构体、多晶型物或前药。
[0041] 合适地，本发明的组合物包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。所述组合物优 选呈凝胶的形式。特别优选阴道凝胶，即，适于局部阴道施用的那些凝胶。
[0042] 在另一个方面中，本发明还提供用于制备本发明的呈阴道凝胶的形式的局部药物 组合物的方法，所述方法包括：
[0043] a)制备包含替诺福韦、至少一种抗菌剂以及一种或多种药学上可接受的赋形剂的 药物相；
[0044]b)连同一种或多种药学上可接受的赋形剂一起制备环吡酮溶液；
[0045] c)将步骤b)的环吡酮溶液分散到步骤a)的药物相中以形成所述凝胶。
[0046] 在另一个方面中，本发明提供一种提供或促进避孕的方法，所述方法包括向有此 需要的患者施用本发明的局部药物组合物。
[0047] 本发明还提供治疗逆转录病毒感染或细菌感染，特别是细菌性阴道病的方法，所 述方法包括向有此需要的患者施用本发明的局部药物组合物。
[0048] 在本发明的另一个方面中，提供用作药品，特别是用作避孕药，或者用于促进避孕 的如本文所定义的局部药物组合物。
[0049] 本发明还提供用于治疗逆转录病毒感染或细菌感染，特别是细菌性阴道病的如本 文所定义的局部药物组合物。
[0050] 根据本发明的一个方面，提供包含替诺福韦或其任何药学上可接受的衍生物、至 少一种或多种抗菌剂或其任何药学上可接受的衍生物和任选存在的环吡酮或其任何药学 上可接受的衍生物的局部药物组合物。
[0051] 根据本发明的另一个方面，提供用于制备包含替诺福韦、至少一种或多种抗菌剂 和任选存在的环吡酮以及任选存在的一种或多种药学上可接受的赋形剂的局部药物组合 物的方法。
[0052] 根据本发明的再一个方面，提供通过施用包含替诺福韦、至少一种或多种抗菌剂 和任选存在的环吡酮的局部药物组合物避孕的方法。
[0053] 根据本发明的再一个方面，提供通过施用包含替诺福韦、至少一种或多种抗菌剂 和任选存在的环吡酮的局部药物组合物预防逆转录病毒感染的传播和治疗细菌性阴道病 的方法。
[0054] 根据本发明的再一个方面，提供包含替诺福韦、至少一种或多种抗菌剂和任选存 在的环吡酮的局部药物组合物作为避孕药的用途。
[0055] 根据本发明的再一个方面，提供包含替诺福韦、至少一种或多种抗菌剂和任选存 在的环吡酮的局部药物组合物用于预防逆转录病毒感染的传播和治疗细菌性阴道病的用 途。
【具体实施方式】
[0056] 使用避孕来预防怀孕以及性传播疾病。许多方法可用于避孕；各有其自身的优势 和劣势。男用和女用避孕套、女用隔膜、激素口服避孕药、宫内避孕器、结扎输精管、结扎输 卵管是一些避孕方法，但它们中没有一种方法提供充分的担保和保证能够完全预防怀孕以 及感染性传播疾病。
[0057] 本发明的发明人已经发现，替诺福韦、至少一种或多种抗菌剂和任选存在的环吡 酮的组合由于酸缓冲性质当与精液混合时表现出杀精子倾向。此外，这种组合增强避孕效 果，由此消除了怀孕或传播此类性传播疾病的机会，并且治疗细菌性阴道病。
[0058] 根据本发明，抗菌剂可以包括但不限于以下中的一种或多种：乳酸、柠檬酸、富马 酸、酒石酸、苹果酸、乙酸、其混合物等。优选地，所述抗菌剂可以是乳酸。如果需要，可以使 用两种或更多种抗菌剂。
[0059] 术语"替诺福韦"、"抗菌剂"和"环吡酮"在广义上使用，不仅包括"替诺福韦游离 碱"或"环吡酮游离碱"等本身，而且包括其药学上可接受的衍生物。合适的药学上可接受 的衍生物包括其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物、药学上可接受的水合物、药 学上可接受的异构体、药学上可接受的酯、药学上可接受的脱水物、药学上可接受的对映异 构体、药学上可接受的多晶型物、药学上可接受的前药、药学上可接受的互变异构体和/或 药学上可接受的络合物。
[0060] 术语"乳酸"也在广义上使用，不仅包括"乳酸部分"本身，而且包括其药学上可 接受的衍生物。合适的药学上可接受的衍生物包括其药学上可接受的盐、药学上可接受的 溶剂合物、药学上可接受的水合物、药学上可接受的异构体、药学上可接受的酯、药学上可 接受的脱水物、药学上可接受的对映异构体、药学上可接受的多晶型物、药学上可接受的前 药、药学上可接受的互变异构体和/或药学上可接受的络合物。
[0061] 本发明的组合物可以例如包含呈外消旋乳酸、D(_)乳酸或L(+)乳酸的形式的乳 酸，或者游离酸形式之一的药学上可接受的盐，或者游离酸或盐形式之一的水合物或溶剂 合物。在适当的情况下，同样的原则也适用于其他酸，例如，柠檬酸、富马酸、酒石酸、苹果酸 和乙酸。
[0062] 优选地，乳酸可以所述组合物的总重量的约1 % -约10%的量存在。
[0063] 术语"环吡酮"也在广义上使用，不仅包括"环吡酮"本身，而且包括其药学上可 接受的衍生物。合适的药学上可接受的衍生物包括其药学上可接受的盐、药学上可接受的 溶剂合物、药学上可接受的水合物、药学上可接受的异构体、药学上可接受的酯、药学上可 接受的脱水物、药学上可接受的对映异构体、药学上可接受的多晶型物、药学上可接受的前 药、药学上可接受的互变异构体和/或药学上可接受的络合物。
[0064] 术语"药学上可接受的衍生物"是指与活性部分相比具有相等或接近相等的生理 功能的药物活性化合物。如本文所用，术语"药学上可接受的衍生物"包括任何药学上可接 受的醚、立体异构体（包括对映异构体、非对映异构体、立体异构富集的混合物或外消旋混 合物）以及在给药于接受者时能够提供（直接或间接）此类化合物或其抗病毒活性代谢物 或残余物的任何其他化合物。
[0065] 替诺福韦和其药学上可接受的衍生物的药学上可接受的盐的实例包括衍生自合 适的碱的盐，所述碱例如为碱金属（例如钠）、碱土金属（例如镁）、铵和NX4+(其中X是 Ci-Q烷基）。氢原子或氨基的药学上可接受的盐包括有机羧酸（例如乙酸、苯甲酸、乳酸、 富马酸、酒石酸、马来酸、丙二酸、苹果酸、羟乙磺酸、乳糖酸和琥珀酸）的盐；有机磺酸（例 如甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸）的盐；以及无机酸（例如盐酸、硫酸、磷酸和氨基 磺酸）的盐。羟基的化合物的药学上可接受的盐包括所述化合物的阴离子与合适的阳离子 例如Na+和NX4+ (其中X独立地选自Η或CfC4烷基）的组合。
[0066] 对于治疗用途，活性成分的盐会是药学上可接受的，即它们是衍生自药学上可接 受的酸或碱的盐。然而，生理上不可接受的酸或碱的盐也可用于例如制备或纯化药学上可 接受的化合物。所有盐，无论是否衍生自药学上可接受的酸或碱都在本发明的范围之内。 [0067] 如本文所用，术语"前药"是指当给药于生物系统时由于自发化学反应、酶催化的 化学反应和/或代谢化学反应产生药物物质（即活性成分）的任何化合物。
[0068]"前药部分"是指在全身代谢过程中在细胞内通过水解、酶裂解或者通过一些其他 方法由活性抑制化合物分离的不稳定的官能团。前药部分可以用于增强溶解度、吸收和亲 脂性，从而改善药物递送、生物利用度和功效。因此，"前药"是治疗活性化合物的共价改性 的类似物。
[0069] 替诺福韦当以其任何前药形式，即PMEA[9-(2_膦酰基甲氧基乙基）腺嘌呤）]、 PMPA[(lR)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基）腺嘌呤]、富马酸替诺福韦二吡呋酯或富马酸替诺福 韦艾拉酸胺酯（tenofoviralafenamidefumarate)给药时高度有效。
[0070] 在一个优选方面中，替诺福韦呈富马酸替诺福韦二吡呋酯或富马酸替诺福韦艾拉 酚胺酯的形式。
[0071] 优选地，替诺福韦可以所述组合物的总重量的约1 %-约5%的量存在。
[0072] 环吡酮优选以环吡酮的乙醇胺盐（称为环吡酮胺）的形式提供。因此，本发明的 优选的局部药物组合物包含呈环吡酮胺的形式的环吡酮。
[0073] 优选地，环吡酮可以所述组合物的总重量的约0. 05% -约5%的量存在。
[0074] 前述本发明的特别优选的局部药物组合物包含富马酸替诺福韦二吡呋酯、乳酸和 任选存在的环吡酮胺以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。
[0075] 本发明的另一特别优选的局部药物组合物包含富马酸替诺福韦艾拉酚胺酯、乳酸 和任选存在的环吡酮胺以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。
[0076] 优选地，在上述每种情况中，环吡酮胺存在于所述局部药物组合物中。
[0077] 在一个优选方面中，本发明的局部药物组合物可在适于阴道施用的剂型中包含富 马酸替诺福韦二吡呋酯、乳酸和任选存在的环吡酮胺。
[0078] 在另一个方面中，本发明的局部药物组合物可在适于阴道施用的剂型中包含富马 酸替诺福韦艾拉酚胺酯、乳酸和任选存在的环吡酮胺。
[0079] 本发明的包含替诺福韦、乳酸和任选存在的环吡酮的局部药物组合物可以呈适于 阴道施用的剂型，