一种用于抗炎镇痛的龙马微丸及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及中药领域，具体设及一种用于抗炎镇痛的龙马微丸及其制备方法和应 用。
【背景技术】
[0002] 近年来，抗炎镇痛药用途日趋广泛，已成为处方药和非处方药中用量最大的药物 之一。
[0003] 目前临床应用最广泛的抗炎镇痛药是传统的非酱体抗炎药(NsAIDs), W阿司匹 林、对乙酷氨基酪、布洛芬等为代表，在我国其消耗量仅次于抗感染药。此类药物主要通过 抑制环氧合酶n (cox-n)的活性，继而抑制炎症性前列腺素的合成，对抗炎症反应，并缓解 炎症引起的发热、疼痛等症状。由于此类药物在发挥抗炎镇痛作用的同时，也能够抑制环氧 合酶I(COX-I)的活性，因此生理性前列腺素的合成大大减少，可引起胃肠损害、凝血障碍和 肾脏毒性等严重副作用。
[0004] 中医药是我国医学科学的特色，也是中华民族优秀文化的重要组成部分，几千年 来为中华民族的繁衍昌盛做出了不可磨灭的贡献。近年来随着疾病谱的变化，健康观念的 转变，中医药学的优势越来越明显。在中药界，出现过不少特效药方，对许多疑难杂症都取 得了西药无可企及的神奇效果。随着中医药文化的不断传承与发展，中药的抗炎镇痛作用 也开始受到广泛关注。临床及实验已证实许多中药具有显著的抗炎镇痛作用，且多无严重 的毒副作用，研究和开发此类中药已逐渐成为热点。
[0005] 类风湿关节炎(rheumatoids arthritis ,RA)是一种慢性、炎性、系统性的自身免 疫疾病。临床特征有局部关节疼痛、功能障碍，W及伴有全身性轻、中度发热等。该病在全世 界范围内普遍存在。据最新统计，在我国类风湿关节炎的发病率已高达0.36%，而且该病的 致残率非常高，是严重危害人类健康的主要疾病之一。虽然其病理机制目前尚不是很清楚， 但是许多研究已经表明淋己细胞、中性粒细胞、巨隧细胞、滑膜细胞等多种炎症细胞介导的 异常细胞免疫、体液免疫，导致关节局部和全身的免疫功能素乱，在类风湿关节炎 (rheumatoids art虹it is ,RA)的病理中起着重要作用。
[0006] 为了进一步探讨RA的病因、免疫学、临床表现、病理学等方面的机制，W便寻找更 有效的治疗RA的方案，国内外学者进行了大量的动物实验，并建立了一些比较成熟的整体 动物病理模型。运些动物模型在病理学、临床表现、病理机制和免疫学改变方面与人类RA有 许多相似特征。目前应用较广泛且较成熟的整体动物实验模型有:胶原诱导性关节炎模型 (collagen-inducde a;rth;ritis，CIA)、佐剂性关节炎模型（adjuvnt arthritis，AA)、2,6, 10,14-四甲基十五烧诱导的关节炎模型(pristante induced a;rth;ritis，PIA)、酵母多糖 诱导的关节炎模型（zymosan-induced a;rth;ritiS，ZIA)、蛋白多聚糖诱导的关节炎模型 (proteoglycan-induced a;rt hr it is, PGIA)、DDA诱导的关节炎模型（dimerhyl-dioc1:ade巧I ammonium bromide-induced arthritis，DIA) W及佐剂角叉菜胶诱导的关节 炎模型（adjuvant-carrageenan induced inf Iammation,ACII)、链球菌细胞壁诱导的关节 炎模型[streptoccocal cell wall(SCW)-induced a;rth;ritis]、卵蛋白诱导的关节炎模型 等。
[0007]虽然近年来雷公藤多武(TWH)治疗类风湿关节炎的疗效显著，因而使其得到广泛 应用，但是因其不良反应多，应用也受一定限制。
[000引因此，本领域内亟需找到一种新的具有抗炎镇痛作用，特别地能够治疗如类风湿 性关节炎等疾病且无不良反应的中药制剂。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种具有抗炎镇痛作用，特别地能够 治疗如类风湿性关节炎等疾病且无不良反应的中药制剂。
[0010] 为了实现上述目的，第一个方面，本发明提供一种用于抗炎镇痛的龙马微丸，该龙 马微丸包括药学活性成分和药用辅料，所述药学活性成分为马钱子和地龙，且所述马钱子 和所述地龙的含量重量比为1:0.1-10，所述龙马微丸的平均颗粒直径为0. 〇38-4mm。
[0011] 本发明的发明人在研究中意外地发现采用仅含有两种药学活性成分(马钱子和地 龙)形成的龙马微丸具有显著的抗炎镇痛作用，并且特别地，能够用于治疗类风湿性关节 炎、神经根型颈椎病、强直性脊柱炎、退行性关节炎、风湿性关节炎、网球肘、腰椎间盘突出、 脊柱骨质增生和肥大性腰椎炎、坐骨神经痛、立又神经痛、肩周炎、颈椎病、颈肩腰腿痛、面 神经麻搏、屯、律失常、血栓栓塞性疾病、哮喘和慢性支气管炎等疾病。
[0012] 第二个方面，本发明提供制备前述用于抗炎镇痛的龙马微丸的方法，该方法包括：
[0013] (1)将药用辅料与药学活性成分在溶剂存在下进行混合；
[0014] (2)将步骤(1)得到的混合物进行造粒，得到球形微丸前体；
[001引（3)将步骤(2)中得到的所述球形微丸前体进行干燥。
[0016] 第=个方面，本发明提供前述龙马微丸在制备用于治疗类风湿性关节炎、神经根 型颈椎病、强直性脊柱炎、退行性关节炎、风湿性关节炎、网球肘、腰椎间盘突出、脊柱骨质 增生和肥大性腰椎炎、坐骨神经痛、=又神经痛、肩周炎、颈椎病、颈肩腰腿痛、面神经麻搏、 屯、律失常、血栓栓塞性疾病、哮喘和慢性支气管炎的药物中的应用。
[0017] 本发明提供的用于抗炎镇痛的龙马微丸具有适宜的溶出速率，W及具有抗炎镇痛 作用，特别地能够治疗如类风湿性关节炎等疾病且无不良反应。
[0018] 本发明提供的用于抗炎镇痛的龙马微丸药学活性成分简单，节约了成本，也避免 了多种中药材复配时容易导致的配伍禁忌。
[0019] 另外，本发明的所述用于抗炎镇痛的龙马微丸的药物吸收效果好、对胃肠道的刺 激少、生物利用度高，且产品批间释药重现性好，能够获得理想的释药速率。
【具体实施方式】
[0020] 第一个方面，本发明提供了一种用于抗炎镇痛的龙马微丸，该龙马微丸包括药学 活性成分和药用辅料，所述药学活性成分为马钱子和地龙，且所述马钱子和所述地龙的含 量重量比为1:0.1-10，所述龙马微丸的平均颗粒直径为0. 〇38-4mm。
[0021] 马钱子，别名：番木整、苦实把豆儿、火失刻把都、苦实、马前、牛眼、大方八，马钱 科、马钱属、马钱子种。马钱子为马钱子科植物马钱Strychnos nuxvomica L.或云南马钱 Strychnos pierrana A.W.化11的干燥成熟种子，是常用中药。具有通络止痛、散结消肿之 功效。
[002^ 地龙，别名：虫丘昭1、腫、赎、丘赎、婉赠、引无、附昭1、寒蝴、曲赠、曲蜡、±龙、地龙子、 ±赠、虫蜡。寡毛纲矩蝴科。主治功效:清热定惊、通络、平喘、利尿，用于高热神昏、惊痛抽 摇、关节搏痛、肢体麻木、半身不遂、肺热咳喘、水肿尿少。
[0023] 本发明的所述药用辅料可W包括本领域内常用的黏合剂等添加剂，例如，所述黏 合剂包括径丙基纤维素，甲基纤维素、淀粉浆、簇甲基纤维素钢、乙基纤维素、聚乙二醇和聚 维酬中的至少一种。
[0024] 优选地，所述龙马微丸的平均颗粒直径为0.15-1.7mm。本发明的发明人发现，在等 量的药学活性成分的前提下，控制本发明所述的龙马微丸的平均颗粒直径在0.15-1.7mm范 围内时，能够更加有利于促进药物的吸收且制备得到的龙马微丸的溶出度更适宜，从而使 得本发明的龙马微丸的抗炎镇痛效果更好。
[0025] 优选地，所述马钱子和所述地龙的含量重量比为1:0.8-5。本发明的发明人在研究 中发现，在本发明的所述龙马微丸中，控制所述马钱子和所述地龙的含量重量比在1:0.8-5 的范围内时，能够有效地提高药物的生物利用度，从而使得本发明的龙马微丸的抗炎镇痛 效果更好。
[0026] 优选地，所述药学活性成分和药用辅料的含量重量比为1:0.5-50;更加优选所述 药学活性成分和药用辅料的含量重量比为1:1-15。
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