药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及中 药复方组合物及其制备方法。本发明还涉及上述药物组合物在神经相关病变中的应用。
【背景技术】
[0002] 抑郁症与老年痴呆症（又名阿尔茨海默症），是神经病变中较受社会关注的两大 类疾病。抑郁症是一种W显著而持久的必境低落为主要临床特征的病症，同时伴有失眠，记 忆缺失，饮食失调等症状，严重者可出现自杀念头和行为。多数病例有反复发作的倾向，每 次发作大多数可W缓解，部分可有残留症状或转为慢性。据报道，人群中有16%的人在一生 的某个时期会出现抑郁症症状。若患者出现送些症状持续两周W上，并且没有明显改善，可 确诊为抑郁症。据世界卫生组织统计，抑郁症已成为世界第4大疾患，并且预计到2020年， 可能成为仅次于冠必病的第二大疾病。最为严重的是，抑郁症患者不能适应社会，注意力下 降，是自杀的高危人群。老年痴呆症是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现 为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障 碍。全世界有2400万病患，早期最显著的症状为健忘，通常表现为逐渐增加的短期记忆缺 失。随着病情的加重，病人的语言能力、空间辨别能力、认知能力会逐步衰退。调查显示，80 岁W后15%的人有罹患痴呆性疾患的危险。家族中若有阿兹海默病患者，则后代患该病的 几率也相对要高。目前临床研究发现，在老年患者中，经常出现抑郁症与老年痴呆症并发的 现象，多表现为发病初期W抑郁症状为主，随着疾病的发展，出现记忆缺失等老年痴呆症的 症状。送两种疾病，不仅严重影响了老年人的生活质量，还给老龄化社会带来沉重的经济负 担与社会负担。现代医学研究发现，相应脑区神经元的调亡是送两大疾病发病的共同病理 机制。据此，科学家提出可通过促进神经细胞的分化，补充调亡之神经元，从而达到防治抑 郁症与老年痴呆症的目的。因此，探寻具有促进神经细胞分化的药物已成为抗老年痴呆与 抗抑郁新药研究的重点和热口。
[0003] 中医理论认为，抑郁症与老年痴呆症的共同病机可概括为：必脾两虚，气滞血齡， 肝郁脾虚导致情绪抑郁，气机不畅，思虑过度，必神失养，表现为情绪低落、多愁善感，悲观 厌世、失眠健忘、思维联想缓慢，运动迟缓等症状。
[0004] 迄今为止，并未有可通过促进神经细胞分化，发挥抗老年痴呆与抗抑郁作用的药 物组合物或中药复方的报道。
【发明内容】
[0005] 第一方面，本申请提供了一种药物组合物，其包含人参（Panax ginseng C. A. Mey.)-远志（Polygala tenuifolia Wild.)药对或其提取物，和 / 或石富蒲（Acorus tatarinowii Schott)-巧冬（Poria cocos(Schw.)Wolf)药对或其提取物。
[0006] 在一些实施方案中，人参-远志药对提取物W及石富蒲-巧冬药对提取物分别为 其相应的水提物。
[0007] 在一些实施方案中，人参-远志药对和石富蒲-巧冬药对的重量比为8:1-1:8或 2:1-1:8,优选为1: 5。在具体的实施方案中，固定人参-远志药对重量，改变石富蒲-巧冬 药对重量，得到比例为8:1-1:8的药对组合，其中优选的比例为1:5。在另一具体的实施方 案中，固定石富蒲-巧冬药对重量，改变人参-远志药对重量，得到比例为2:1-1:8的药对 组合，其中优选的比例为1:5。
[0008] 在另一些实施方案中，人参-远志药对提取物和石富蒲-巧冬药对提取物的重量 比为8:1-1:8或2:1-1:8,更优选为1:5。在具体的实施方案中，固定人参-远志药对提取 物重量，改变石富蒲-巧冬药对提取物重量，得到比例为8:1-1:8的药对提取物组合，其中 优选的比例为1:5。在另一具体的实施方案中，固定石富蒲-巧冬药对提取物重量，改变人 参-远志药对提取物重量，得到比例为2:1-1:8的药对提取物组合，其中优选的比例为1:5。
[0009] 在一些实施方案中，人参-远志药对中人参与远志原料的重量比为1:1。在其他 实施方案中，石富蒲-巧冬药对中石富蒲与巧冬原料的重量比为1:2。在优选的实施方案 中，人参与远志原料的重量比为1:1，W及石富蒲与巧冬原料的重量比为1:2。在更优选的 实施方案中，人参与远志原料的重量比为1:1 ;石富蒲与巧冬原料的重量比为1:2 及上 述两个药对或其提取物的重量比为1: 5。在更优选的实施方案中，上述复方药物组合物由人 参-远志和石富蒲-巧冬的水提物组成。
[0010] 本申请的发明人研究发现，人参-远志和石富蒲-巧冬两个药对按一定的配比进 行组合（例如为8:1-1:8,优选为1:5)能够显著地促进神经突触生长、提高神经丝蛋白表达 及增加神经丝蛋白启动子的活性，送表明其具有增强记忆、预防老年痴呆的作用和抗抑郁 的功效。
[0011] 在一些实施方案中，本发明的药物组合物还包含一种或多种药学上可接受的赋形 剂。在优选的实施方案中，将人参-远志和/或石富蒲-巧冬或其提取物与上述赋形剂配 巧喊药学上可接受的剂型，例如片剂、胶囊、丸剂、□服液等剂型。
[0012] 第二方面，本申请提供了上述药物组合物的制备方法，其包括将人参与远志、和/ 或石富蒲与巧冬原料处理后，按一定重量比称取人参-远志药对和/或石富蒲-巧冬药对， 任选地将所述人参-远志药对和石富蒲-巧冬药对再按一定重量比合并；或者将称取的人 参-远志药对和/或石富蒲-巧冬药对进一步用合适的溶剂提取，将提取液干燥后得到人 参-远志药对提取物和/或石富蒲-巧冬药对提取物，任选地将人参-远志提取物和石富 蒲-巧冬提取物按一定重量比合并。
[0013] 在优选的实施方案中，提取人参-远志和石富蒲-巧冬的溶剂为水。在优选的实 施方案中，用水提取人参-远志药对及石富蒲-巧冬药对1-3次，每次1-3小时，然后将几 次提取得到的提取液合并。
[0014] 在一些实施方案中，人参与远志按重量比为1:1的比例混合得到人参-远志药对。 在另一些实施方案中，石富蒲与巧冬原料按重量比为1:2的比例混合得到石富蒲-巧冬药 对。在优选的实施方案中，人参-远志药对与石富蒲-巧冬药对，或者两个药对的提取物按 重量比8:1-1:8或2:1-1:8,优选为1:5的比例混合得到本发明的药物组合物。在具体的实 施方案中，首先固定人参-远志药对重量或其提取物重量，改变石富蒲-巧冬药对或其提取 物的重量，将两者按比例8:1-1:8进行混合，优选为1: 5。在另一具体的实施方案中，固定石 富蒲-巧冬药对重量或其提取物重量，改变人参-远志药对重量或其提取物重量，将两者按 比例2:1-1:8进行混合，优选为1:5。
[0015] 本申请的发明人发现，对药对人参-远志，石富蒲-巧冬的剂量进行优化后得到的 药物组合可有效地促进神经细胞的分化。本发明的药物组合物可W用于增强记忆、预防老 年痴呆和抗抑郁，其作用机制明确，疗效确切。
[0016] 第H方面，本申请提供了药物组合物在制备用于增强个体记忆或治疗个体神经退 行性疾病的药物中的用途。在优选的实施方案中，所述神经退行性疾病包括抑郁症和老年 痴呆症等神经病变疾病。
[0017] 在一些实施方案中，包含本发明药对组合的药物为片剂、胶囊、丸剂或口服液等的 口服制剂。在一些实施方案中，所述药物经口给药。
[0018] 本发明的药物能够显著增强记忆、预防老年痴呆或抗抑郁。在一些实施方案中，本 发明的药物还具有给药方便、给药剂量小或副作用小等特点。
[0019] 第四方面，提供了本发明的药物组合物用于增强记忆或治疗神经退行性疾病的用 途。在优选的实施方案中，所述神经退行性疾病包括抑郁症和老年痴呆症等神经病变疾病。
[0020] 第五方面，提供了增强个体记忆或治疗个体神经退行性疾病的方法，该方法包括 将包含本发明药对组合的药物给予个体，优选为经口给予。所述神经退行性疾病包括抑郁 症和老年痴呆症等神经病变疾病。本发明的药物能够通过显著地促进个体的神经细胞分 化，发挥抗老年痴呆和抗抑郁等神经病变疾病的作用。
[0021] 附图简要说明
[0022] 图1显示了实施例1制备的各水提物中相关化学成分的含量测定，A图为提取物 液相质谱图；W及B图为提取物液相色谱图。
[0023] 图2显示了实施例1制备的各水提物对PC12细胞生长的影响。
[0024] 图3显示了四味药混合后的水提物和单味药水提物混合物对神经丝蛋白表达的 影响。
[00巧]图4显示了四味药混合后的水提物和单味药水提物混合物对神经丝蛋白启动子 活性的影响。
[0026] 图5显示了药对人参-远志和石富蒲-巧冬增加神经丝蛋白启动子的活性。
[0027] 图6显示了人参-远志药对和石富蒲-巧冬药对按不同比例组合后对神经丝蛋白 启动子活性的影响。
[0028] 图7显示了人参-远志和石富蒲-巧冬药对组合增加神经丝蛋白启动子活性的作 用（图7A和图7B)及该复方药物组合的协同效应分析（图7C和图7D)。
[0029] 图8显示了蛋白激酶A抑制剂抑制人参-远志药对、四味药混合后水提物W及人 参-远志和石富蒲-巧冬药对组合增加神经丝蛋白启动子活性的效应。
【具体实施方式】
[0030] 一方面，本申请提供了一种药物组合物，其包含人参-远志药对或其提取物，和/ 或石富蒲-巧冬药对或其提取物。
[0031] 在一些实施方案中，上述药物组合物包含人参-远志药对或其提取物。在另一些 实施方案中，本申请的药物组合物包含石富蒲-巧冬药对或其提取物。
[0032] 在一些实施方案中，本申