保护动物皮产品免于金属蛋白酶活性作用的方法

专利名称：：保护动物皮产品免于金属蛋白酶活性作用的方法
技术领域：
：本发明涉及皮革加工，并且特别涉及通过用金属蛋白酶抑制剂(metalloproteinaseinhibitor)处理动物毛皮(skin)或兽皮(hide),以^呆护动物毛皮或兽皮免于被酶降解的方法。
背景技术：
：因为微生物生长和活性导致的新鲜兽皮和毛皮的劣化是皮革和制革(tanning)工业中的主要问题，也是经济损失的主要原因。有害的微生物，如细菌和真菌，可能来自很多来源，包括动物毛皮本身、屠宰场和皮革鞣制及加工环境。新鲜的毛皮和兽皮具有高的湿含量、合适的pH,和大量的可利用的营养物质，允许微生物快速生长，这导致毛皮和兽皮的主要组分劣化。生长在兽皮和毛皮上或附近的微生物能够通过产生酶，如可以降解兽皮或毛皮的蛋白质组分的胶原酶，导致兽皮和毛皮腐坏。蛋白质构成新鲜兽皮或毛皮组成的大约33%(其余主要是水和脂肪)，其中很多蛋白质是胶原(collagen)(JohnHenrySharphouse,LeatherTechniciansHandbook.1995.LeatherProducers,Association.MoultonPark,Northhampton,GreatBritain)。成品皮革主要是胶原，其在鞣制过程中交联。因为成品皮革主要是胶原，所以在加工和储存动物毛皮和皮革过程中，微生物产生的胶原酶对兽皮和毛皮的损害特别大并对成品皮革的质量产生不利的影响。在毛皮和兽皮处于加工前的储存阶段或者正被运输到其它加工地点时，已使用几种方法暂时保护毛皮和兽皮。具体地，已使用生物杀灭剂(biocide)或防腐剂以尽力控制有害的微生物(参见，例如，下述通过引用并入本文的美国专利美国专利号4,164,393，美国专利号4,224，028，美国专利号4,278，432，美国专利号4,322,210,美国专利号4,379,706,美国专利号4,478,728,美国专利号4,889,811,美国专利号4,935,031，美国专利号4,985,039,美国专利号5,096,553，美国专利号5,435,808,美国专利号6,086,633和美国专利号对阻断胶原酶或其它负责降解胶原的酶通常并不有效。即使在杀死产生酶的微生物后，这些酶仍能保持活性并造成损害。此外，使用生物杀灭剂保护毛皮和兽皮昂贵或不实际，因为需要大量的生物杀灭剂才能杀死足够的微生物以彻底防止胶原酶产生。此外，生物杀灭剂对内源的酶，即由动物本身产生的酶和屠宰后留在毛皮或兽皮中的酶无效。而且在有些情况下可能不希望完全消灭接触毛皮或兽皮的所有微生物，因为一些微生物可以产生对分解附着于兽皮或毛皮的外来有机物质有用的酶。胶原酶属于被称作金属蛋白酶的一类蛋白质，其需要金属离子存在以发挥作用。过去曾有报道，通过将金属蛋白酶暴露(expose)于金属螯合剂可以阻断或者抑制金属蛋白酶的活性。例如，氨基羧酸衍生物，如乙二胺四乙酸(EDTA)和乙二醇-双-((3-氨基乙醚)-N,N,N，,N，-四乙酸(EGTA)是已知的能够抑制金属蛋白酶如胶原酶的金属螯合剂(DavidS.Auld1995"Removalandreplacementofmetalionsinmetallopeptidases."In:AllanJ.Barrett(编),MethodsofEnzymology,248:228-242.AcademicPress.NewYork)。然而，迄今为止，金属螯合剂抑制金属蛋白酶主要用在医药和生物
技术领域：
。氨基羧酸衍生物作为胶原酶抑制剂的有用性和有效性还未在制革和鞣革工业中得到公知或重视，而使用蛋白酶抑制剂保护毛皮和兽皮先前还未报道。因此，需要保护毛皮和兽皮的组合物和方法，使毛皮和兽皮免受蛋白水解酶(proteolyticenzyme),如与毛皮和兽皮接触、或存在于与毛皮和兽皮接触的流体或表面的金属蛋白酶的作用，特别是在皮革鞣制工艺阶段。此外，需要保护毛皮和兽皮免受金属蛋白酶作用的组合物和方法，所述金属蛋白酶是由微生物产生的、或者是在屠宰动物时存在于动物毛皮或兽皮中的内源的酵。此外，需要保护毛皮和兽皮免受金属蛋白酶作用的组合物和方法，其使用廉价、易获取的化合物和组合物。此外，需要保护毛皮和兽皮免受金属蛋白酶作用的组合物和方法，其使用的化合物和组合物毒性低、对环境友好并且与鞣革和制革过程相容。
发明内容本发明的特点是提供组合物和方法，用于保护动物毛皮和皮革免受蛋白水解酶(proteolyticenzyme),如金属蛋白酶的作用，所述的金属蛋白酶由接触毛皮和兽皮的微生物产生、或者存在于例如在皮革鞣制过程中与毛皮和兽皮接触的流体或表面，或者为当屠宰动物时存在于毛皮或兽皮中的内源的蛋白水解酶。本发明还提供使用廉价、易获取的化合物和组合物保护毛皮和兽皮免受金属蛋白酶作用的组合物和方法。本发明还提供使用毒性低、对环境友好和/或与鞣革和制革过程相容的化合物和组合物来保护毛皮和兽皮免受金属蛋白酶作用的组合物和方法。本发明的其它优点将在随后的描述中部分列出，并部分将从本说明书中显而易见，或通过实施本发明而获知。本发明的目标和优点将通过所附权利要求中具体指出的手段来实现和获得。为实现上述目标并根据本发明的目的，如本文具体表达和广义描述的，本发明提供防止或抑制动物毛皮或兽皮因为金属蛋白酶的作用而腐坏、降解和/或劣化的方法。所述方法包括将含有至少一种金属蛋白酶抑制剂的溶液施用于动物毛皮或兽皮、或者接触动物毛皮或兽皮的流体或固体表面。本发明还提供防止或抑制动物毛皮或兽皮腐坏、降解或劣化的方法，所述方法包括将包含至少一种聚氨基羧酸(polyaminocarboxylicacid)或其盐的溶液施用于动物毛皮或兽皮、或者接触动物毛皮或兽皮的流体或固体表面。本发明还提供制造皮革的方法，其包括如下步骤从屠宰后的动物分离(detach)动物毛皮或兽皮，腌制动物毛皮或兽皮，浸泡腌制后的动物毛皮或兽皮，从浸泡后的动物毛皮或兽皮上去除肉和毛，并将已经去除肉和毛的动物毛皮或兽皮进行鞣制以形成皮革，其中在从屠宰的动物分离动物毛皮或兽皮的步骤之后和对已经去除肉和毛的动物毛皮或兽皮进行鞣制以形成皮革的步骤之前，将足够量的包含至少一种金属蛋白酶抑制剂的溶液施用于动物毛皮或兽皮、或接触动物毛皮或兽皮的流体或固体表面，以防止或抑制动物毛皮或兽皮因为金属蛋白酶的作用而降解或劣化。本发明还提供包含至少一种含水的浸渍或者浸泡溶液的组合物，其中可将至少一种动物毛皮或兽皮浸入或泡入其中，其中所述浸渍或浸泡溶液包含至少一种金属蛋白酶抑制剂。本发明还提供包含动物毛皮或兽皮的组合物，所述动物毛皮或兽皮具有施用于其至少一个表面上的溶液，所述溶液包含至少一种金属蛋白酶抑制剂。可以理解的是，本发明前面的概述和下面的详述都^f又仅是示例性的，而不是限制性的，如权利要求所述。上述提及的和遍及本申请的所有专利、专利申请和出版物通过在此？1用全文并入。发明详述本发明涉及处理动物毛皮或兽皮以防止至少部分由蛋白水解酶，如金属蛋白酶导致的腐坏、降解或劣化的方法。如本文所用，术语"毛皮(skin)"、"动物毛皮(animalskin)"、"兽皮(hide)"或"动物兽皮(animalhide)，，全部可以互换使用，指动物，特别是毛皮能用于转变为皮革的动物;波剥去的(flayed)或剥离的(stripped)毛皮或外层。毛皮可以取来制作皮革的动物的实例包括，但不限于，牛、猪、鹿、袋鼠、山羊、骆驼、绵羊、马、短吻垮(alligator)、聘鱼(crocodile)、蛇、鸟、海豹(seal)、鳗鱼(eel)和海象(walrus)。术语"毛皮或兽皮"用来指从畜体(carcass)分离之后、处于任何加工阶段的毛皮或兽皮，包括皮革加工或保存中的任何中间阶段。本发明所述方法可以在动物死亡或者被屠宰且将其毛皮或兽皮从动物畜体剥去或剥离之后的任何时候进行。例如，在通常的皮革加工中，从死亡(fallen)或被屠宰的动物分离动物毛皮或兽皮，然后清洗、腌制、浸泡并处理动物毛皮或兽皮，用于去除肉和毛，软化(bate)并鞣制以形成皮革。在剥皮后和开始皮革加工之前，可能要储存动物毛皮或兽皮，或将动物毛皮或兽皮运送至另一地点。已知这些过程的很多变^i。本发明的方法可以与任何这些过程同时进行，或者作为任何这些过程中间的单独步骤进行。例如，在将毛皮或兽皮从动物剥离的时间和进行鞣制过程的时间之间，可将毛皮或兽皮用根据本发明方法的金属蛋白酶抑制剂处理至少一次。通常，在鞣制后不再需要处理毛皮或兽皮，因为鞣制过程通常会导致胶原纤维交联，使它们比较不容易受到酶的攻击。另外，本发明的方法不限于皮革加工，并可以与任何其它方法组合用于保存毛皮或兽皮。例如，如果将毛皮或兽皮干燥而不鞣制，就可以使用本发明的方法。在本发明的方法的实施方案中，将金属蛋白酶抑制剂施用于动物毛皮或兽皮、或接触毛皮或兽皮的流体、或接触毛皮或兽皮的表面，以防止或抑制动物毛皮或兽皮的腐坏、降解或劣化，尤其至少部分是由金属蛋白酶的作用而导致的动物毛皮或兽皮的腐坏、降解或劣化。如本文所用，术语"蛋白水解酶"指来自细菌、真菌或者动物源的任何酶，其能够裂解或水解肽键并分解蛋白质。术i吾"金属蛋白酶(metalloproteinase、metalloprotease)"和"金属月太酶(metallopeptidase)"可以互换使用，指需要金属离子起作用的蛋白水解酶。作为实例，胶原酶就是能够水解胶原中肽^t并且在其催化位点需要锌离子(即Zn,的金属蛋白酶。本发明的方法中使用的金属蛋白酶抑制剂是能够防止或抑制至少一种金属蛋白酶的作用的物质，比如化合物、或者化合物的混合物、或者组合物。作为非限制性的实例，金属蛋白酶的抑制剂可以是螯合剂，比如二价金属离子的螯合剂，其可用于通过与金属蛋白酶功能所需的金属离子结合来抑制金属蛋白酶。例如，金属螯合剂可以与位于胶原酶的催化位点的锌离子结合，从而阻断或防止或减弱胶原酶的作用。金属蛋白酶抑制剂可为，但不限于，氨基羧酸或聚氨基羧酸或其盐。如本文所用，术语"聚氨基羧酸"指包含多于一个胺的氨基羧酸化合物(aminocarboxyliccompound)。优选的螯合剂是具有至少两个可以与金属离子结合的基团，如至少两个羧酸基团的化合物。描述它的另一种方式为螯合剂优选为至少双配位的(bidentate)。金属蛋白酶抑制剂的非限制性实例包括乙二胺四乙酸(EDTA)或其盐，如乙二胺四乙酸二钠盐(Na2EDTA或EDTA二钠)、乙二胺四乙酸三钠盐(Na3EDTA或EDTA三钠)、乙二胺四乙酸四钠盐(Na4EDTA或EDTA四钠)、乙二胺四乙酸二钾盐(K疋DTA)、乙二胺四乙酸三钾盐(KsEDTA)、乙二胺四乙酸铵盐(NH4EDTA)或乙二胺四乙酸二铵盐((NH4)2EDTA)。其它非限制性实例包括乙二胺三乙酸(ED3A)或其盐。金属蛋白酶抑制剂的其它非限制性实例包括乙二醇-双(P-氨基乙醚)-N,N,N，,N，-四乙酸(EGTA)或其盐，如四钠盐，Na4EGTA。氨基羧酸、聚氨基羧酸及其盐的实例和它们的制备方法已在，例如通过引用并入本文的下述美国专利中7^开美国专利No.2,407,645、美国专利No.5,250,728、美国专利No.5,449,822和美国专利No.6,297,397。EDTA和EGTA是商业上可得到的，而且它们的盐也是商业上可得到的，或者使用商业上可得到的原材料根据已知方法容易制备的。这些化合物通常廉价，并具有可以接受的毒性和可接受的环境成本(environmentalcost)。金属蛋白酶抑制剂的其它非限制性实例包括S,S，-乙二胺二琥珀酸(S，S，-ethylenediaminedisuccinicacid)(EDDS)、1,2-二氨基环己烯-N,N，N，,N，-四乙酸(l,2-diaminocyclohexene-N，N，N，,N，-tetraaceticacid)(CDTA)和N-(2-羟乙基)乙二胺-N,N'-三乙酸(N-(2-hydroxyethyl)ethylenediamine-N，N，-triaceticacid)(HEEDTA)。金属蛋白酶抑制剂的其它非限制性实例包括曱基甘氨酸二乙酸(methylglycinediaceticacid)(MGDA)、N，N-二(羧曱基)谷氨酸(N,N-bis(carboxymethyl)glutamate)(GLUDA)、邻二氮菲(ortho-phenanthroline)、8-夹室基？奎#木(8-hydroxyquinoline)牙口4,酉臾4汙生4勿(phosphonicacidderivative)，如氛基三亚曱基膦酸(amino-trismethylenephosphonicacid),例如由BuckmanLaboratories以商品名"Phos2"销售；二亚乙基三胺五亚曱基膦酸(diethylenetriaminepentamethylenephosphonicacid),例如由BuckmanLaboratories以商品名"Busperse254"销售；2-磷酸基-1，2，4-丁》克三羧酉交(2-phosphono-1,2,4-butanetricarboxylicacid)，例^口由BuckmanLaboratories以商品名"Phos9"销售；羟基亚乙基画二膦酸(hydroxyethylidene-diphosphonicacid),例^口由BuckmanLaboratories以商品名为"Phos6"销售；或者2-曱基戊二胺四(亚曱基膦酸)(2-methylpentanediaminetetrakis(methylenephosphonicacid))和1,2-二氨基环己烷四(亚曱基膦酸)(1,2,diaminocyclohexanetetrakis(methylenephosphonicacid))的〉'昆合4勿,例^口由BuckmanLaboratories以商品名"BPS319，，销售。金属蛋白酶抑制剂的其它实例包括柠檬酸及柠檬酸盐、葡萄糖酸及葡萄糖酸盐、半胱氨酸、碘乙酸和碘乙酸钠。也可以使用本文提到的任何化合物任意组合的混合物。对本发明而言，一种以上金属蛋白酶抑制剂可以一次使用、多次使用、或者顺序使用，或者以任意组合使用。如本文所用，短语"防止或者抑制因金属蛋白酶的活性而导致的动物毛皮或兽皮的腐坏、降解或劣化"指动物毛皮或兽皮的腐坏、降解或劣化的减少，并非要强制要求所有的金属蛋白酶活性和由于金属蛋白酶的作用而导致的动物毛皮或兽皮的所有腐坏、降解或劣化都完全停止，尽管优选所有或者基本上所有金属蛋白酶的活性都停止。例如，优选地，所有金属蛋白酶活性和/或相关作用的至少90%、至少95%、至少99%停止。金属蛋白酶抑制剂可以通过任何方便的方法施用于动物毛皮或兽皮，所述方法例如将金属蛋白酶抑制剂直接施用于动物毛皮或兽皮，或者将金属蛋白酶抑制剂与液体如水组合形成溶液，并将溶液喷洒于动物毛皮或兽皮上。如果金属蛋白酶抑制剂直接作用于动物毛皮或兽皮，而不是以溶液的形式，则不与补充剂(extender)或载体物质混合。金属蛋白酶抑制剂可以通过转鼓加工(drumming)、浸泡(dipping)、喷洒(spraying)、铺展(spreading)、滚压(rolling)和/或涂覆(coating)技术来施用。基本上，可以将物质施用于物质的任何技术都可以在本发明中使用。金属蛋白酶抑制剂可以与其它组分在溶液中组合，只要其它组分不对金属蛋白酶抑制剂的有效性或稳定性有负面影响。在一个或多个实施方案中，不需要或者不推荐将金属蛋白酶与补充剂或载体(如固体)，如固体吸收材料，像锯末结合。在一个或多个实施方案中，金属蛋白酶抑制剂可以作为固体(如粉末)或液体单独施用，而没有任何固体补充剂或载体，如锯末。以液体形式，如溶液使用时，优选不使用固体补充剂或载体，因为这样的补充剂或载体不溶于溶液和/或不可分散，和/或漂浮，和/或干扰皮革加工系统。此外，金属蛋白酶抑制剂可以与任何液浴(liquidbath)和处理动物毛皮或兽皮中使用的工艺用水(processwater)组合，只要其不干扰这样的处理。一个非限定性的例子是，可将包含金属蛋白酶抑制剂的含水溶液喷洒到刚刚剥皮后(如剥皮后几小时)的动物毛皮或兽皮上，立刻提供即时的保护以免于腐坏。含水溶液还可包含杀菌剂、杀真菌剂和/或杀虫剂，和/或可包含用于清洗或清洁动物毛皮或兽皮的试剂。另一个非限定性的例子，用于为储存或者运输作准备而短期保存动物毛皮或兽皮，可将动物毛皮或兽皮浸入或泡入包含金属蛋白酶抑制剂的冷却溶液中。向冷却溶液中加入金属蛋白酶抑制剂可使冷却在远高于通常的温度完成，从而降低能源成本。冷却可以在较高温度进行的原因是，如果金属蛋白酶的活性受到了金属蛋白酶抑制剂的抑制，那么通过冷却至非常低的温度来完全阻碍细菌生长就变得较不重要。作为一个例子，冷却溶液可以处于高于冰点而低于室温的温度(例如，低于30°C)。作为另一个非限制性的例子，可将金属蛋白酶抑制剂与其中浸入或泡入动物毛皮或兽皮的加盐的水溶液，如氯化钠溶于水的饱和或者过饱和溶液组合，或者与腌渍或酸洗溶液(curingandpicklingsolution)混合。作为另一个非限制性的例子，可将金属蛋白酶抑制剂溶液加入到用于脱毛(dehairing)、退毛(dewooling)、石灰处理(liming)、刮肉(fleshing)或脱石灰(deliming)的任何含水溶液中。作为另一个非限定性的例子，可将金属蛋白酶抑制剂加入到用于浸泡、软化或者水合动物毛皮或兽皮的任何浸渍或浸泡溶液中。施用于动物毛皮或兽皮的金属蛋白酶抑制剂的量是不重要的，并可为有效防止或抑制动物毛皮或兽皮因为金属蛋白酶的作用而导致的腐坏、降解和/或劣化的任意量。金属蛋白酶抑制剂的量可以变化，例如根据金属蛋白酶抑制剂的施用方法，根据环境条件，根据认为存在的金属蛋白酶的量和条件，和/或根据希望的防止或抑制的程度而变化。例如，向动物毛皮或兽皮添加的金属蛋白酶抑制剂的量基于动物毛皮或兽皮的重量，可为约0.00001%至约10%或更高。作为另一个例子，向动物毛皮或兽皮添加的金属蛋白酶抑制剂的量基于动物毛皮或兽皮的重量，可为约0.0001%至约5%。作为另一个例子，向动物毛皮或兽皮添加的金属蛋白酶抑制剂的量基于动物毛皮或兽皮的重量，可为约0.001%至约2%。当金属蛋白酶抑制剂与流体组合时，应该搅动流体以使金属蛋白酶抑制剂遍及流体，而当把动物毛皮或兽皮加入到流体，如浸渍或浸泡溶液或液浴(bath)中时，优选将动物毛皮或兽皮经过转鼓加工使金属蛋白酶抑制剂铺展遍及动物毛皮或兽皮。还可将金属蛋白酶抑制剂加入与动物毛皮或兽皮接触的流体中，.如在皮革加工或保存的过程中其中浸入或浸泡动物毛皮、生皮(pek)或兽皮的任何浸渍或浸泡溶液或液浴中。向流体中添加金属蛋白酶抑制剂不仅提供了将有效量的金属蛋白酶抑制剂递送到动物毛皮或兽皮上的方法，如上所述，而且降低了金属蛋白酶从一块动物毛皮或兽皮传播到另一块，或者从一批动物毛皮或兽皮传播到另一批的可能性，如一块以上动物毛皮或兽皮共用浸渍或浸泡溶液或液浴时，或者重复使用浸渍或浸泡溶液或液浴来处理一批以上动物毛皮或兽皮时可能发生的情况。作为非限制性的例子，如果重复使用用于处理动物毛皮或兽皮的含水的浸渍、浸泡、加盐、腌渍或酸洗溶液，则可以在使用的时间之间向含水的浸渍、浸泡、加盐、腌溃或酸洗溶液中加入金属蛋白酶抑制剂，以使可在溶液中残留的任何金属蛋白酶失活。向流体添加的金属蛋白酶抑制剂的量不是关键的，并且其浓度可为基本上小于金属蛋白酶抑制剂使微生物致死的浓度。例如，向流体添加的金属蛋白酶抑制剂的量按流体的重量计，可为约0.00001%至约10%或更高，优选约0.0001°/。至约5%,并最优选约0.001%至约2%。或者，按照待浸入或泡入流体中的动物毛皮或兽皮的重量计，向流体添加的金属蛋白酶抑制剂的量可为约0.00001%至约10%或更高，优选约0.0001%至约5%，最优选约0.001%至约2%。还可将金属蛋白酶抑制剂施用于直接或间接接触动物毛皮或兽皮的任何固体表面，以抑制如固体表面上的细菌或真菌污染物可能产生的金属蛋白酶或使其失活，并降低金属蛋白酵从固体表面传播到动物毛皮或兽皮，或者从一块动物毛皮或兽皮传播到另一块的可能性。如本文所用，术语"固体表面"指屠宰场或皮革加工区域或鞣革设备中的任何表面，如在屠宰、储存或加工过程中动物毛皮或兽皮可能接触到的屠宰场、皮革加工设备或兽皮储存设备中的墙壁、水沟(raceway)、地板、平台、框架、升降机(hoist)、货盘(pallet)、桌子、钩子或者切割工具。术语"固体表面"不意图包括颗粒物质。本发明所述方法意图还包括处理间接接触动物毛皮或兽皮的固体表面。如，皮革加工设备中的表面可能带有产生金属蛋白酶的微生物，而且这样的金属蛋白酶可能会溅到动物毛皮或兽皮上，或溅到直接接触动物毛皮或兽皮的表面上。显而易见的是，需要用金属蛋白酶抑制剂处理这样的表面，以及那些直接接触动物毛皮或兽皮的表面。作为处理固体表面的方法的例子，可将金属蛋白酶抑制剂直接施用于直接或间接接触动物毛皮或兽皮的表面，或者可以与流体介质例如水组合以形成施用于表面的組合.物。向施用于表面的液体添加的金属蛋白酶抑制剂的量不是重要的。如，按照液体的重量，向液体添加的金属蛋白酶抑制剂的量可为约0.00001%至约10%,优选约0.0001%至约5%,最优选约0.001%至约2%。通过在处理充分作用后的底物或系统之前简单地测试各种浓度，普通技术人员可容易地确定用于特定应用的金属蛋白酶抑制剂的有效量。本发明还涉及包含浸渍或浸泡溶液的组合物、所述浸渍或浸泡溶液用于在其中浸入或泡入至少一种动物毛皮或兽皮，其中浸渍或浸泡溶液包含至少一种金属蛋白酶抑制剂。金属蛋白酶抑制剂如上所述，并可为螯合剂，如二价金属离子的螯合剂。作为非限定性的例子，金属蛋白酶抑制剂可以是氨基羧酸或聚氨基羧酸或其盐。作为非限定性的例子，金属蛋白酶抑制剂可以是乙二胺四乙酸(EDTA)或其盐，如乙二胺四乙酸二钠盐(Na2EDTA或二钠EDTA)、乙二胺四乙酸三钠盐(Na3EDTA或三钠EDTA)、乙二胺四乙酸四钠盐(Na4EDTA或四钠EDTA)、乙二胺四乙酸二钾盐(K2EDTA)、乙二胺四乙酸三钾盐(KsEDTA),乙二胺四乙酸铵盐(NHjEDTA)或乙二胺四乙酸二铵盐((NH4)2EDTA)。作为非限定性的例子，金属蛋白酶抑制剂可以是乙二醇-双(卩-氨基乙醚)-N,N,N，N，-四乙酸(EGTA)或其盐，如四钠盐，Na4EGTA。金属蛋白酶抑制剂的其它非限定性例子包括S,S，-乙二胺二琥珀酸(EDDS)、1,2-二氨基环己烯-N,N,N，,N，-四乙酸(CDTA)和N-(2-羟乙基)乙二胺-N,N，-三乙酸(HEEDTA)。金属蛋白酶抑制剂还有其它非限制性例子包括甲基甘氨酸二乙酸(MGDA)、N，N-二(羧曱基)谷氨酸(GLUDA)、邻二氮菲、8-羟基喹啉和磷酸衍生物，如BuckmanLaboratories以商品名"Phos2"出售的氨基三亚曱基膦酸；BuckmanLaboratories以商品名"Busperse254"出售的二亚乙基三胺五亚曱基膦酸；BuckmanLaboratories以商品名"Phos9"出售的2-磷酸基-l,2,4-丁烷三羧酸；BuckmanLaboratories以商品名"Phos6，，出售的羟基亚乙基-二膦酸；或者BuckmanLaboratories以商品名为"BPS319"出售的2-曱基戊二胺四(亚曱基膦酸)和1,2-二氨基环己烷四(亚曱基膦酸)的混合物。金属蛋白酶抑制剂还有其它例子，包括柠檬酸及柠檬酸盐、葡萄糖酸及葡萄糖酸盐、半胱氨酸、碘乙酸和硤乙酸钠。也可以使用本文提到的任何化合物的混合物。浸渍或浸泡溶液中包含的金属蛋白酶抑制剂的量不是重要的，可为有效防止或抑制组合物中动物毛皮或兽皮的腐坏、降解和/或劣化的任意量。作为一个例子，基于组合物中包含的动物毛皮或兽皮的重量，浸渍或浸泡溶液中的金属蛋白酶抑制剂的量可为约0.00001%至约10%,优选约0.0001%至约5%,最优选约0.001%至约2%。或者，基于浸渍或浸泡溶液的重量，浸渍或浸泡溶液中的金属蛋白酶抑制剂的量可为约0.00001%至约10%,优选约0.0001%至约5%，最优选约0.001%至约2%。浸渍或浸泡溶液可以是任何溶液，例如用于处理动物毛皮或兽皮的水溶液，其包括但不限于清洗、冷却、腌渍、酸洗、石灰处理和/或脱石灰溶液，和/或用于软化或水合动物毛皮或兽皮的溶液。本发明还涉及其至少一个表面上施有至少一种金属蛋白酶抑制剂的动物毛皮或兽皮。金属蛋白酶抑制剂如上所述，并可为螯合剂，如二价金属离子的螯合剂。作为非限定性的例子，金属蛋白酶抑制剂可以是氨基羧酸或聚氨基羧酸或其盐。作为非限定性的例子，金属蛋白酶抑制剂可为乙二胺四乙酸(EDTA)或其盐，例如乙二胺四乙酸二钠盐(Na2EDTA或二钠EDTA)、乙二胺四乙酸三钠盐(NasEDTA或三钠EDTA)、乙二胺四乙酸四钠盐(Na4EDTA或四钠EDTA)、乙二胺四乙酸二钾盐(K2EDTA)、乙二胺四乙酸三钾盐(K3EDTA)、乙二胺四乙酸铵盐(NH4EDTA)或乙二胺四乙酸二铵盐((NH4)2EDTA)。作为非限制性的例子，金属蛋白酶抑制剂可以是乙二醇-双(P-氨基乙醚)-N，N,N，N，-四乙酸(EGTA)或其盐，如四钠盐，Na4EGTA。金属蛋白酶抑制剂的其它非限制性例子包括S,S，-乙二胺二琥珀酸(EDDS)、1,2-二氨基环己烯-N,N,N，,N，-四乙酸(CDTA)和N-(2-羟乙基)乙二胺-N，N，-三乙酸(HEEDTA)。金属蛋白酶抑制剂还有其它非限制性例子，包括曱基甘氨酸二乙酸(MGDA)、N，N-二(羧曱基)谷氨酸(GLUDA)、邻二氮菲、8-羟基喹啉和磷酸衍生物，如BuckmanLaboratories以商品名"Phos2"出售的氨基三亚曱基膦酸；BuckmanLaboratories以商品名"Busperse254"出售的二亚乙基三胺五亚曱基膦酸；BuckmanLaboratories以商品名"Phos9"出售的2-磷酸基-l，2，4-丁烷三羧酸；BuckmanLaboratories以商品名"Phos6"出售的羟基亚乙基-二膦酸；或者BuckmanLaboratories以商品名"BPS319"出售的2-曱基戊二胺四(亚曱基膦酸)和1,2-二氨基环己烷四(亚曱基膦酸)的混合物。金属蛋白酶抑制剂还有其它例子，包括柠檬酸及柠檬酸盐、葡萄糖酸及葡萄糖酸盐、半胱氨酸、碘乙酸和碘乙酸钠。也可以使用本文提到的任何化合物的混合物。施用于动物毛皮或兽皮的金属蛋白酶抑制剂的量不是重要的，可为有效防止或抑制动物毛皮或兽皮的腐坏、降解和/或劣化的任何量。作为一个例子，基于动物毛皮或兽皮的重量，施用于动物毛皮或兽皮的金属蛋白酶抑制剂的量可为约0.00001%至约10%,优选约0.0001%至约5%,最优选约0.001%至约2%。可将金属蛋白酶抑制剂立即或在鞣制前沖洗掉，或者可留在动物毛皮或兽皮上。通常，任何上述实施方案可以使用任意的处理时间。处理时间是变量，并依赖于所选择的将抑制剂施用于毛皮或兽皮的方法。例如，如果并入加盐腌渍过程，处理时间可以是一小时到一天或更久，当用于保存新鲜兽皮时，可将抑制剂加入混合转鼓中，转鼓加工一小时或两小时或更久。基本上，处理时间可以从一分钟变化到一'J、时，到六小时，到二十四小时、四十八小时、七十二小时或更久，这取决于使用的抑制剂的浓度和/或想要保护的量。给出下述实施例以阐明本发明的本质。然而，可以理解的是，本发明不限于这些实施例中列出的具体条件或者细节。实施例实施例1和2月交原酶活性评价通过二钠EDTA、三钠EDTA、四钠EDTA、四钠EGTA和三钠EDDS抑制来自细菌的纯培养物的胶原酶。方法使用以Azocoll(用鲜亮的偶氮染料浸渍的不溶胶原颗粒组成的底物)修正的营养琼脂作为测试培养基来研究胶原酶活性。制备营养琼脂并高压灭菌，然后冷却到55°C。加入Azocoll使终浓度为0.5%。向培养皿中加入抑制剂，并加入营养琼脂-Azocoll培养基，小心地混合以得到期望的抑制剂浓度。使用灭菌的抹刀(spatula)或穿孔器(cork-borer)将每块平板的中央部位大约25美分硬币的大小挖出。加入不含抑制剂的新鲜营养琼脂-Azocoll培养基以代替平板中挖出的部分。将从腐坏的兽皮分离的两种胶原酶阳性的细菌，荧光假单胞菌CP"Mfifomw2^^Zww^ce"力(实施例l)和杀鲑气单胞菌(」ra/momW^0(实施例2)用作胶原酶的来源。将细菌在营养琼脂上过夜培养。在无菌水中制备每种培养物的悬浮液，并用于接种每块平板的中央部分。将处理后的样品在30。C保温，并在24小时、2天和7天后评价胶原酶活性和细菌生长情况。该测试培养物在生长时向培养基中分泌胶原酶以降解azocoll培养基中的胶原，通过目测细菌周围的清亮区(clearzone)确定胶原酶活性。所有％都是按照活性组分的重量百分比计。结果总结于表1和表2中。表k以焚光假单胞菌作为胶原酶来源时，化学物质的抗胶原酶活性(实施例1)。化合物Na2EDTA浓度0.38%0.25%0.2%0.15%0.1%0.05%0.025%0%10+++++++++++++生长/天20++7++++++++++++++++++++++1000000++++++++胶原酶活性/天27000000++++00000+++++Na3EDTA0.38%0.25%0,15%0.1%0.05%0.025%0%+++++++000+++000+++000++++000++++0++++++++++++++++++Na4EDTA0.5%0.4%0.3%0.2%0.1%0.075%0.05%0.025%0+++++++++++++++++++++++++++++00000000000000++++0000000++++0%++++Na4EGTA0.5%++++++++++++000.4%;;;;00i~~1"*~1~~hi~"1""1~~h十i~~1~h0.3%jii|_++++00i~1~~1~hi"~1""1~~h0.2%++++++++++++000.1%++++++++++++000.075%++++++++++++000.05%++++++++++++000.025%_j|__^j_++++_1!__||__J11|_十十十十十十十十十十十十十十十十0%++++_lii^_|__1ij|__1JJ|__J11^_十十十十十十十十十十十十十十十十Na3EDDS1.8%1.5%1.3%1%0.9%0.8%0.70/00.6%0.5%0.4%0.3%0.2%0.1%0%++++++++++++d+++++—+++++++++++++++++-++++++++++++++++++++图例d'e'f分别在第2、3和7天收集凄t据。生长0=没有生长+=很少生长++=中等程度生长+++=生长旺盛++++=生长非常旺盛胶原酶活性0=没有胶原酶活性+=胶原酶活性非常小++=胶原酶活性中等+++=胶原酶活性强++++=胶原酶活性非常强0000000000+++++oe00000000++++++0000000+—000000+++++++++++++表2:以杀鲑气单胞菌作为胶原酶来源时，化学物质的抗胶原酶活性(实施例2)。化合物i^度生长/天7胶原酶活性/天Na疋DTANa3EDTANa4EDTANa4EGTANa3EDDS图例生长:1++++++++++000+-++++++++-+++++++2+++0.2%0.1%0.050/00.025%0%0.2%0.1%0.05%0%0.5%0.25%0.1%0%0.5%0.25%0.1%0%2%1.8%1.5%1.3%1.2%1%0.7o/o0.50/00.2%0%0=没有生长很少生长中等程度生长+++=生长旺盛++++++++++++++127000000++++++++++++++++++++++++00++++++++000-+00000000++++00oaoaoa0000+++00++++000++++000000000+++++++++000++++++++++++=生长非常旺盛胶原酶活性0=没有胶原酶活性+-胶原酶活性非常小++=胶原酶活性中等+++=胶原酶活性强++++=胶原酶活性非常强a在第4天收集数据。如表1和表2所示，三种EDTA盐、Na4EGTA和Na3EDDS作为针对由所研究细菌产生的胶原酶的胶原酶抑制剂表现很好。此外，化合物作为胶原抑制剂有效的浓度远低于终止细菌生长时所需要的浓度。实施例3通过二钠EDTA、三钠EDTA、四钠EDTA和四钠EGTA抑制在新鲜兽皮上生长的混合细菌的胶原酶。方法用0.5%Azocoll修正的营养琼脂作为测试培养基来研究胶原酶活性。制备营养琼脂并高压灭菌，然后冷却到55。C。加入Azocoll使终浓度为0.5%。向培养jDL中加入抑制剂，并加入营养琼脂-Azocoll培养基，小心地混合以得到期望的抑制剂浓度。从制革广得到新鲜兽皮，将其切成大约2平方厘米的小块。将一个2x2cm的兽皮样本放在含有抑制剂的琼脂上。在30。C温育处理过的样本，并在24小时、2天、3或4天和7天后评价胶原酶活性和细菌生长情况。来自兽皮的细菌在生长时向培养基中分泌胶原酶，以降解azocoll培养基中的胶原，并通过目测细菌周围的清亮区来确定胶原酶活性。结果总结于表3中。表3:使用来自新鲜兽皮样本上的混合细菌的胶原酶时，化学物质的抗胶原酶活性<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>0.3%0.2%0.1%0.075%0.05%0.025%0%00++画+—+++++++++++++++++++000+0++++00++++00+++++++++++++++++Na3EDTA0.5%0.4%0.3%0.2%0.1%0.075%0,05%0,025%0%+++画++++++++000000++++++++++0000+++++++++00++++++++++++++++++-++-+-Na4EDTA0.5%0.4%0.3%0.2%0.1%0,075%0.05%0.025%0%Na4EGTA0.5%0.4%0.3%0.2%0.1%0.075%0,05%0.025%0%图例**在第3天收集的数据。++++++++++++++++++-++++■+-++++++++++++-+-00000+++++++++0+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++0000000+00++00++00+++0++++++++++++++++生长0=没有生长+=很少生长++=中等程度生长+++=生长旺盛++++=生长非常旺盛胶原酶活性0=没有胶原酶活性+=胶原酶活性非常小++=胶原酶活性中等+++=胶原酶活性强++++=胶原酶活性非常强三种EDTA盐和Na4EGTA作为针对由来自兽皮的细菌混合培养物产生的胶原酶的胶原酶抑制剂表现非常好。此外，化合物作为胶原酶抑制剂有效的浓度远低于终止细菌生长所需要的浓度。考虑到本说明书和本文公开的本发明的实践，本发明的其它实施方案对本领域的那些技术人员将是显而易见的。意图将本说明书和实施例看作仅仅是示例性的，而本发明的真实精神和范围将通过下述权利要求和其相等物来说明。权利要求1.防止或抑制动物毛皮或兽皮腐坏、降解，和/或劣化的方法，其包括将至少一种金属蛋白酶抑制剂的溶液施用于动物毛皮或兽皮，或者将至少一种金属蛋白酶抑制剂加入其中浸入或泡入动物毛皮或兽皮的流体，或者将至少一种金属蛋白酶抑制剂施用于直接或间接接触动物毛皮或兽皮的固体表面。2.权利要求l所述的方法，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是二价金属离子的螯合剂。3.权利要求l所述的方法，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是微生物产生的金属蛋白酶抑制剂。4.权利要求l所述的方法，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是胶原酶抑制剂。5.权利要求l所述的方法，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是氨基羧酸或聚氨基羧酸或其盐。6.权利要求l所述的方法，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是乙二胺四乙酸或其盐，或者乙二胺三乙酸或其盐。7.权利要求l所述的方法，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸三钠盐、乙二胺四乙酸四钠盐、乙二胺四乙酸二钾盐、乙二胺四乙酸三钾盐、乙二胺四乙酸4妄盐、乙二胺四乙酸二铵盐，或其组合。8.权利要求l所述的方法，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是乙二醇-双(P-氨基乙醚)-N,N,N，N，-四乙酸或其盐。9.权利要求l所述的方法，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是乙二醇-双(P-氨基乙醚)-N，N,N，N，-四乙酸四钠盐。10.权利要求l所述的方法，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是S,S，-乙二胺二琥珀酸、1,2-二氨基环己烯-N，N，N，,N，-四乙酸、N-(2-羟乙基)乙二胺-N,N，-三乙酸、曱基甘氨酸二乙酸、N，N-二(羧曱基)谷氨酸、邻二氮菲、8-羟基喹啉、氨基三亚曱基膦酸、二亚乙基三胺五亚曱基膦酸、2-磷酸基-1,2，4-丁烷三羧酸、羟基亚乙基-二膦酸、2-甲基戊二胺四(亚曱基膦酸)和1,2-二氨基环己烷四(亚曱基膦酸)、柠檬酸、柠檬酸盐、葡萄糖酸、葡萄糖酸盐、半胱氨酸、碘乙酸或珙乙酸钠或其组合。11.权利要求1所述的方法，其中将所述至少一种金属蛋白酶抑制剂以基于动物毛皮或兽皮的重量大约0.00001%至大约10%的量施用于动物毛皮或兽皮。12.权利要求1所述的方法，其中将所述至少一种金属蛋白酶抑制剂以基于动物毛皮或兽皮的重量大约0.0001%至大约5%的量施用于动物毛皮或兽皮。13.权利要求1所述的方法，其中将所述至少一种金属蛋白酶抑制剂以基于动物毛皮或兽皮的重量大约0.001%至大约2%的量施用于动物毛皮或兽皮。14.权利要求1所述的方法，其中将所述至少一种金属蛋白酶抑制剂的溶液通过喷洒施用于动物毛皮或兽皮。15.权利要求1所述的方法，其中将所述至少一种金属蛋白酶抑制剂施用于接触动物毛皮或兽皮的流体，使得至少一种金属蛋白酶以基于流体的重量大约0.00001%至大约10%的量存在于接触动物毛皮或兽皮的流体中。16.权利要求1所述的方法，其中通过如下方式将至少一种金属蛋白酶抑制剂施用于所述接触动物毛皮或兽皮的表面将所述至少一种金属蛋白酶抑制剂与流体介质组合形成混合物，并将所述混合物施用于该表面，其中至少一种金属蛋白酶以混合物的大约0.00001重量％至大约10重量％的量存在于所述混合物中。17.防止或抑制动物毛皮或兽皮腐坏、降解和/或劣化的方法，其包括将至少一种聚氨基羧酸或其盐的溶液施用于动物毛皮或兽皮，或者将至少一种聚氨基羧酸或其盐加入其中浸入或泡入动物毛皮或兽皮的流体，或者将至少一种聚氨基羧酸或其盐施用于直接或间接接触动物毛皮或兽皮的固体表面。18.权利要求17所述的方法，其中所述至少一种聚氨基羧酸是乙二胺四乙酸或其盐，或者是乙二胺三乙酸或其盐。19.权利要求17所述的方法，其中所述至少一种聚氨基羧酸是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸三钠盐、乙二胺四乙酸四钠盐、乙二胺四乙酸二钟盐、乙二胺四乙酸三钾盐、乙二胺四乙酸4妄盐或者乙二胺四乙酸二4妄盐。20.权利要求17所述的方法，其中所述至少一种聚氨基羧酸是乙二醇-双((3-氨基乙醚)-N，N,N，N，-四乙酸或其盐。21.权利要求17所迷的方法，其中所述至少一种聚氨基羧酸是乙二醇-双((3-氨基乙醚)-N，N,N，N，-四乙酸四钠盐。22.权利要求l所述的方法，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是S,S，-乙二胺二琥珀酸、1,2-二氨基环己烯-N,N,N，,N，-四乙酸、N-(2-羟乙基)乙二胺-N,N，-三乙酸、曱基甘氨酸二乙酸、N,N-二(羧曱基)谷氨酸、邻二氮菲、8-羟基喹淋、氨基三亚曱基膦酸、二亚乙基三胺五亚曱基膦酸、2-磷酸基-1,2,4-丁烷三羧酸、羟基亚乙基-二膦酸、2-甲基戊二胺四(亚曱基膦酸)和1,2-二氨基环己烷四(亚曱基膦酸)、柠檬酸、柠檬酸盐、葡萄糖酸、葡萄糖酸盐、半胱氨酸、碘乙酸或碘乙酸钠或其组合。23.权利要求17所述的方法，其中将所述至少一种聚氨基羧酸以基于动物毛皮或兽皮的重量大约.0.00001%至大约10%的量施用于动物毛皮或兽皮。24.权利要求17所述的方法，其中将所述聚氨基羧酸以基于动物毛皮或兽皮的重量大约0.0001%至大约5°/。的量施于动物毛皮或兽皮。25.权利要求17所述的方法，其中将所述至少一种聚氨基羧酸以基于动物毛皮或兽皮的重量大约0.001%至大约2%的量施用于动物毛皮或兽皮。26.生产皮革的方法，其包括如下步骤从屠宰的动物分离动物毛皮或兽皮，腌制动物毛皮或兽皮，浸泡腌制后的动物毛皮或兽皮，从浸泡后的动物毛皮或兽皮去除肉和毛，和将已经去除肉和毛的动物毛皮或兽皮进行鞣制以形成皮革，其中在从屠宰的动物分离动物毛皮或兽皮步骤之后和对去除肉和毛的动物毛皮或兽皮进行鞣制步骤以形成皮革之前，将包含至少一种金属蛋白酶抑制剂的溶液施用于动物毛皮或兽皮，所述溶液的量足以防止或抑制动物毛皮或兽皮的腐坏、降解和/或劣化。27.包含浸渍或浸泡溶液的组合物，所述浸渍或浸泡溶液具有至少一种浸入或泡入其中的动物毛皮或兽皮，其中该浸渍或浸泡溶液包含至少一种金属蛋白酶抑制剂。28.权利要求27所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是二价金属离子螯合剂。29.权利要求27所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是微生物产生的金属蛋白酶的抑制剂。30.权利要求27所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是胶原酶抑制剂。31.权利要求27所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是氨基羧酸或聚氨基羧酸或其盐。32.权利要求27所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是乙二胺四乙酸或其盐，或者是乙二胺三乙酸或其盐。33.权利要求27所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸三钠盐、乙二胺四乙酸四钠盐、乙二胺四乙酸二钾盐、乙二胺四乙酸三4甲盐、乙二胺四乙酸铵盐、乙二胺四乙酸二铵盐，或其组合。34.权利要求27所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是乙二醇-双((3-氨基乙醚)-N,N,N，N，-四乙酸或其盐。35.权利要求27所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是乙二醇-双(P-氨基乙醚)—N，N，N，N，-四乙酸四钠盐。36.权利要求27所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是S,S，-乙二胺二琥珀酸、1,2-二氨基环己烯-N，N,N，,N,-四乙酸、N-(2-羟乙基)乙二胺-N,N，-三乙酸、曱基甘氨酸二乙酸、N，N-二(羧曱基)谷氨酸、邻二氮菲、8-羟基喹啉、氨基三亚甲基膦酸、二亚乙基三胺五亚曱基膦酸、2-磷酸基-1,2,4-丁烷三羧酸、羟基亚乙基-二膦酸、2-曱基戊二胺四(亚曱基膦酸)和1,2-二氨基环己烷四(亚曱基膦酸)、柠檬酸、柠檬酸盐、葡萄糖酸、葡萄糖酸盐、半胱氨酸、石典乙酸或石與乙酸钠或其组合。37.权利要求27所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂以基于浸入或泡入所述浸渍或浸泡溶液中的至少一种动物毛皮或兽皮的重量的大约0.00001%至大约10%的量包含于所述浸渍或浸泡溶液中。38.权利要求27所述的组合物，其中所述浸渍或浸泡溶液是清洗溶液。39.权利要求27所述的组合物，其中所述浸渍或浸泡溶液是温度在凝固点以上和室温以下的冷却溶液。40.权利要求27所述的组合物，其中所述浸渍或浸泡溶液是腌制或酸洗溶液。41.权利要求27所述的组合物，其中所述浸渍或浸泡溶液是石灰处理溶液。42.权利要求27所述的组合物，其中所述浸渍或浸泡溶液是脱石灰溶液。43.权利要求27所述的组合物，其中所述浸渍或浸泡溶液是能软化或水合动物毛皮或兽皮的溶液。44.包含动物毛皮或兽皮的组合物，所述动物毛皮或兽皮具有施用于其至少一个表面上的溶液，所述溶液包含至少一种金属蛋白酶抑制剂。45.权利要求44所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是二价金属离子的螯合剂。46.权利要求44所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是由微生物产生的金属蛋白酶的抑制剂。47.权利要求44所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是胶原酶抑制剂。48.权利要求44所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是氨基羧酸或聚氨基羧酸或其盐。49.权利要求44所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是乙二胺四乙酸或其盐，或者乙二胺三乙酸或其盐。50.权利要求44所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸三钠盐、乙二胺四乙酸四钠盐、乙二胺四乙酸二钾盐、乙二胺四乙酸三钾盐、乙二胺四乙酸4妄盐、乙二胺四乙酸二《妄盐，或其组合。51.权利要求44所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是乙二醇-双(P—氨基乙醚)—N,N，N，N，-四乙酸或其盐。52.权利要求44所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是乙二醇-双(P-氨基乙醚)-N,N,N，N，-四乙酸四钠盐。53.权利要求44所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂是S，S，-乙二胺二琥珀酸、1,2-二氨基环己歸-N，N,N，，N，-四乙酸、N-(2-羟乙基)乙二胺-N,N，-三乙酸、曱基甘氨酸二乙酸、N,N-二(羧曱基)谷氨酸、邻二氮菲、8-羟基奮啉、氨基三亚曱基膦酸、二亚乙基三胺五亚曱基膦酸、2-磷酸基-1,2，4-丁烷三羧酸、羟基亚乙基-二膦酸、2-曱基戊二胺四(亚曱基膦酸)和1，2-二氨基环己烷四(亚甲基膦酸)、柠檬酸、柠檬酸盐、葡萄糖酸、葡萄糖酸盐、半胱氨酸、硤乙酸或碘乙酸钠或其组合。54.权利要求44所述的组合物，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂以基于动物毛皮或兽皮的重量大约0.00001%至大约10%的量存在于动物毛皮或兽皮的表面。55.防止或抑制动物毛皮或兽皮腐坏、降解和/或劣化的方法，所述方法包括对动物毛皮或兽皮施用至少一种金属蛋白酶抑制剂，其中所述至少一种金属蛋白酶抑制剂不与固体补充剂或载体物质混合。全文摘要本发明通过将至少一种金属蛋白酶抑制剂施用于其中浸入或泡入动物毛皮或兽皮的流体，或将至少一种金属蛋白酶抑制剂施用于直接或间接接触动物毛皮或兽皮的固体表面，以保护动物皮、毛皮和兽皮免于由金属蛋白酶，如胶原酶导致的腐坏、降解或者劣化。文档编号C14C1/02GK101111610SQ200580047563公开日2008年1月23日申请日期2005年11月28日优先权日2004年12月1日发明者戴维·奥庞,拉维·兰加拉简,斯蒂芬·布赖恩特申请人:巴科曼实验室国际公司