; TG、CH0、LDL水平也有所降低，与模型组比较P〈0. 01或P〈0. 05，HDL水平升高，与模型组比较 P〈0. 05。由表3可以看出，糖尿病大鼠血清空腹胰岛素水平明显低于正常对照组（P〈0. 01)， 经益脑片治疗后，可明显增加血清胰岛素含量（P〈〇. 05)。
[0030] 表 1 0GIT实验结果(x ±s)mm〇l/L
[0032] 注：与正常对照组相比，*P〈0. 01;n= 10
[0033] 表2益脑片对各组大鼠血糖及血脂的影响（x ±S)mm〇l/L
[0034]
[0035] 注：与正常对照组比较，*P〈0. 05, **P〈0. 01 ;与模型组比较，AP〈0. 05，AAP〈0. 01;n =10
[0036] 表3各组大鼠空腹血清胰岛素水平(x±s) ^ L/ml
[0038] 注：与模型组比较，*P〈0. 05, ★★?〈0? 01;n= 10
[0039] 结论：本实验采用特定配方的高脂饮食喂养大鼠，旨在诱导产生胰岛素抵抗，并可 引起血脂升高。继而以小剂量STZ腹腔注射，破坏大鼠胰岛B细胞，造成大鼠胰岛素分泌缺 陷，从而制作糖尿病模型。这使得实验建立的模型与临床所见的糖尿病的发生发展过程较 相似。本实验结果显示，高脂饲料喂养8周后注射低剂量STZ，空腹血糖水平，血清总胆固 醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均显著升高，高密度脂蛋白、胰岛素水平则显著下降。说明II型 糖尿病大鼠模型制作成功。
[0040] 与现有技术相比，本发明所述益脑制剂能治疗II型糖尿病及其并发症。益脑片具 有降低糖尿病大鼠血糖水平，调节脂质代谢紊乱、增加血清胰岛素含量的作用。达到了发明 目的。
【具体实施方式】
[0041] 实施例1。
[0042] 处方：取龟甲胶38. 6g，远志193. 3g，龙骨387. 3g，灵芝387. 3g，五味子49. 3g，麦 冬 193. 3g，石菖蒲 193. 3g，党参 111. 0g，人参 66. 6g，茯苓 387. 3g。
[0043] 工艺：以上十味药，除龟甲胶外，人参、茯苓各取25%分别粉碎成细粉，剩余茯苓 及其余远志等七味药加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成 稠膏，加入人参、茯苓细粉与熔化后的龟甲胶，充分混匀，干燥，粉成细粉，用50%乙醇制成 颗粒，干燥，压制成1000片，包衣，即得。
[0044] 用法用量：口服，一次3片，一日3次。
[0045] 功能与主治：治疗II型糖尿病及其并发症。
【主权项】
1. 益脑制剂在制备治疗II型糖尿病及其并发症药物中的应用。2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的并发症包括糖尿病肾病、糖尿病眼部 并发症或糖尿病足。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述的益脑制剂按照重量组分计算，由 龟甲胶30-50份，远志180-210份，龙骨370-400份，灵芝370-400份，五味子40-60份，麦 冬180-210份，石菖蒲180-210份，党参100-130份，人参50-80份，茯苓370-400份及辅料 制备而成。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的益脑制剂按照重量组分计算，由龟甲 胶38. 6份，远志193. 3份，龙骨387. 3份，灵芝387. 3份，五味子49. 3份，麦冬193. 3份，石 菖蒲193. 3份，党参111. 0份，人参66. 6份，茯苓387. 3份及辅料制备而成。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于：所述的益脑制剂这样制备：取龟甲胶、远志、 龙骨、灵芝、五味子、麦冬、石菖蒲、党参、人参、茯苓，加入一种或多种药学上可以接受的辅 料，再按照药学领域的常规方法，制备成医药领域中可接受的剂型。6. 如权利要求5所述的应用，其特征在于：所述剂型包括口服制剂、注射制剂或外用制 剂。7.如权利要求6所述的应用，其特征在于：所述口服制剂包括糖浆剂、口服液、胶囊剂、 丸剂、颗粒剂或片剂。8. 如权利要求7所述的应用，其特征在于：所述片剂的制备方法为：以上十味药，除龟 甲胶外，人参、茯苓各取25%分别粉碎成细粉，剩余茯苓及其余远志等七味药加水煎煮二 次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，加入人参、茯苓细粉与熔化 后的龟甲胶，充分混匀，干燥，粉成细粉，用50%乙醇制成颗粒，干燥，压片，包衣，即得。
【专利摘要】本发明提供了益脑制剂在制备治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症药物中的应用。所述益脑制剂由龟甲胶、远志、龙骨、灵芝、五味子、麦冬、石菖蒲、党参、人参、茯苓及辅料制备而成，所述益脑制剂能有效治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症，所述并发症包括糖尿病肾病、糖尿病眼部并发症或糖尿病足。
【IPC分类】A61K36/8968, A61P13/12, A61K35/02, A61K35/586, A61P17/02, A61P27/02, A61P3/10
【公开号】CN104940594
【申请号】CN201510419290
【发明人】雷华鼎
【申请人】贵州三仁堂药业有限公司
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2015年7月16日