专利名称：吡唑啉酮衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及使通式(1)表示的化合物(以下，有时称为吡唑啉酮化合物(1))与通 式⑵表示的化合物(以下，有时称为酰卤化物(2))在碱存在的条件下反应，制备通式(3) 表示的化合物(以下，有时称为吡唑啉酮衍生物(3))的方法。 (式中，R1、R2、R3、R4和R5分别表示氢原子、卤素原子或可以被卤素原子取代的甲 基。R6表示氢原子或碳原子数1 5的烷基。) (式中，X表示氯原子或溴原子，Y表示氧原子或硫原子。R7表示碳原子数1 5 的烷基、碳原子数3 5的烯基或碳原子数3 5的炔基。) (式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和Y分别表示与上述相同的含义。)吡唑啉酮衍生物(3)作为例如农药的原料有用。
背景技术：
作为吡唑啉酮衍生物(3)的制备方法，例如在特开2000-226374号公报(专利文 献1)中公开了使吡唑啉酮化合物(1)与酰卤化物(2)在水和疏水性有机溶剂的混合液中， 在碱存在的条件下反应，对得到的反应混合物进行酸处理，而不进行油水分离，然后进行溶 剂萃取，从而制备吡唑啉酮衍生物(3)的方法。
发明内容
按照上述以往的方法，收率未必能够令人满意。另外，在反应时，除目的产物吡唑
啉酮衍生物(3)以外，还会副反应生成具有2分子的吡唑啉酮化合物(1)通过羰基连结的
结构的脲化合物，该副反应产物容易夹带到吡唑啉酮衍生物(3)的析出物中，导致品质降
低，对使用吡唑啉酮衍生物(3)的后续工序不好。
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因此，本发明的目的在于提供能够收率高、抑制上述副反应产物的夹带、品质良好 地制备吡唑啉酮衍生物(3)的方法。本发明人等进行了悉心研究，结果发现通过使吡唑啉酮化合物(1)与酰卤化物 (2)在碱存在的条件下，在水和疏水性有机溶剂的混合液中反应，对得到的反应混合物进行 油水分离，在水层加入酸进行中和，使吡唑啉酮衍生物(3)析出并分离，可以提高收率，抑 制上述副反应产物的夹带，从而完成了本发明。也就是说，本发明提供一种吡唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于，使吡唑啉酮 化合物(1)与酰卤化物(2)在碱存在的条件下，在水和疏水性有机溶剂的混合液中反应，对 得到的反应混合物进行油水分离，在水层加入酸进行中和，使吡唑啉酮衍生物(3)析出并 分离。按照本发明，可以高收率地以良好品质制备吡唑啉酮衍生物(3)。
具体实施例方式
以下对本发明进行详细说明。在表示吡唑啉酮化合物⑴的通式⑴中，R1 > R2> R3> R4和R5中的至少1个为卤素原子或被卤素原子取代的甲基时，该卤素原子可以是氟原 子、氯原子、溴原子或碘原子。另外，被卤素原子取代的甲基可以是一氟甲基或一氯甲基等 一卤代甲基，也可以是二氟甲基或二氯甲基等二卤代甲基，还可以是三氟甲基或三氯甲基 等三卤代甲基。R6为碳原子数1 5的烷基时，该烷基可以例举甲基、乙基、正丙基、异丙基、
正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基等。 (式中，R1、R2、R3、R4和R5分别表示氢原子、卤素原子或可以被卤素原子取代的甲 基。R6表示氢原子或碳原子数1 5的烷基。)在表示酰卤化物(2)的通式(2)中，R7为碳原子数1 5的烷基时，该烷基可以 例举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基等。R7为碳原子数 3 5的烯基时，该烯基可以例举烯丙基(2-丙烯基)、甲基烯丙基(2-甲基-2-丙烯基)、 巴豆基(2-丁烯基)等。R7为碳原子数3 5的炔基时，该炔基可以例举2-丙炔基、2-丁 炔基或3- 丁炔基等。 (式中，X表示氯原子或溴原子，Y表示氧原子或硫原子。R7表示碳原子数1 5 的烷基、碳原子数3 5的烯基或碳原子数3 5的炔基。)吡唑啉酮化合物(1)与酰卤化物(2)的反应在碱存在的条件下进行。碱可以例
举氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物，氢氧化镁、氢氧化钙等碱土金属氢氧
化物，碳酸钠、碳酸钾等碱金属碳酸盐，碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸氢盐等无机盐；吡
啶、4-(二甲基氨基)吡啶、三乙胺等有机碱。使用上述无机碱的情况下，也可以制成水溶液使用。优选使用碱金属氢氧化物的水溶液。反应使用的酰卤化物(2)的用量相对于吡唑啉酮化合物(1) 1摩尔，通常为0. 5 5摩尔，优选0. 9 1. 5摩尔。反应使用的碱的用量相对于吡唑啉酮化合物(1) 1摩尔，通常 为1 5摩尔，优选1. 5 2. 5摩尔。反应在碱存在的条件下使吡唑啉酮化合物(1)与酰卤化物(2)在水和有机溶剂的 混合液中进行。作为疏水性有机溶剂，可以例举苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烃，正己烷、正庚 烷等脂肪族烃，环戊烷、环己烷等脂环式烃，甲基乙基酮、甲基异丁基酮等酮，乙醚、二丁基 醚、四氢呋喃、四氢吡喃等醚等，这些溶剂可以单独使用，或者也可以2种以上组合使用。也可以与疏水性有机溶剂同时使用甲醇、乙醇、丙醇那样的醇等亲水性有机溶剂。水和疏水性有机溶剂可以预先添加到反应器中，也可以分别与吡唑啉酮化合物 ⑴或酰卤化物⑵混合后添加。上述水、疏水性有机溶剂和亲水性有机溶剂的总用量，相对于吡唑啉酮化合物 (1) 1重量份，通常为1 20重量份，优选1 10重量份。反应温度通常为0 100°C，优选10 50°C。另外，反应通常在常压附近进行，也 可以根据需要在加压条件下或减压条件下进行。作为反应方式，可以采用连续式、半连续 式、分批式中的任何一种。反应中的pH通常为10以上，通常通过添加碱或盐酸等酸进行调节。装料的顺序没有特别的限定，可以在吡唑啉酮化合物(1)与碱的混合物中加入酰 卤化物(2)，也可以在酰卤化物(2)中加入吡唑啉酮化合物(1)与碱的混合物。对反应结束后的反应混合物进行油水分离，在水层中加入酸进行中和，使目的产 物通式(3)表示的吡唑啉酮衍生物(3)作为固体析出，进行分离。 (式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和Y分别表示与上述相同的含义。)作为在水层中加入的酸，可以例举氯化氢或硫酸等，优选使用其水溶液。酸的用量 相对于吡唑啉酮化合物(1) 1摩尔，通常为0. 5 5摩尔，优选0. 7 1. 5摩尔。在品质方 面、操作方面，优选加入酸后水层的PH为5以上，另外，为了使吡唑啉酮衍生物(3)充分析 出，优选加入酸后水层的PH为9以下。pH的调节可以通过调节酸的用量进行。另外，加入酸之前的水层优选是吡唑啉酮衍生物(3)溶解的状态。为了抑制上述副反应产物夹带到析出的吡唑啉酮衍生物(3)中，在水层中加入酸 的时间为3小时以上。另一方面，上限没有特别限定，从生产效率的观点来看，通常为20小 时以下。加入酸，使吡唑啉酮衍生物(3)析出后，通过过滤等公知的分离手段由含有该析 出物的水层分离吡唑啉酮衍生物(3)。通过用水或有机溶剂洗涤分离的析出物，可以得到固体状的目的产物吡唑啉酮衍生物(3)。这样就能够收率高、抑制上述副反应产物的夹带、品质良好地得到吡唑啉酮衍生 物(3)。而且，根据需要也可以通过重结晶或柱色谱法等手段进行精制。实施例以下给出本发明的实施例，但本发明并不受此限定。实施例1在具备回流冷却器、温度计、搅拌器、滴液漏斗的玻璃制反应器中，加入3-氨 基-4- (2-甲基苯基)-吡唑啉-5-酮[通式(1)中，R1为甲基，R2、R3、R4、R5和R6为氢原子 的化合物]45. OOg(0. 238摩尔)、甲醇45. 00g、水16. 16g、二甲苯45. OOg和25%氢氧化钠 水溶液39.96g，搅拌。在该水溶液中加入10%盐酸，将pH调节至约12.0，在15°C下，用2 小时滴加硫代氯甲酸烯丙酯(allyl chlorothioformate)[通式(2)中，X为氯原子，Y为硫 原子，R7为烯丙基的化合物]34. 44g(0. 252摩尔)与二甲苯29. 52g的混合溶液，滴加结束 后，在相同温度下再搅拌2小时。在硫代氯甲酸烯丙酯的滴加及之后的保温过程中，同时注 入10%氢氧化钠溶液，使反应体系内的pH保持在约10. 7。然后，将反应混合物静置30分 钟，进行油水分离，在25°C下用3小时向水层滴加10%盐酸82. 34g，使1_[(2_丙烯基硫) 羰基]-4-(2-甲基苯基)-5-氨基-IH-吡唑-3-酮[通式(3)中，R1为甲基，HR3、! 4、 R5和R6为氢原子，Y为硫原子，R7为烯丙基的化合物]析出。这时的PH为6.5。过滤含有 该析出物的水层。用正己烷洗涤该过滤物，接着用甲醇水溶液洗涤，得到1_[ (2-丙烯基硫) 羰基]-4-(2-甲基苯基)-5-氨基-IH-吡唑-3-酮58. 61g。用高效液相色谱法对其进行 分析，通过绝对校准曲线法计算出纯度，求出相对于原料3-氨基-4-(2-甲基苯基)-吡唑 啉-5-酮的收率。结果，纯度为95.9%，收率为85.2%。另外，通过面积百分率法计算副反 应产物脲化合物的含量，结果其含量为1. 1%。比较例1在与实施例1同样的反应器中，加入3-氨基-4-(2_甲基苯基)-吡唑啉-5-酮 15. OOg (0. 079摩尔)、甲醇15. 00g,水7. 49g、二甲苯15. OOg和25 %氢氧化钠水溶液 13. 32g，搅拌。在该水溶液中加入10%盐酸，将pH调节至12. 0，在15°C下用2小时滴加硫代 氯甲酸烯丙酯[通式(2)中，X为氯原子，Y为硫原子，R7为烯丙基的化合物]10. 61g(0. 078 摩尔)与二甲苯9.10g的混合溶液，滴加结束后，在相同温度下再搅拌2小时。在硫代氯 甲酸烯丙酯的滴加及之后的保温过程中，同时注入10%氢氧化钠溶液，使反应体系内的 PH保持在约10.7。然后，在25°C下用0.5小时向反应混合物中滴加10%盐酸28. 57g，使 1-[(2_丙烯基硫)羰基]-4-(2-甲基苯基)-5-氨基-IH-吡唑-3-酮析出。这时的pH为 6.5。向其中加入正己烷30. 00g，搅拌1小时后，过滤。用正己烷洗涤该过滤物，接着用甲 醇水溶液洗涤，得到1- [ (2-丙烯基硫)羰基]-4- (2-甲基苯基)-5-氨基-IH-吡唑-3-酮 19.28g。与实施例1同样进行分析，结果，纯度为95.3%，收率为85.9%。上述脲化合物的 含量为1.8%。工业实用性按照本发明，可以高收率地以良好品质制备吡唑啉酮衍生物(3)。
权利要求
吡唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于，使通式(1)表示的吡唑啉酮化合物与通式(2)表示的酰卤化物在碱存在的条件下，在水和疏水性有机溶剂的混合液中反应，对得到的反应混合物进行油水分离，在水层加入酸进行中和，使通式(3)表示的吡唑啉酮衍生物析出并分离。(式中，R1、R2、R3、R4和R5分别表示氢原子、卤素原子或可以被卤素原子取代的甲基。R6表示氢原子或碳原子数1～5的烷基。)(式中，X表示氯原子或溴原子，Y表示氧原子或硫原子。R7表示碳原子数1～5的烷基、碳原子数3～5的烯基或碳原子数3～5的炔基。)(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和Y分别表示与上述相同的含义。)FPA00001159201400011.tif,FPA00001159201400012.tif,FPA00001159201400013.tif
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，疏水性有机溶剂是甲苯和/或二甲苯。
3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，通式(1)表示的吡唑啉酮化合物是 3_氨基-4-(2-甲基苯基)_吡唑啉-5-酮，通式(2)表示的酰卤化物是硫代氯甲酸烯丙酯， 产物通式(3)表示的吡唑啉酮衍生物是1-[(2_丙烯基硫)羰基]-4-(2-甲基苯基)-5_氨 基-IH-吡唑-3-酮。
全文摘要
本发明的吡唑啉酮衍生物(3)的制备方法，其特征在于，使吡唑啉酮化合物(1)与酰卤化物(2)在碱存在的条件下，在水和有机溶剂的混合液中反应，对得到的反应混合物进行油水分离，在水层加入酸进行中和，使生成的吡唑啉酮衍生物(3)析出并分离。(1)(例如，3-氨基-4-(2-甲基苯基)-吡唑啉-5-酮)(2)(例如，硫代氯甲酸烯丙酯)(3)(例如，1-[(2-丙烯基硫)羰基]-4-(2-甲基苯基)-5-氨基-1H-吡唑-3-酮)。
文档编号C07D231/52GK101896466SQ200880120880
公开日2010年11月24日 申请日期2008年12月12日 优先权日2007年12月14日
发明者猪口贵郎, 米原史 申请人:住友化学株式会社