水性组合物的制作方法_2

文档序号:9582687阅读:来源:国知局
数为1~6的烷基。m为1~200的整数,η为0~50的整数。
[0053] 在上述式(2)中,R1是主链的聚硅氧烷结构中的侧链,表示氢或碳原子数为1~6 的烷基。另外,它们可以相同或不同。例如,当R 1均为甲基时,形成二甲基聚硅氧烷结构, 而当R1为甲基和苯基时,形成甲基苯基聚硅氧烷结构。另外,A为在主链的聚硅氧烷结构中 能够导入聚氧化亚烷基的位置,至少有一个A为式:-(CH 2) a- (C2H4O) b- (C3H6O)。-妒(式中,R2 表不氢或碳原子数为1~6的烷基,a为1~6的整数、b为0~50的整数、c为0~50的 整数,b+c至少为5以上。)所示的聚氧化亚烷基。
[0054] 在上述式(2)中,当一部分A为上述聚氧化亚烷基时,其他的A可以是氢或碳原子 数为1~6的烷基。例如,当末端的2个A为聚氧化亚烷基时,形成A-B-A型所示的聚氧化 亚烷基改性硅氧烷。另一方面,当只有非末端的A为聚氧化亚烷基时,形成垂吊(pendant) 型的聚氧化亚烷基改性硅氧烷。作为聚氧化亚烷基,可以是聚氧化亚乙基、聚氧化亚丙基、 聚氧化亚乙基?聚氧化亚丙基中的任一个。表示未取代聚硅氧烷结构的摩尔数的m为1~ 200,表示聚氧化亚烷基取代的聚硅氧烷结构的摩尔数的η为0~50。需要说明的是,当η 为0时,末端的2个A中的任一个或两个必需是聚氧化亚烷基。
[0055] 作为这样的聚氧化亚烷基改性硅氧烷,例如优选使用:聚氧化亚乙基(12摩尔)改 性二甲基聚硅氧烷(将直链状二甲基聚硅氧烷的侧链甲基用聚氧化亚乙(12摩尔)基取代 而获得的垂吊型聚氧化亚烷基改性硅氧烷)、聚氧化亚乙基(8摩尔)改性二甲基聚硅氧烷、 聚氧化亚乙基(20摩尔)改性二甲基聚硅氧烷。此外,还可以列举ABA型聚氧乙烯-甲基 硅氧烷-聚氧乙烯嵌段共聚物等。
[0056] 使用聚氧化亚乙基改性硅氧烷时,优选环氧乙烧的分子量在总分子量中占20~ 60% 〇
[0057] 本发明中使用的HLB为4~12的有机硅系表面活性剂可以通过公知的制备方法 来制备,也可以使用市售品。作为市售品,例如可以列举:SH3772M(HLB :6)、SH3773M(HLB : 8)、SH3775M(HLB :5)(均由东丽道康宁公司制造)等。
[0058] 相对于组合物总量,囊泡形成性两亲性化合物的混合量优选0. 1质量%以上,更优 选为〇. 2质量%以上。若囊泡形成性两亲性化合物的混合量过少,则有时无法得到形成囊 泡的效果。
[0059] 另外,相对于组合物总量,囊泡形成性两亲性化合物的混合量优选为10质量%以 下,更优选为5质量%以下。若其混合量过多,则囊泡稳定性有时会变差。
[0060] 囊泡形成性两亲性化合物,其至少一部分在本发明的水性组合物中以囊泡的形式 含有。囊泡的形成可以按照公知的方法容易地进行。例如,通过将囊泡形成性两亲性化合 物和水混合搅拌,可以在水中形成由囊泡形成性两亲性化合物构成的囊泡。
[0061] 需要说明的是,对囊泡的粒径没有特别限定,通常为20~500nm左右,优选为 50 ~200nm。
[0062] 作为(a)两亲性化合物,除了囊泡形成性两亲性化合物以外,还优选混合阴离子 性表面活性剂和/或HLB超过12的有机硅系表面活性剂。通过混合阴离子性表面活性剂 和/或HLB超过12的有机硅系表面活性剂,特别是可以提高高温下的囊泡稳定性。另外, 在提供双层组合物时,可以提高层形成速度(搅拌时,直至再次分成两层的速度)。
[0063] 作为阴离子性表面活性剂,优选使用聚氧乙烯烷基(12~15)醚磷酸、酰基甲基牛 磺酸盐、酰基谷氨酸盐。其中,更优选使用酰基甲基牛磺酸盐。
[0064] 作为酰基甲基牛磺酸盐,例如可以列举:椰子油脂肪酸甲基牛磺酸盐、棕榈仁油脂 肪酸甲基牛磺酸盐、硬化棕榈仁油脂肪酸甲基牛磺酸盐、牛油脂肪酸甲基牛磺酸盐、硬化牛 油脂肪酸甲基牛磺酸盐、己酰基甲基牛磺酸盐、月桂酰基甲基牛磺酸盐、肉豆蔻酰基甲基牛 磺酸盐、棕榈酰基甲基牛磺酸盐、硬脂酰基甲基牛磺酸盐、油酰基甲基牛磺酸盐、椰油酰基 甲基牛磺酸盐等。
[0065] 作为HLB超过12的有机硅系表面活性剂,可以列举HLB超过12的二甲聚硅氧烷 共聚醇等。
[0066] 作为HLB超过12的二甲聚硅氧烷共聚醇,优选使用下述式(3)所示的化合物。
在上述式(3)中,表不平均聚合度的p、q、r如下:p为5~13、q为4~8、r为6~13。 [0068] 当混合阴离子性表面活性剂和/或HLB超过12的有机硅系表面活性剂时,相对于 组合物总量,其混合量优选为0. 001质量%以上,更优选为0. 01质量%以上。若其混合量 过少,则有时囊泡稳定性差。
[0069] 另外,相对于组合物总量,其混合量优选为1质量%以下,更优选为0. 1质量%以 下。若其混合量过多,则有时会将囊泡增溶。
[0070] 另外,在本发明的水性组合物中,除上述两亲性化合物以外,在不损及本申请效果 的范围内,可以混合其他的两亲性化合物。
[0071] 但是,若其他的两亲性化合物的混合量过多,则有时会损及囊泡稳定性。因此,相 对于组合物总量,其他的两亲性化合物的混合量优选为0. 1质量%以下,更优选为0. 01质 量%以下,特别优选不混合。
[0072] 相对于组合物总量,(a)两亲性化合物的混合量优选为0. 1质量%以上,更优选为 0. 2质量%以上。
[0073] 另外,相对于组合物总量,其混合量优选为10质量%以下,更优选为5质量%以下。
[0074] ((b)水) 相对于组合物总量,(b)水的混合量优选为50质量%以上,更优选为70质量%以上。 若其混合量过少,则有时无法形成囊泡。
[0075] 另外,相对于组合物总量,其混合量优选为95质量%以下,更优选为90质量%以 下。若其混合量过多,则有时无法得到混合其他成分的效果。
[0076] 在本发明中,可以将一部分水置换成水性成分。对水性成分没有特别限定,可以在 不影响囊泡形成及其稳定性的范围内使用。
[0077] 作为水性成分,例如可以列举:醇类、氯化钠、水溶性高分子、缓冲剂、金属离子封 闭剂、稳定剂、防腐剂、紫外线吸收剂、抗氧化剂、水性药物等。
[0078] 另外,考虑到囊泡形成性,优选混合醇类。
[0079] 作为醇类,例如可以列举:乙醇、丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇等。
[0080] 混合醇类时,相对于组合物总量,其混合量优选为1质量%以上,更优选为2质量% 以上。另外,相对于组合物总量,其混合量优选为30质量%以下,更优选为25质量%以下。 醇类的混合量在上述范围外时,有时不易形成稳定的囊泡。
[0081] 作为水性药物,例如可以列举:肌醇、盐酸吡哆辛、烟酸苄酯、烟酸酰胺、烟酸 dl- α -生育酚、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸2-葡萄糖苷、dl- α -生育酚2-L抗坏血酸磷酸 二酯钾盐、泛酸、生物素等维生素类、尿囊素、奧等抗炎药、熊果苷、4-甲氧基水杨酸或其盐、 氨甲环酸或其衍生物等美白剂、单宁酸等收敛剂、氯化溶菌酶、盐酸吡哆辛、海洋胶原蛋白 等。
[0082] 这些水性成分可以适当混合在形成囊泡前的水中或者在调制添加油之前的含囊 泡的水性组合物后适当混合。
[0083] 需要说明的是,在混合水性药物时,还可以将水性药物混合在水中形成囊泡,之后 置换外相,从而使仅内相中存在水性药物的微囊组合物包含在本发明的水性组合物中。
[0084] ((c)油) 作为(C)油,优选使用与(a)两亲性化合物混合时发生分离的油。在本发明中,在室温 (25°C )下将(a)成分和(c)成分以等量混合后,进行静置时,在分成两层的情况下判断为 "分离"。
[0085] 在使用与(a)两亲性化合物混合时不发生分离的油作为(C)油时,有时难以得到 包含囊泡和油滴的本发明的水性组合物。
[0086] 对这样的(a)成分与(c)成分的组合没有特别限定。例如,可以优选使用HLB为 4~12的有机硅系表面活性剂作为(a)成分、且使用烃油作为(c)成分。这种情况下,优选 在调制包含由有机硅系表面活性剂形成的囊泡的水溶液之后添加烃油。
[0087] 作为烃油,可以列举:异十二烷、异己烷、异辛烷、异十六烷、轻质异链烷烃等挥发 性烃油;液体石蜡、角鲨烷等非挥发性烃油等。
[0088] 其中,挥发性烃油的混合量:非挥发性烃油的混合量优选为10 :4~1 :0。若非挥 发性烃油的混合量过多,则有时在形成双层组合物时水层与油层的分离性差。
[0089] 另外,在使用HLB为4~12的有机娃系表面活性剂作为(a)成分时,作为(c)成 分,除烃油以外,还优选包含硅油和/或IOB为0. 05~0. 8的极性油。关于极性油的IOB 值,可以根据其结构,通过公知的计算方法来计算。
[0090] 硅油和/或IOB为0. 05~0. 8的极性油被摄入有机硅系表面活性剂所形成的囊 泡的双分子膜内,可以使囊泡更加稳定。
[0091] 硅油只要是具有聚硅氧烷结构的油性成分,则没有特别限定。
[0092] 作为硅油,例如可以列举:二苯基甲硅烷氧基苯基三甲聚硅氧烷、三甲基五苯基三 硅氧烷、二苯基二甲聚硅氧烷、苯基三甲聚硅氧烷等甲基苯基硅氧烷、二甲基聚硅氧烷、甲 基氢聚硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷等。
[0093] 作为IOB为0. 05~0. 8的极性油,例如可以列举:异硬脂酸、肉豆蔻酸异丙酯、 辛酸十六烷基酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆 蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基癸酯、异壬酸异壬酯、乳酸十六烷基酯、乳酸肉豆 蔻酯、乙酸羊毛脂、硬脂酸异十六烷基酯、异硬脂酸异十六烷基酯、乙基己酸
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