；
[0038]图3为本发明制备的水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒与市售水飞蓟宾胶囊、水飞蓟素胶囊溶出度一一时间曲线对比图。
【具体实施方式】
[0039]下面结合实施例对本发明作进一步说明，但不应该理解为本发明上述主题范围仅限于下述实施例。在不脱离本发明上述技术思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出各种替换和变更，均应包括在本发明的保护范围内。
[0040]实施例1:
[0041 ] (1)取0.7502g水飞蓟素和0.7587gPLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)、0.1523gHP55(羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯)，溶解于10ml丙酮中，得到水飞蓟素和HP55、PLGA的丙酮溶液；
[0042](2)取3.0064gPVA0588，溶于60ml超纯水中，得到PVA溶液；
[0043](3)高速搅拌下将PVA(聚乙烯醇)溶液液面上缓慢滴加到水飞蓟素和HP55、PLGA的丙酮溶液中，加毕，调节pH值4-8，继续搅拌120min，50°C左右水浴旋转蒸发去除丙酮，得到水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒胶体溶液。
[0044](4) 12000r/min*l?lOmin(优选于1200r/min)超高速离心去除非目标粒径颗粒，加入甘露醇6g后冷冻干燥，得到水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒。
[0045]实施例2:
[0046](1)取1.1009g水飞蓟素和1.0028gPLGA、0.2513g HP55溶解于30ml丙酮中，得到水飞蓟素和PLGA的丙酮溶液；
[0047](2)取3.021g质量份数PVA0588，溶于100ml超纯水中，得到PVA溶液；
[0048](3)高速搅拌下将水飞蓟素和HP55、PLGA的丙酮溶液液面上缓慢滴加到PVA溶液中，加毕，调节pH值4-8，继续搅拌60min;50°C左右水浴旋转蒸发去除丙酮，得到水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒胶体溶液。
[0049](4) 12000r/min*l?lOmin(优选于1200r/min)超高速离心去除非目标粒径颗粒，加入甘露醇10g后冷冻干燥，得到水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒。
[0050]实施例3:
[0051 ] (1)取0.7538g水飞蓟素和1.0124gPLGA，得到水飞蓟素和PLGA的丙酮溶液；取
0.2499g HP55溶解于10ml丙酮中.
[0052](2)取3.104g质量份数PVA0588，溶于100ml超纯水中，得到PVA溶液；
[0053](3)高速搅拌下将水飞蓟素和PLGA的丙酮溶液液面上缓慢滴加或喷雾加入到PVA溶液中，加毕，调节pH值4-8，继续搅拌10?20min，将HP55丙酮溶液缓慢滴加或喷雾加入混合搅拌液中继续搅拌60?120min;50°C左右水浴旋转蒸发去除丙酮，得到水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒胶体溶液。
[0054](4) 12000r/min*l?lOmin(优选于1200r/min)超高速离心去除非目标粒径颗粒，加入甘露醇10g后冷冻干燥，得到水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒。
【主权项】
1.一种水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒及其制备方法，其特征在于:称取原料: 其中，水飞蓟素、PLGA、HP55、PVA和甘露醇的质量份数分别为:5?10份、5?15份、1?10份、15?50份和20?300份； 其中，丙酮和超纯水的体积份数分别为:10?100份和100?200份； 其中，水飞蓟素和丙酮的质量体积比范围为:1:200?1:10； 所述水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒的制备方法由以上称取的原料进行以下步骤获得: (1)取水飞蓟素与PLGA、HP55溶于丙酮中；或HP55单独溶于丙酮中，得混合溶液A; (2)取PVA在加热条件下溶于超纯水中，得混合溶液B; (3)在20?40°C下，将混合溶液A快速搅拌下缓慢滴加或喷雾加到混合溶液B中，加毕，调节pH值4-8，继续搅拌10?120min，得混合溶液C ； (4)将混合溶液C搅拌或者旋转蒸发挥去丙酮，形成均匀的胶体溶剂； (5)在(4)中所得胶体溶液中加入甘露醇，冷冻干燥得到水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒。2.根据权利要求1所述的水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒及其制备方法，其特征在于:所述PLGA与药物的质量份数比为1:1?2。3.根据权利要求1所述一种水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒，其特征在于:选取PLGA为50?75%乳酸和50?25%羟基乙酸组成。4.根据权利要求1所述的水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒及其制备方法，其特征在于:所述PLGA的丙酮溶液浓度为1 OOmg?1500mg: 10ml。5.根据权利要求1所述的水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒及其制备方法，其特征在于:所述HP55的丙酮溶液浓度为10mg?lOOOmg: 10ml。6.根据权利要求1所述的水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒及其制备方法，其特征在于:所述PVA浓度为1 %?5% ;PVA聚合度为500，醇解度88%。7.根据权利要求1所述的水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒及其制备方法，其特征在于:所述PVA水溶液与水飞蓟素和PLGA、HP55的丙酮溶液体积份数比为10?2:1。8.根据权利要求1所述的水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒及其制备方法，其特征在于:在20?40°C下，将混合溶液A快速搅拌下缓慢滴加到混合溶液B中，保持混合溶液pH值4-8;继续搅拌10?120min。9.根据权利要求1所述的水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒及其制备方法，其特征在于:冻干赋形剂为纯度为5 %?15 %甘露醇，冻干剂冻干工艺为_45°C预冻12h，升温至_25°C维持5h，再升温至-5°C维持2h，再升温至10°C维持2h，最后升温至30°C维持6h，即得SM-SLN冻干粉。
【专利摘要】本发明的目的是公开一种水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒及其制备方法,解决了现有技术中，难溶性药物口服吸收时，药物在体内的溶解速率及口服生物利用度低，现有方法或设备成本高，或超细化操作条件不宜控制，得到的纳米粒粒径偏大，颗粒分散度不好，易团聚不稳定等问题。
【IPC分类】A61K47/38, A61K36/28, A61P1/16, A61P9/00, A61K31/357, A61P35/00, A61K47/34, A61K47/26, A61K47/32, A61P3/06, A61K9/19, A61P3/10
【公开号】CN105477040
【申请号】CN201610006503
【发明人】何静, 朱照静, 杨延音, 邱延川, 林凤云, 江尚飞, 蔡琴, 钟玲, 邢于政
【申请人】重庆医药高等专科学校, 重庆医学检验试剂研究所
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2016年1月4日...