-1，000mg/ml，优选的是大约0? 01-600mg/ml，更优选 的是大约〇? l-60mg/ml，最优选的肽浓度是大约l-6mg/ml。
[0111] 优选的载体（carrier/vehicle):聚（丙交酯-乙交酯）PLGA微球形式的肽包囊； 20mM柠檬酸钠；50mM甘氨酸；3%蔗糖；用于调节pH的NaOH或HCI ;USP纯化水。
[0112] 实例性制剂：用于滴眼液的外用凝胶
[0113] 每毫升外用的本发明肽制剂包括含氨基酸序列LKKTET或LKKTNT或保守变异体的 下述肽试剂：
[0114] 肽的浓度范围是大约0? 001-1，000mg/ml，优选的是大约0? 01-600mg/ml，更优选 的是大约〇? l-60mg/ml，最优选的肽浓度是大约l-6mg/ml。
[0115] 优选的载体（carrier/vehicle):羧甲基纤维素钠（0. 5-1 % );磷酸二钠；氯化 钠；丙二醇；对羟基苯甲酸甲酯；对羟基苯甲酸丙酯；用于调节pH的NaOH或HCI ;USP纯化 水。
[0116] 实例性制剂：外用软膏
[0117] 每毫升外用的本发明肽制剂包括含氨基酸序列LKKTET或LKKTNT或保守变异体的 下述肽试剂：
[0118] 肽的浓度范围是大约0? 001-1，000mg/ml，优选的是大约0? 01-600mg/ml，更优选 的是大约〇? l-60mg/ml，最优选的肽浓度是大约l-6mg/ml。
[0119] 优选的载体（carrier/vehicle) (1):羧甲基纤维素钠（2. 5% );磷酸二钠；丙二 醇；对羟基苯甲酸甲酯；对羟基苯甲酸丙酯；氯化钠；用于调节pH的NaOH或HCI ;USP纯化 水。
[0120] 优选的载体（carrier/vehicle) (2):"水"羊毛脂（10% );矿物油（30% )和白凡 士林（60 % )。
[0121] 节约类固醇作用的实例性外用给药
[0122] 皮质类固醇抑制了对多种刺激性试剂的抗炎症反应。
[0123] ?地塞米松眼用悬浮剂（0. 1% );地塞米松眼用软膏（0. 05% );和地塞米松磷酸 钠眼用溶液（〇? 1% )
[0124] ?氟米龙眼用软膏（0. 1% );氟米龙眼用悬浮液（0. 25-1% );和氟米龙醋酸盐眼 用悬浮液（〇? 1% )
[0125] ?氯替泼诺（0.5%)
[0126] ?甲羟松眼用悬浮液（1% )
[0127] ?醋酸强的松龙眼用悬浮液（0. 12-1 % )和强的松龙磷酸钠眼用溶液 (0. 125-1% )
[0128] ?利美索龙眼用悬浮液（1% )
[0129] 然而，这些试剂可以提高眼内压（I0P)，可以诱导易感个体的青光眼从而损伤视神 经、使视觉准确度和视野受损、形成后囊下白内障。白内障的形成更似乎是与高剂量、长时 间使用相伴的并发症。一些皮质类固醇，例如醋酸氟米龙、甲羟松和氯替泼诺比其他皮质类 固醇引起较小的I0P升高。长期使用也会抑制宿主的免疫反应从而帮助了从眼组织释放的 真菌和病毒形成二次眼部感染。已知外用皮质类固醇延缓或减慢创伤的愈合。
[0130] 施用包括含氨基酸序列LKKTET或LKKTNT或保守变异体的本发明肽试剂的外用滴 眼液或软膏来抑制对刺激试剂的炎症反应具有节约类固醇的潜能。
[0131] 实例性眼内给药-结膜/巩膜滴注
[0132] 外用结膜进入途径在药物渗透入眼前节中起到重要作用。而且，已发现外用药物 从结膜进入巩膜。通过巩膜转运或扩散的可能性依赖于该组织大而且可透过的表面区域、 以及其不随年龄显著降低的高水合性、高度细胞过少和高通透性。因此，可以想到本发明的 组合物可以通过此非侵入给药途径找到到达眼前节的通路。数据说明巩膜甚至对大分子量 的化合物（~150kD)也是易于穿透的，这远大于含氨基酸序列LKKTET或LKKTNT或其保守 变异体的肽试剂。最新的发现：外用奈帕芬胺通过降低VEGF的产生来抑制脉络膜和视网 膜的新生血管形成，大分子量肽如胰岛素（5. 8kD)能在外用给药后在视网膜和视神经处积 累，这说明外用本发明的组合物，其分子量都<150kD，不仅能穿过结膜到到眼前节，而且它 们也具有治疗作用。在上文中描述的含氨基酸序列LKKTET或LKKTNT或保守变异体的肽试 剂的外用溶液、悬浮液、凝胶或软膏是外用于结膜和巩膜的合适制剂。
[0133] 另外，通过注射含氨基酸序列LKKTET或LKKTNT或其保守变异体的肽试剂的本发 明组合物来进行结膜下施用可用于递送抗炎症和抗微生物疗法（并对本发明的化合物是 敏感的），可用于治疗严重的眼部炎症和眼部感染，例如葡萄膜炎、眼内炎和青光眼。
[0134] 优选的可注射制剂：每ml含氨基酸序列LKKTET或LKKTNT或保守变异体的肽试剂 包含：
[0135] 肽的浓度范围在大约0? 001-1，000mg/ml，优选的在大约0? 01-600mg/ml，更优选 的在大约〇? l-60mg/ml，最优选的肽浓度是大约l-6mg/ml。
[0136] 优选的载体（〇31'1^61'八611；[016):201111朽1檬酸钠 ；501111甘氨酸；3%鹿糖；用于调 节pH的NaOH或HCI ;USP纯化水。
[0137] 实例性眼内给药-透角膜滴注
[0138] 外用药物通过疏水角膜渗透入眼内环境；然而，透角膜转运不是最有效的方式，原 因是其只使十分之一到十分之三的剂量渗透入眼睛而大多数药物残留在上皮层的表面。本 发明肽组合物通过角膜的被动扩散在很大程度上受它们的溶解度、分子量和离子化程度的 影响。制成外用药物的本发明的肽试剂由于具有净负电和相对高的分子量，从而很难穿透 完整的角膜。位于角膜上皮细胞之间的孔隙只允许约500分子量或更小的小分子细胞旁路 穿过的事实支持这一观点。然而，当完整角膜被腐蚀所破坏时，例如或是暴露于能打开上皮 细胞间紧密连接的某种物质或穿透试剂，本发明的组合物可以更有效的穿过角膜进入眼内 空间。
[0139] 如上文所述的含氨基酸序列LKKTET或LKKTNT或保守变异体的肽试剂的外用溶 液、凝胶或软膏是透角膜滴注的合适制剂。
[0140] 实例性眼内给药-眼周注射
[0141] 在眼部炎症不应答单独的外用滴眼液以及在炎症状况如前葡萄膜炎、后葡萄膜 炎、眼内炎和视神经炎情况下，使用本发明肽试剂的眼周注射制剂。该肽试剂注射入结膜下 或者筋膜囊（Tenon's capsule)下的空间。从而，吸收会更多，结果是所期望靶点有更多的 药物。眼周注射是外用治疗的补充，但其不方便且不适用于首选治疗。
[0142] 优选的可注射制剂：每ml含氨基酸序列LKKTET或LKKTNT或保守变异体的肽试剂 包含：
[0143] 肽的浓度范围是大约0.001-1，000mg/ml，优选的是大约0.01-600mg/ml，更优选 的是大约〇? l-60mg/ml，最优选的肽浓度是大约l-6mg/ml。
[0144] 优选的载体（〇31'1^61'八611；[016):201111朽1檬酸钠 ；501111甘氨酸；3%鹿糖；用于调 节pH的NaOH或HCI ;USP纯化水。
[0145] 实例性眼内给药-玻璃体内/房水内（IntraAqueous)施用
[0146] 作为透角膜、透结膜和透巩膜转运的替代，本发明肽试剂的送入眼内组织可通过 注射入玻璃体或房水腔内实现。玻璃体是由水凝胶（水、透明质酸和胶原）构成，其填充了 视网膜和晶状体之间的腔，而房水是填充晶状体和虹膜之间腔的水性流体。将制成溶液的 本发明肽试剂注射到玻璃体和房水内可使眼内组织迅速暴露于肽试剂。试剂会快速从玻璃 体中清除掉，所以为实现本发明试剂在眼内持续存在，就需要重复注射，而重复注射提高了 患眼内炎、损害晶状体以及造成视网膜脱落的风险，并且难以忍受。为克服这一障碍，本发 明的肽试剂可以包裹到磷脂膜内，即脂质体、生物可降解微球、纳米颗粒或生物可降解内酯 为基质的多聚体，其包括由L-丙交酯、乙交酯、己内酯、二氧杂环己酮、环状碳酸酯和它们 的衍生物缩聚而制成的聚酯。聚交酯和聚乙交酯，也分别称为聚（乳酸）PLA和聚（乙醇酸） PGA，尤其是它们的共聚物聚乳酸/乙醇酸共聚物PLGA是研究最多的生物可降解多聚体，其 也可用作本发明肽试剂的载体。另外，肽-聚合物的结合物如含LKKTET或LKKTNT或其变 异体的肽试剂与合成及天然多聚物如聚乙二醇（PEG)和葡聚糖（包括环葡聚糖）的共价连 接，可改善药代动力学模式，从而导致降低了对本发明肽的清除。
[0147] 玻璃体内或房水内施用本发明的肽试剂可以在眼部炎症、眼部感染（细菌、真菌 或病毒的）以及青光眼的治疗中，通过控制流出通路细胞中F-肌动蛋白的构建而展现 (Read AT et al. , Exp Eye Res, 2006Jun:82(6):974~85)〇
[0148] 优选的可注射制剂：每ml含氨基酸序列LKKTET或LKKTNT或保守变异体的肽试剂 包含：
[0149] 肽的浓度范围是大约0? 001-1, 000mg/ml，优选的是大约0? 01-600mg/ml，更优选 的是大约〇? l-60mg/ml，最优选的肽浓度是大约l-6mg/ml。
[0150] 优选的载体（carrier/vehicle) :1) :20mM梓檬酸钠；50mM甘氨酸；3%鹿糖；用于 调节pH的NaOH或HCI ;USP纯化水。
[0151] 优选的载体（carrier/vehicle) (2) :PLGA微球形式的肽包囊；20mM梓檬酸钠； 50mM甘氨酸；3%蔗糖；用于调节pH的NaOH或HCI ;USP纯化水。。
[0152] 实例性制剂剂量
[0153] 外用溶液和悬浮液
[0154] 建议每次施用一滴并至少间隔5分钟再次施用。向眼睛中滴注一滴后立即压迫泪 囊1-2分钟以减少通过此通路的药物流失速度。可注射剂量：使用27-30规格的针，0. 5英 寸长度。
[0155] 根据【具体实施方式】的组合物可以是冻干形式，或者能够被冻干的形式，其包括含 氨基酸序列LKKTET或LKKTNT或其变异体的肽试剂，或者包括刺激LKKTET或LKKTNT肽、或 其保守变异体产生的刺激试剂，该组合物进一步包括至少一种氨基酸稳定剂。该组合物可 包括含氨基酸序列LKKTET或LKKTNT或其变异体的肽试剂，或者包括刺激LKKTET或LKKTNT 肽、或其保守变异体产生的刺激试剂，以及冻干填充剂或氨基酸稳定剂中至少一种，所述组 合物处于冻干形式。该组合物进一步包括酸性或碱性pH调节剂中的一种，该pH调剂能够 在含水介质内调节组合物的pH到所需的生理可接受pH水平，以及在所述含水介质内基本 稳定上述所需pH的缓冲剂。氨基酸稳定剂可包括丙氨酸、赖氨酸、甘氨酸或谷氨酸中的至 少一种。氨基酸稳定剂可包括至少一种50mM的氨基酸稳定剂。氨基酸稳定剂可包括50mM 甘氨酸。该组合物可进一步包括填充试剂，该填充试剂包括碳水化合物、糖醇、单糖、二糖、 多糖、多元醇、甘露醇、山梨醇、丙三醇、蔗糖或葡萄糖右旋糖中的至少一种。pH调节剂可包 括NaOH或HC1中的至少一种。缓冲剂可包括醋酸、抗坏血酸、硼酸、碳酸、磷酸、柠檬酸、葡 萄糖酸、乳酸或丙酸中至少一种的钠盐，碳酸或丙酸