将药液灌装入清 洗灭菌安瓿瓶中，进行氮气填充后封口，进行蒸汽灭菌处理（121°C下灭菌IOmin)后，检漏， 即得。
[0286] 实施例28:配制盐酸氨溴索注射液
[0287]配方：
[0288]
[0289]制法：
[0290] (1)将处方量的盐酸氨溴索、枸橼酸、磷酸氢二钠、氯化钠用处方量的60%注射用 水（水温在40°C以下，下同）溶解；
[0291] (2)按药液重量/体积百分比加入0. 05%针用活性炭，搅拌均匀，加酸碱调节剂调 节药液的pH在4. 8~5. 2范围内（实调pH5. 2)，使药液在室温下搅拌30min，过滤脱炭；
[0292] (3)补加注射用水至约全量，加酸碱调节剂调节药液的pH在4. 8~5. 2范围内（实 调 pH5. 2);
[0293] (4)配制完成后药液通过除菌过滤送入灌封间后再次除菌过滤，将药液灌装入清 洗灭菌安瓿瓶中，进行氮气填充后封口，进行蒸汽灭菌处理（121°C下灭菌15min)后，检漏， 即得。
[0294] 实施例29:配制盐酸氨溴索注射液
[0295]配方：
[0296]
[0297]制法：
[0298] (1)将处方量的盐酸氨溴索、枸橼酸、磷酸氢二钠、氯化钠用处方量的50%注射用 水（水温在40°C以下，下同）溶解；
[0299] (2)按药液重量/体积百分比加入0. 05%针用活性炭，搅拌均勾，加酸碱调节剂调 节药液的pH在4. 8~5. 2范围内（实调pH4. 8)，使药液在室温下搅拌30min，过滤脱炭；
[0300] (3)补加注射用水至约全量，加酸碱调节剂调节药液的pH在4. 8~5. 2范围内（实 调 pH4. 8);
[0301] (4)配制完成后药液通过除菌过滤送入灌封间后再次除菌过滤，将药液灌装入清 洗灭菌安瓿瓶中，进行氮气填充后封口，进行蒸汽灭菌处理（121°C下灭菌20min)后，检漏， 即得。
[0302]实施例 31 (#953)
[0303] 处方：1000支量
[0304]
[0305] 制备方法：
[0306] 处方量的盐酸氨溴索、柠檬酸、磷酸氢二钠、氯化钠溶液注射用水中，其中注射用 水的用量为总用水量的75%，搅拌使其溶解测得pH在5. 8,然后加入活性炭0. 03%，在室温 下搅拌约20分钟，过滤除去活性炭，然后加注射用水至全量，之后进行精滤、罐封、灭菌。
[0307]实施例 32 (#076)
[0308] 每1000支配方组成为：
[0309]
[0310] 制备工艺：取处方量注射用水90%，温度在55-65°C，加入处方量的冰醋酸和醋酸 钠，搅拌溶解后；加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌至溶解后，向溶液中再加入处方量的氯化 钠，搅拌至溶解完全；测得初始PH值，根据初始pH值，用10 %醋酸溶液或者10 %氢氧化钠 溶液调节pH值范围在3. 5-4. 5 ;向加入药用炭0. 05%，搅拌，放置30分钟；抽滤，补充注射 用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；在121°C热压灭菌15分钟；灯检；入库；即得盐酸氨溴 索注射液。
[0311]实施例 33 (#281)
[0312] 每1000支配方组成为：
[0315] 制法：
[0316] 1)称取处方量90%注射用水，加入处方量枸椽酸，搅拌溶解；2)称取处方量聚乙 二醇400加入至药液中，搅拌均匀；3)称取处方量盐酸氨溴索加至药液中，搅拌溶解；4)称 取处方量氯化钠，加入至药液中，搅拌溶解；5)按照药液体积0.1% (w/v)比例称取药用活 性炭，加入至药液中，搅拌20分钟，过滤除炭，0. 45 y m滤器过滤，适量注射用水冲洗管道及 滤器，定容至全量；6)取样中间产品检测；7)0. 22 ym滤器过滤，灌装、熔封；8) 121°C热压灭 菌15分钟；9)检漏、灯检、包装、成品检验、入库。
[0317] 实施例 34 (#978)
[0318] 每1000支配方组成为：
[0319] 盐酸氨溴索15. Og
[0320] 磷酸氢二钠4.OOg
[0321] 枸橼酸 I. 16g
[0322] 氯化钠14g
[0323] 注射用水适量
[0324] 总量 2000.0 g
[0325] 制备方法：称取30 °C以下的注射用水约1200g，加入处方量的磷酸氢二钠和枸 橼酸后溶解完全；将处方量的盐酸氨溴索加入上述溶液中，搅拌使溶解，补加注射用水至 2000ml ;经0. 22 ym的改良PVDF滤膜过滤，通氮气后灌装，121 °C 15min灭菌，得到每1ml含 盐酸氨溴索7. 5mg的盐酸氨溴索注射液。
[0326] 实施例 35 (#417)
[0327] 每1000支配方组成为：
[0328] 盐酸氨溴索15g
[0329] 柠檬酸 1.2g
[0330] 磷酸氢二钠2.Og
[0331] 氯化钠15g
[0332] 注射用水 1966. 8g。
[0333] 制备方法：该制备方法在避光环境下进行，其中盐酸氨溴索及柠檬酸均经过充分 粉碎后，经300目筛进行处理，注射用水经冷却至室温，充氮气30-60min处理，具体步骤为： (1)取处方量的盐酸氨溴索及柠檬酸混匀，加入90%处方量的注射用水中，室温下1000 rpm 高速剪切15min ; (2)加入处方量的磷酸氢二钠，搅拌至溶解，补加注射用水至全量；(3)加 入0.03% (g/ml)的针用炭，室温搅拌吸附15min后，过滤脱炭，准备灌装；(4)中间体检验： 中间体的PH为5. 17 ;(5)中间体检验合格后，经0.22 ixm微孔滤膜过滤，灌装、充氮气、熔 封；（6)灭菌：121°C热压灭菌15分钟（F0 > 12) ; (7)可见异物检查；全检、贴签、包装、入 库。
[0334] 产业话用件
[0335] 本发明属于药品制造技术领域，涉及一种盐酸氨溴索产品以及其制法，特别是涉 及一种盐酸氨溴索注射液，以及它的制备方法。根据本发明的盐酸氨溴索注射液，其还任选 地呈现其它方面的优异效果。
【主权项】
1. 盐酸氨漠索注射液，其中包含盐酸氨漠索、构祿酸、憐酸氨二钢、氯化钢和注射用水。2. 根据权利要求1的盐酸氨漠索注射液，其中： 构祿酸的浓度小于Img/ml，优选小于0. 75mg/ml，优选地构祿酸的浓度在 0. 25-0. 75mg/ml范围内；和 / 或 其抑值在4. 0~5. 5范围内，优选在4. 5~5. 5范围内。3. 根据权利要求1的盐酸氨漠索注射液，其每2ml中包括： 盐酸氨漠索 12 18mg， 构條酸 化5-1.5脚&， 稱酸氨二钢 IJmg, '氯化銷 15-1Smg, 注射用水，适量，加至2ml; 或者，其每2ml中包括： 盐酸氨漠索 D17mg， 构糖酸 0.巧4.巧mg, 磯鶴fc二辅 1.3-0雌， 氯化納 '15:-'瞄唯， 注射用水，适量，加至2ml; 或者，其每2ml中包括： 盐酸氯漠索 14-1自苗I:， 构榜酸 0.8-1.2mg, 曝酸氨二纳 1.4-1.8mg， 氯化钢 1.5-1.8;〇堪， 注射用水，适量，加至2ml; 或者，其每2ml中包括： 瑞酸氨漠索 15:mg* 构儉酸 0.暮.IJimg.， SI酸氨二纳 1.5-1.7mg， 氯化納 15-18mg， 注射用水，适量，加至2ml。4. 根据权利要求1的盐酸氨漠索注射液，其中还可W包含酸碱调节剂；例如，所述的酸 碱调节剂是盐酸或者氨氧化钢，例如IM盐酸溶液或IM氨氧化钢溶液；例如，所述酸碱调节 剂的用量是使得所述注射液的抑在4. 0~5. 5范围内，优选在4. 5~5. 5范围内。5. 根据权利要求1的盐酸氨漠索注射液，其基本上是照包括如下步骤的方法制备得到 的： (1) 将处方量的盐酸氨漠索、构祿酸、憐酸氨二钢、氯化钢用处方量的50~60%注射用 水溶解； (2) 按药液重量/体积百分比加入0.05%针用活性炭，揽拌均匀，加酸碱调节剂（本发 明未特别说明时使用IM盐酸溶液或IM氨氧化钢溶液，下同）调节药液的抑在7. 5~8. 5 范围内，使药液在室溫下揽拌30min，过滤脱炭； (3) 补加注射用水至约全量，加酸碱调节剂调节药液的抑在4. 8~5. 2范围内； (4) 配制完成后药液通过除菌过滤送入灌封间后再次除菌过滤，将药液灌装入清洗灭 菌安飯瓶中，进行氮气填充后封口，进行蒸汽灭菌处理后，检漏，即得。6. 根据权利要求1的盐酸氨漠索注射液，其中： 所用的注射用水的水溫在40°CW下； 步骤（2)中用酸碱调节剂调节药液的抑在7. 5~8. 0范围内；和/或 步骤（4)中蒸汽灭菌处理是在溫度121°C下灭菌10~20min。7. 制备盐酸氨漠索注射液的方法，所述盐酸氨漠索注射液包含盐酸氨漠索、构祿酸、憐 酸氨二钢、氯化钢和注射用水，该方法包括如下步骤： (1) 将处方量的盐酸氨漠索、构祿酸、憐酸氨二钢、氯化钢用处方量的50~60%注射用 水溶解； (2) 按药液重量/体积百分比加入0.05%针用活性炭，揽拌均匀，加酸碱调节剂（本发 明未特别说明时使用IM盐酸溶液或IM氨氧化钢溶液，下同）调节药液的抑在7. 5~8. 5 范围内，使药液在室溫下揽拌30min，过滤脱炭； (3) 补加注射用水至约全量，加酸碱调节剂调节药液的抑在4. 8~5. 2范围内； (4) 配制完成后药液通过除菌过滤送入灌封间后再次除菌过滤，将药液灌装入清洗灭 菌安飯瓶中，进行氮气填充后封口，进行蒸汽灭菌处理后，检漏，即得。8. 根据权利要求7的方法，其中： 所用的注射用水的水溫在40°CW下； 步骤（2)中用酸碱调节剂调节药液的抑在7. 5~8. 0范围内；和/或 步骤（4)中蒸汽灭菌处理是在溫度121°C下灭菌10~20min。9. 根据权利要求7的方法，其中： 所述盐酸氨漠索注射液中构祿酸的浓度小于Img/ml，优选小于0. 75mg/ml，优选地构 祿酸的浓度在0. 25-0. 75mg/ml范围内； 所述盐酸氨漠索注射液抑值在4. 0~5. 5范围内，优选在4. 5~5. 5范围内。10. 根据权利要求7的方法，其中所述盐酸氨漠索注射液每2ml中包括： 盐酸氯漠索 12-18mg. 构檢酸 0.5-1.5mg， 稱酸氨二钢 l-2mg, 氯化钢 15-18mg， 注射用水，适量，加至2ml; 或者其中所述盐酸氨漠索注射液每2ml中包括： ..雜鑛氯嶺素 13-17迎g.， 釉機酸 n.75-l.25irig, 磯酸臺二御 1进-1激!塔， 氯化術 15-ISmg., 注射用水，适量，加至2ml ; 或者其中所述盐酸氨漠索注射液每2ml中包括： 盐酸氨漠索 14-16值超， 楠繼酸 0j4,2mg, 碑酸氨二納 1 4 1 8mg, '氯化轴快1筑唯， 注射用水，适量，加至2ml ; 或者其中所述盐酸氨漠索注射液每2ml中包括： 盐酸氨漠索 Kmg， 构檢酸 0.8-1.2mg， 磯酸氯二軸 l.5-l.7mg, 氯化钢 15-18mg, 注射用水，适量，加至2ml ; 或者，其中还可W包括使用酸碱调节剂W调节注射液的抑值；例如，所述的酸碱调节 剂是盐酸或者氨氧化钢，例如IM盐酸溶液或IM氨氧化钢溶液；例如，所述酸碱调节剂的用 量是使得所述注射液的抑在4.O~5. 5范围内，优选在4. 5~5. 5范围内。
【专利摘要】本发明涉及盐酸氨溴索注射液和制法。具体地说，本发明涉及一种盐酸氨溴索注射液，其中包含盐酸氨溴索、枸橼酸、磷酸氢二钠、氯化钠和注射用水。其中枸橼酸的浓度小于1mg/ml。本发明制得的盐酸氨溴索注射液具有优异的药学性质。
【IPC分类】A61K9/08, A61K31/137, A61P11/10, A61P11/00, A61P11/06
【公开号】CN105193712
【申请号】CN201510626927
【发明人】方专, 张莲莲, 陈娟, 吴国庆, 伍龙霞, 王敬, 赵东明
【申请人】成都天台山制药有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年9月28日