3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物及其制备方法和用途的制作方法

专利名称：3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物及其制备方法和用途，属于化合物合成应用于农药的技术领域，作为除草剂和杀菌剂。
二背景技术：
细交链孢菌酮酸即3-乙酰基-5-仲丁基吡咯啉-2-酮(TA)，是链格孢菌分泌的一种天然毒素，该化合物具有一定抗肿瘤、抗病毒及除草等活性，其作为一种农药先导物已引起人们广泛的关注。LaCroix等对其1位和5位进行修饰后合成了一类具有杀虫活性的TA衍生物[尸e劝'c.Sd. 1975,6,491.]， Matsuo等对3位酰基及5位修饰后合成的TA衍生物具有杀菌活性[C/^ff2.尸/wnw.5"//. 1980，2S(8)，2494.]。朱有全等人合成的3-芳酰基类TA衍生物则具有显著的除草活性[乂 Jgn'c.尸ood. 2005, W， 9566.; CW". Og.
C7z亂2005, "(4), 419 (in Chinese).]。
肟醚类化合物常具有优良的杀虫、杀菌及除草活性，不少品种还具有低毒、低残留等特点，除草剂禾草灭(Alloxydim),杀菌剂霜脲霉(Cymoxan)等农药结构中就含有肟醚特征结构，因此人们在设计和合成新农药化合物时常常在结构中弓(入肟醚基团。
本发明采用以3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮衍生物与取代氧基胺或其盐反应合成3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肘醚类化合物，3-酰基-4-羟基吡赂啉-2-酮躬醚类化合物与碱反应得到3-酰基-4-羟基吡唂啉-2-酮后醚类化合物的盐，3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物与其盐合称为3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物，目的是筛选新型杀菌剂和除草剂，为农业生产中植物保护服务。
三
发明内容
技术问题本发明的目的是提供 -种3-酰基吡咯啉-2-酮肟酴类化合物及其制备方法和用途。以3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮衍生物与取代氧基胺或其盐反应縮合合成3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物。3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物与碱反应得到3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的盐，3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物与其盐合称为3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物。合成的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚化合物对油菜(^ra^/ca"a; 泌)根和稗草(￡cfe' ocWoamisg"ffi)芽的的生长具有抑制活性，对植物病原菌小麦纹枯菌(/^/zoctom.a cerrafo)、黄瓜炭疽菌(C。〃etofr/c/m附o/"Wcw/are)和小麦赤霉菌(^船w/z^ gramy"em"WM)具有杀菌活性。3-酰基吡略啉-2-酮躬醚类化合物可应用于农药的技术领域，作为杀菌剂或除草剂。
技术方案本发明的一个目的是提供了下述通式(I )的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物上述通式(I )的化合物包括以下通式(II)和通式(III)的互变异构体:
(II )
(III)
其中，
R'表示氢、烷基、垸氧基垸基、卤代烷基、卤代烷氧基烷基、烯基、卤代烯基、烷基羰基、环烷基、环烷基羰基、芳基、芳基羰基、芳基垸基、芳基垸基羰基、垸基氧基、芳基氧基、芳基烷基氧基、垸基硫基、芳基硫基、芳基烷基硫基；且
R2、 R"皮此独立地表示氢、烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基烷基、烯基、卤代烯基、环烷基、芳基、芳基垸基；且
R4、 RS彼此独立地表示氢、烷基、环垸基、垸氧基、烷氧基垸基、羟基垸基、卤代烷基、卤代垸氧基烷基、烯基、卤代烯基、芳基、芳基垸基、芳氧基垸基、氰基、R4、 RS与吡咯啉-2-酮环上的第5位碳原子连接成环状结构；且
X表示H、 Na、 K、 Li、 Zn、 Ca、 Mg、 Fe、 Al、 Ni、 Co、 Cu、 Mn、 Ba;
同时以上基团的定义中提及的芳基指苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噻二唑基、噁唑基、异噻唑基、异噁唑基、三嗪基、吲哚基，其可被F、 Cl、 Br、 I、 C广C5烷基、C广Cs烷氧基、羟基、硝基、氰基单取代或多取代；
在优选的实施方案中，本发明提供了下述通式(I )的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物
C I )
上述通式(I )的化合物包括以下通式(II)和通式(III)的互变异构体:<formula>formula see original document page 6</formula>(II )
<formula>formula see original document page 6</formula>(in)
其中，
R/表示氢、C广ds烷基、C广Cw烷基羰基、C广C6环烷基、C广C6环烷基羰基、芳基、芳基羰基、芳基C广C3烷基、芳基C广C3烷基羰基、C广Cw烷基氧基、芳基氧基、芳基-d.3-烷基氧基、C广ds烷基硫基、芳基硫基、芳基-C"r烷基硫基；且
R2、 W彼此独立地表示氢、d C,s烷基、C广C6环烷基、芳基、芳基C广C3垸基；且
R4、 115彼此独立地表示氢、C广ds烷基、C广C6环烷基、芳基、芳基C广C3焼基、R4、 RS与吡咯啉-2-酮环上的第5位碳原于可通过C3 Qi碳链连接成环状结构；且
X表示H;
同时以上基团的定义中提及的芳基指苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、三唑
基、噻二唑基、噁唑基、异噻唑基、异噁唑基、三嗪基、吲哚基，其可被F、 Cl、 Br、 I、 C, C3烷基、C广C3烷氧基、羟基、硝基、氰基单取代或多取代。
本发明的另一个目的是提供上述通式(I )的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的制备方法，其特征在于它包括下述步骤
以3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮衍生物与取代氧基胺或其盐反应合成3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮的肟醚类化合物，3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物与碱反应得到3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的盐，3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物与其盐合称为3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物。
上述制备方法中的3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮类化合物是指下述通式(IV)的化合物
<formula>formula see original document page 6</formula>
(IV)其中，R'、 R2、 R4、 115如上文中所定义；上述制备方法中的取代氧基胺是指通式为WONH2的化合物，其中，W如上文中所定义；
上述制备方法中的取代氧基胺的盐是指上述通式为WONH2的化合物的HCl盐、HBr盐、HN03盐、H2S04盐、H2C03盐、H3P04盐、H;)P03盐、HCI04盐、HCIO盐、HCOOH盐、&(:204盐、4-CH3曙C6H4-S03H盐、C6Ht-S03H盐。
上述制备方法中的碱是指X(OH)n、 Na2C03、 NaHC03、 K2C03、 KHC03、氨、烃基胺；其中Fl 6;且
X表示Na、 K、 Li、 Zn、 Ca、 Mg、 Fe、 Al、 Ni、 Co、 Cu、 Mn、 Ba。
本发明的另一个目的是提供上述通式(I )的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的用途，其特征在于它对对油菜(Smw/cawap^)根和稗草(5cfe'"ocWoa cmsgflffi)芽的的生长具有抑制活性，对植物病原菌小麦纹枯菌 (iyn'zoctow'fl cemjfo)、 黄瓜炭疽菌 (Co//etoWc/zw/w orWcw/are)禾口小麦赤霉菌CFmotv:MW gram^earaw7)具有杀菌活性，可应用于农药的技术领域，作为杀菌剂或除草剂。
有益效果本发明具体来讲是提供了3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物及其制备方法和用途。本发明专利的特点如下
1、 本发明专利涉及的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物是指上文中所述的通式(I )的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物，其特征是3位连接一个肟醚的结构。
2、 本发明专利所述的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的制备方法是以3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮衍生物与取代氧基胺或其盐反应縮合合成3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物，3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物与碱反应得到3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的盐，3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物与其盐合称为3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物。本合成方法对生产设备要求简单，操作十分简便。
3、 本发明专利所述的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物对油菜(Bra孤'ca rapw)根和稗草(￡c/ '"0cA/0ac ga///)芽的的生L《具有抑制活性，对植物病原菌小麦纹枯菌(朋/zocto"Za cemzfc)、黄瓜炭疽菌(Co//etofn.c/!M/w orWcw/arc)禾口小麦赤霉菌(Fwran.wn grawn'"eoraw)具有杀菌活性。
4、 本发明专利所述的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物可应用于农药的技术领域，作为杀菌剂或除草剂。
四、发明的具体实施例
本发明的实质性特点可从下述实施例得以体现，但它不应视为是对本发明的任何限制。实施例一W-苯基-3-(l'-苄氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮(B，)的制备
将3mmoliV-苯基-3-乙酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮，3 mmol苄氧基胺盐酸盐，12 g 1 %氢氧化钠的水溶液加入到25 mL三氯甲烷中，30'C下搅拌反应6h，用25 mL水萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，脱去溶剂，用乙醇重结晶，过滤得化合物W-苯基-3-(l'-苄氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮(Bj)。
按照与上述类似的方法合成了化合物B2 Blfl。各化合物的形态、合成产率、熔点、IR、 'H NMR、MS(EI)及元素分析数据如下
B, W-苯基-3-(l'-苄氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮白色固体，产率46.6%， m.p. 147.0 148.1 °C;雨R (CDC13, 500 MHz) <5: 2.52 (s' 3H, CH,), 4.18 (s， 2H， NCH2), 5.02 (s, 2H, OCH2), 7.12 7.65 (m, 10H,2PhH), 12.64 (s， 1H， OH); IR (KBr) v: 3105， 1678, 1639, 1587' 1499, 1455 cm-1; MS(EI) ot/z (%): 322 ( [M]十),216, 149， 106， 91 (100), 77, 51. Anal, calcd for C19H1803N2: C 70.81, H 5.59, N 8.69; found C 70,62, H 5.50, N 8.72
B2 W-苯基-3-(l'-"-丁氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮白色固体，产率46.2%, m.p. 78.2 78.9 °C; 'H NMR (CDC13, 500 MHz) & 1,00 (t， J=7.3 Hz, 3H, CH2CH3)， 1.44 1.50 (m， 2H， CH2CH3), 1.51 1.76 (m, 2H, OCH2CH2), 2.64 (s， 3H, N=CCH3)， 4.02 (t， /=6.5 Hz, 2H， OCH2), 4.16 (s, 2H， NCH2)， 7.10 7.67 (m, 5H, PhH)， 12.62 (s, 1H, OH); IR (KBr) v: 3066， 1679， 1635， 1585, 1497, 1456 cm.1; MS(EI) ot/z (%): 288 ([M]+)， 214, 105, 83， 77， 56 (100), 51; Anal, calcd for C16H20O3N2: C 66.67, H 6.94, N 9.72; found C 66.54, H 6.82， N 9.83 B3 W-节基-3-(r-节氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮白色固体，产率29.8%, m.p. 72.5 73.8 'C; & NMR (CDC13， 500 MHz) & 2.49 (s, 3H, CH3), 3.63 (s, 2H， NCH2)， 4.58 (s, 2H, PhCH2)， 5.00 (s, 2H, OCH2), 7.24 7.43 (m， 10H, 2Ph)， 12.56 (s, 1H, OH); IR (KBr) v: 3167， 1672， 1629, 1572, 1492, 1447 cm扁'；MS(EI)附/z (%): 336 (同+)， 230, 125, 106， 91 (100)， 77， 51. Anal, calcd for C20H20O3N2: C 71.43, H 5.95， N 8.33; found C 71.62, H 5.80， N 8.42
B4W-苄基-3-(l'-"-丁氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮淡粉色固体，产率23.4%， m.p. 75.3 77.1 'C; & NMR (CDC13, 500 MHz) & 0.99 (t,声7.3 Hz， 3H， CH2CH3)， 1.44 1.49 (m, 2H, CH2CH3), 1.69 1.74 (m， 2H, OCH2CH2), 2.60 (s, 3H， N=CCH3), 3.63 (s， 2H, NCH2), 4.00 ((t， >6.3 Hz, 2H， OC//》，4.60 (s, 2H, PhCH2), 7.25 7.36 (m, 5H, PhH), 12.55 (s, 1H, OH); IR (KBr) v: 3165, 1684, 1638, 1577, 1495, 1450 cm"; MS(EI) w/z (%): 302 ( [M]+), 229, 161， 125, 91 (100), 65, 56. Anal, calcd for C17H2203N2: C 67.55, H 7.29, N 9.27; found C 67.43, H 7.39, N 9.42
B5 W-苄基-3-(l'-乙氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮白色固体，产率20.9%, m.p. 69.2 70.8 °C; & NMR (DMSO, 500 MHz) & 1.29 (t, >/=6,5 Hz, 3H, OCH2CH3), 2.52 (s， 3H, N=CCH3)， 3.52 3.56 (m, 2H， OCH2), 3.98 (s， 2H, NCH2), 4.52 (s， 2H, PhCH2)， 7.18 7.27 (m, 5H, PhH)， 12.34 (s, 1H, OH); IR (KBr) v: 3169, 1676， 1633, 1570, 1486, 1451 cm-'. MS(EI) w/z (%): 274 ( [M]+)， 230， 123, 106, 91 (100)， 84， 65. Anal, calcd for C15H1803N2: C 65.69， H 6.57， N 10.22; found C 65.75, H 6.26, N 10,52
B6 W-p-甲苯基-3-(l'-苄氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮白色固体，产率44,9%， m.p. 140.3 141.5 °C; 'H丽R (CDC13， 500 MHz) & 2.34 (s, 3H, N=CCH3), 2.51 (s， 3H， PhCH3)， 4.15 (s, 2H， NCH2)， 5.01 (s, 2H, OCH2), 7.17 7.52 (m， 9H, 2PhH)， 12.63 (s, 1H， OH); IR (KBr) v: 3110, 1678, 1637, 1576, 1500, 1437 cm-1; MS(EI) ot/z (%): 336 ( [M]+)， 230, 119, 106, 91, 77 (100), 51. Anal, calcd for C20H20O3N2: C 71.43, H 5,95, N 8.33; found C 71.62， H 5,80, N 8.35
B7 W-,甲苯基-3-(r-"-丁氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮白色固体，产率36.5%, m.p. 97.1 98.5 °C; 'H NMR (CDC13, 500 MHz) 3: 1.00 (t， J=7.4 Hz, 3H, CH2CH3), 1.45 1.50 (m， 2H, CH2CH3), 1.71 1.76 (m, 2H, OCH2CH2)， 2.35 (s, 3H, N=CCH3)， 2.64(s, 3H, PhCH3)， 4.02 (t, 7=6.2 Hz, 2H， OCH2), 4.15 (s, 2H， NCH2), 7.17 7.54 (m， 4H, PhH), 12.55 (s, IH,OH); IR (KBr) v: 2958, 1694, 1649, 1584， 1515, 1442 cm"; MS(EI) m/z (%): 302 ( [M]+), 230, 119 (100)， 106, 91, 65, 56. Anal, calcd for C17H2203N2: C 67.55， H 7.29, N 9.27; found C 67.62， H 7.15, N 9.42
B8 7V-;7-甲苯基-3-(r-乙氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮白色固体，产率54.6%, m.p. 158.2 159.4 °C; 'H NMR (CDC13, 500MHz) & 1.39 (t， J=6.9 Hz, 3H， CH2CH3), 2.35 (s, 3H， N=CCH3), 2.65 (s, 3H， PhCH3), 4.08 4,09 (m， 2H， OCH2), 4.15 (s, 2H, NCH2)， 7.18 7.54 (m， 4H， PhH)， 12.56 (s, 1H, OH); IR (KBr) v: 2986, 1684， 1634， 1579， 1514, 1436 cm". MS(EI) w/z (%): 274 ([M]+), 213， 228， 11.9 (100), 91, 65, 45. Anal, calcd for
8C15H1S03N2: C 65.69， H 6.75, N 10.22; found C 65.72， H 6.20, N 10.48
B9 7V-p-氯苯基-3-(r-苄氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮白色固体，产率29.3%, m.p. 166.8 167.9 °C; 'H NMR (CDC13, 500 MHz) & 2.46 (s， 3H, CH3), 4.16 (s, 2H， NCH2), 5.03 (s, 2H, OCH2), 7.32 7.61 (m, 9H, PhH), 12.38 (s， 1H, OH); IR (KBr) v: 3105, 1680, 1637， 1584, 1489, 1438 cm.1; MS(EI)附/z (%): 250, 139, 105, 84， 77 (100)， 51. Anal, calcd for C19H1703N2CI: C 63.96， H 4.77, N 7.85; found C 63.70， H 4.92, N 7.80 B10 A^-氯苯基-3-(r-"-丁氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮白色同体，产率30.4%, m.p. U0.3 ]11.2 °C; 'HNMR (CDC13, 500MHz) <5: 1.00 (t, ./=7.5 Hz, 3H, CH2CH3)， 1.46 1.51 (m， 2H, CH2CH3)， 1.71 1.76 (m， 2H, OCH2CH2), 2.65 (s, 3H, N=CCH3), 4.04 (t， 《/=6.5 Hz, 2H， OCH2)， 4.17 (s, 2H， NCH2), 7.32 7.64 (m, 4H， PhH), 12.4 (s， 1H， OH); IR (KBr) v : 3102, 1687， 1638, 1581, 1492, 1436 cm.1; MS(EI) w/z (%): 322 ([M]十)，250 (100), 139, 111， 83， 72, 56. Anal, calcd for Cl6Hl903N2CI: C 59.54， H 5.89， N 8.68; found C 59.62， H 5.50, N 8.72
实施例二 3-(l'-苄氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮(B )的制备
将3 mmol3-乙酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮，3 mmol苄氧基胺盐酸盐，12 g 1 %氢氧化钠的水溶液加入 到25mL乙醇中，3(TC下搅拌反应4h，用25 mL水萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，脱去溶剂，用乙 醇重结晶，过滤得化合物3-(r-苄氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮(Bu)。
按照与上述类似的方法合成了化合物B,2 BM。各化合物的形态、合成产率、熔点、IR、 'HNMR、 MS(EI)及元素分析数据如卜
Bu 3-(l'-苄氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮白色固体，产率81.3%, m.p. 161.6 162.8 。C; NMR (CDC13, 500 MHz) & 2.46 (s， 3H, CH3)， 3.83 (s， 2H， NCH2)， 5.03 (s, 2H, OCH2)， 5,37 (s， 1H， NH), 7.29 7.43 (m, 5H， PhH), 12.41 (s， 1H, OH); IR (KBr) v: 3432， 3169, 1676, 1622, 1564 cm-1; EI-MS(EI) w/z (%): 246 ([Mr), 140， 108, 91 (100), 77， 65， 51. Anal, calcd for CI3H1403N2: C 63.42, H 5.69, N 11.38; found C 63.35， H 5.75， N 11.42
8123-(1'-"-丁氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮白色固体，产率78.3%, m.p. 128.9 129.9 'C; & NMR (CDC13, 500 MHz) <5: 0.98 (t，声7.5 Hz, 3H， CH2CH3), 1.42 1.48 (m, 2H, CH2CH3), 1.68 1.74 (m, 2H, OCH2CH2)， 2.56 (s, 1H， N=CCH3)， 3.82 (s， 2H, NCH2), 4.01 (t, /=6.5 Hz, 2H， OCH2)， 5.79 (s， 1H， NH)， 12.33 (s, 1H, OH); IR (KBr) v: 3432, 3169， 1676， 1622， 1564 cm-'. MS(EI) w/z (%): 212 ( [M+)， 139 (100), 112, 99， 83, 68， 55. Anal, calcd for Cl0H16O3N2: C 56.60, H 7.55， N 13.21; found C 56.75, H 7.50， N 13.40 B13 3-(l'-乙氧基亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮白色固体，产率67.2%， m.p. 148.9 149.8 'C; 'H NMR (CDC13， 500 MHz) <5: 1.37 (t， J=7.1 Hz, 3H， OCH2CH3)， 2.58 (s, 3H， N=CCH3)， 3.82 (s， 2H, NCH2)， 4.07 4.09 (m, 2H, OCH2)， 5.37 (s， 1H， NH), 12.4 (s， 1H， OH); IR (KBr) v: 3433， 3183, 1680, 1641， 1547 cm-1; MS(EI)附/z (%): 184 ( [Mf), 139,川，99， 83 (100), 67， 55. Anal, calcd for C8H，203N2: C 52.17, H 6.52, N 15.22; found C 52.32, H 6.59， N 15.09
B"3-(r-苄氧基亚氨基)乙基-4-羟基-5-MC-丁基吡咯啉-2-酮白色固休，产率65.6%, m.p. 47.2 48.7 °C ;'H NMR (CDC13, 500 MHz) (5: 0.90 (t, Hz, 3H， CH2CH3), 0.98 (d， 7=6,9 Hz, 3H， CHCH3)， 1.22 1.38 (m， 2H， CH2CH3), 1.89 1.91 (m， 1H, CHCH3), 2.44 (s, 3H， N=CCH3), 3.87 (t， ■/= 6.7 Hz, 1H, NCH)， 5.03 (s, 2H, OCH2), 5.68 (s, 1H, NH), 7.29 7.41 (m, 5H， PhH)， 12.46 (s, 1H， OH); IR (KBr) v: 3432, 3169， 1676， 1622， 1564 cm"; MS(EI) m々(％): 194， 140 (100)， 108, 91， 77, 57. Anal, calcd for C17H2203N2: C 67.55， H 7.28， N 9.28; found C67.70, H 7.20, N 9.32
B^3-(r-m-丁氧基亚氨基)乙基-4-羟基-5-5ec-丁基吡咯啉-2-酮白色固体，产率67.5%, m.p. 50.1 50.9 'C; ，H NMR (CDC13, 500 MHz) <5: 0.80 0.92 (m, 3H, CHCH3)， 0.97 1.11 (m, 6H, 2CH2CH3), 1.25 1.50 (m, 4H, 2CH2CH3), 1.69 1.74 (m， 2H, OCH2CH2)， 1.93 2.09 (m， 1H, CHCH3), 2.55 (S， 3H, N=CCH3)， 3.87 (d, J=6.0 Hz, 1H, NCH), 4.01 (t,声6.5 Hz， 2H， OCH2), 5.87 (s， 1H, NH), 12,36 (s， 1H, OH); IR (KBr) v: 3432, 3169, 1676, 1622， 1564 cm-1; MS(EI) w/z (%): 268 ( [M]+)， 212, 140 (100), 112, 84, 72， 56. Anal, calcd for C14H2403N2: C 62.69， H 8.95, N 10.45; found C 62.52, H 8.75, N 10.72
B^3-(r-乙氧基亚氨基)乙基-4-羟基-5-wc-丁基吡咯啉-2-酮黄色固体，产率56.3%, m.p. 46.4 47.9 °C; 醒R (CDCI3， 500 MHz) & 0.91 (t， J=7,5 Hz， 3H, CHCH2CH3), 1.00 (t, /=6.5 Hz， 3H, OCH2CH3)， 1.23 1.34 (m， 2H， CHCH2CH3), 1.36 (t， /=7.0 Hz, 3H, CHCH3)， 1.93 1.94 (m, 1H， CHCH3), 2.55 (s, 3H, N=CCH3), 3.83 3.84 (m, 2H, OCH2)， 4.07 (d, /=5.0 Hz, IH, NCH)， 5.95 (s, 1H， NH), 12.33 (s, IH, OH); IR (KBr) v: 3204, 1680， 1630, 1573, 1493, 1418 ctrf'; MS(EI) Wz (%): 240([M]+), 184(100), 139， 112, 99, 83,68. Anal, calcd for Cl2H20O3N2: C 60.00， H 8.33, N 11.67; found C 60.32, H 8.50， N 11.42
8173-(1'-苄氧基亚氨基)乙基-4-羟基-5-/-丙基吡咯啉-2-酮白色固体，产率57.8%, m.p. 78.3 79.6 °C; 4 NMR (CDC13, 500 MHz) & 0.84 (d, ^6.5 Hz, 3H, CH3CHCH3)， 1.03 (d, ^7.0 Hz, 3H， CH3CHCH3), 2,07 2.19 (m, IH, CH3CHCH3), 2.44 (s， 3H, N=CCH3), 3.81 (d, J=6.0 Hz, IH, NCH), 5.0(s, 2H, OCH2)， 5.99 (s, IH, NH), 7.32 7.57 (m., 5H, PhH), 12.37 (s, IH, OH); IR (KBr) k 3216， 1684， 1634, 1571, 1497, 1453 cm"; MS(EI) w/z (%): 288 ( [M]+)， 140, 108， 91 (100), 77， 65， 51. Anal, calcd for C16H20O3N2: C 66.67， H 6.94， N 9.72; found C 66.73, H 6.68， N 9.69
8183-(1'-"-丁氧基亚氨基)乙基-4-羟基-5々-丙基吡咯啉-2-酮白色固体，产率63.1%, m.p. 76.5 77.8 °C; 'H NMR (CDC13, 500 MHz) <5: 0.86 (t， /=6,5 Hz, 3H, CH2CH3), 0.99 (d,声7.0Hz, 3H， CH3CHCH3), 1.04 (d， ",O Hz, 3H， CH3CHCH3)， 1.42 1.49 (m, 2H， CH2CH3),.68 1.74 (m, 2H， OCH2CH2), 2.21 2.22 (m， IH, CH3CHCH3), 2.55 (s, 3H, N=CCH3)， 3.78 (d, J=6.0 Hz, 1H， NCH), 4.01 (t, /=6.5 Hz, 2H, OCH2)， 6.03 (s, 1H， NH)， 12.32 (s, IH, OH); IR (KBr) v: 3213, 1687,636， 1574, 1497， 1456 cm-1; MS(EI) w/z (%): 254 ([M]十),212 (100), 139, 99, 83， 72， 55. Anal, calcd for Ci3H2203N2: C 61.42， H 8.66， N 11.02. found C 61.53, H 8.52， N 11.20 Bw3-(r-苄氧基亚氨基)乙基-4-羟基-5-甲基吡咯啉-2-酮白色固体，产率54.2%, m.p. 136.6 137.5 °C; 'H NMR (CDC13, 500 MHz) & 1.35 (d， J^7.0 Hz, 3H, NCHCH3)， 2.45 (s， 3H， N=CCH3), 3.90~3.93 (m, 1H， NCHCH3), 5.01 (s, 2H, OCH2), 6.06 (s, IH, NH)， 7.40 7.49 (m, 5H， PhH), 12.38 (s， IH, OH); IR (KBr) v: 3210， 1685， 1649, 1573， 1493, 1376 cm"; MS(EI) Wz (%): 260 ([M]+)， 154, 139, 105， 91 (100), 77, 55. Anal, calcd for C14H1603N2: C 64.62, H 6.15, N 10.77; found C 64.54, H 6.32， N 10.68
B2o3-('-n-丁氧基亚氨基)乙基-4-羟基-5-甲基吡咯啉-2-酮白色固体，产率62.5%, m.p. 59.0 60.2 。C; NMR (CDC13， 500 MHz) & 0.98 (t, ".O Hz, 3H, CH2CH3)， 1.36 (d，户6.5 Hz， 3H, NCHCH3)， 1.42 1.49 (m， 2H, CH2CH3), 1.68 1.74 (m， 2H, OCH2CH2)， 2.56 (s, 3H, N=CCH3)， 3.90 (t， J=6.5 Hz， 2H, OCH2)， 3.99 4.01 (m, IH,NCH)' 5.69 (s, 1H， NH), 12.39 (s， 1H， OH); IR (KBr) v: 3181, 1687, 1633， 1571, 1493, 1370 cm";MS(EI) m々(％): 226 ([M]+)， 207, 153, 99, 83， 71, 57 (100). Anal, calcd for CuH1803N2: C 58.41, H 7.97, N 12.39; found C 58.63, H 7.72， N 12.43
实施例三3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的除草活性
10采用油菜平皿法和稗草小杯法对3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物进行了室内除草活性的筛选，所用浓 度为100ng/mL，结果见表1。各化合物对油菜(份o^rawap站)根长和稗草(五c/z/"ocWoa crwsga战)芽 长均有一定的抑制作用，其中化合物1^、 84和Bs的除草活性较高，对油菜根长的抑制率达到50%以上。
表1化合物B对油菜根K和稗草芽K;的抑制活性(％)
Compd.5. "apusCompd.5.
Bj66.222.748.942.9
B244.120.249.123.1
B343,829.6B1339.412.1
B450.125.5B1445,334.8
B556.022.3B1530.243,5
B620.29.0Bl633.135.4
B733.110.8B1747.022.6
Bs43.343.942.927.4
B910.518.610.427.7
Bio47.823.1B加14.930.7
实施例四3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的杀菌活性
采用生长速率法测定了3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物对病原真菌菌丝生长的抑制活性.供试病原菌 为小麦纹枯菌CRWzocto"z'a cereafo)、黄瓜炭疽菌(Co〃etoWc/ wm orWcw/are)禾n小麦赤霉菌CFuya"'w附 graw/"eamm)。采用PDA培养基，药剂浓度为200 Hg/mL,测定结果见表2。除Bs、 B6和B9外 各化合物对供试真菌均有抑制作用，其中B2、 B3、 B14、 Bn和Bw的活性较高。
表2化合物B对植物病原真菌的抑制活性(％)
Compd.Compd.
Bl0.51.00.8Bll14.361.70
B270.270.529.4B1225.130.214.5
B344.668,144.5B136.15.95.8
B416.15.50B1469.560.533.4
B500.90B1533.223.231.0
B65.40■3.8B1626.917.05.9
B733.69.410.2B1752.058.142.8
B823.103.8B1850.058.342.8
B94.200B1944.654.513.9
B1018.111.611.1B2050.539.43.0
P98.796.699.4TA13.725.710.9
P为丙环唑(propiconazole)
11本发明专利的特点如下
1、 本发明专利涉及的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物是指上文中所述的通式(I )的3-酰基吡咯啉-2-酮 肟醚类化合物，其特征是3位连接一个肟醚的结构。
2、 本发明专利所述的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的制备方法是以3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮衍生物与 取代氧基胺或其盐反应縮合合成3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物，3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚 类化合物与碱反应得到3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的盐，3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化 合物与其盐合称为3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物。本合成方法对生产设备要求简单，操作十分简便。
3、 本发明专利所述的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物对油菜(5ra肌'ca "ap船)根和稗草(￡c/ '"oc/2/oa cmyga///)芽的的生长具有抑制活性，对植物病原菌小麦纹枯菌(Wfczo"om'a cer^fo)、黄瓜炭疽菌 (Co〃etoWc/ Mw or6/cw/are)禾口小麦赤霉菌(Fwsot7力w graw/wearam)具有杀菌活性。
4、 本发明专利所述的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物可应用于农药的技术领域，作为杀菌剂或除草剂。
权利要求
1、一种3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物，其特征在于它是通式为(I)的化合物上述通式(I)的化合物包括以下通式(II)和通式(III)的互变异构体其中，R1表示氢、烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基烷基、烯基、卤代烯基、烷基羰基、环烷基、环烷基羰基、芳基、芳基羰基、芳基烷基、芳基烷基羰基、烷基氧基、芳基氧基、芳基烷基氧基、烷基硫基、芳基硫基、芳基烷基硫基；且R2、R3彼此独立地表示氢、烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基烷基、烯基、卤代烯基、环烷基、芳基、芳基烷基；且R4、R5彼此独立地表示氢、烷基、环烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基烷基、烯基、卤代烯基、芳基、芳基烷基、芳氧基烷基、氰基、R4、R5与吡咯啉-2-酮环上的第5位碳原子连接成环状结构；且X表示H、Na、K、Li、Zn、Ca、Mg、Fe、Al、Ni、Co、Cu、Mn、Ba；同时以上基团的定义中提及的芳基指苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噻二唑基、噁唑基、异噻唑基、异噁唑基、三嗪基、吲哚基，其可被F、Cl、Br、I、C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、羟基、硝基、氰基单取代或多取代。
2、根据权利要求1所述的化合物，其特征在于在优选的实施方案中，R'表示氢、C, Qs烷基、Q Cis烷基羰基、C广C6环垸基、C广C6环烷基羰基、芳基、芳基羰基、芳(I )基CH^烷基、芳基Q C3烷基羰基、Cr^C,8烷基氧基、芳基氧基、芳基-Cw-烷基氧基、C广ds烷基硫基、 芳基硫基、芳基-C,.3-烷基硫基；且R2、 RM皮此独立地表示氢、C广C,8垸基，C广C6环烷基、芳基、芳基C广C3烷基；且R4、 RS彼此独立地表示氢、C广ds垸基、C广C6环烷基、芳基、芳基C广C3烷基、R4、 R5与吡咯啉-2-酮环上的第5位碳原子可通过C3~C6碳链连接成环状结构；且X表示H;同时以上基团的定义中提及的芳基指苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噻二唑基、噁唑基、异噻唑基、异噁唑基、三嗪基、吲哚基，其可被F、 Cl、 Br、 I、 C广C3烷基、C, C3 烷氧基、羟基、硝基、氰基单取代或多取代。
3、 权利要求1或2所述的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的制备方法，其特征'在于它是以3-酰基 -4-羟基吡咯啉-2-酮衍生物与取代氧基胺或其盐反应合成3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮的肟醚类化合物，3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物与碱反应得到3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的盐。
4、 根据权利要求3所述的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的制备方法，其特征在于所说的3-酰基 -4-羟基吡咯啉-2-酮类化合物是指下述通式(IV)的化合物<formula>formula see original document page 3</formula>(IV)其中，R1、 R2、 R4、 R5如权利要求l或2中所定义。
5、 根据权利要求3所述的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的制备方法，其特征在于所说的取代氧基胺 是指通式为I^ONH2的化合物，其中，W如权利要求l或2中所定义。
6、 根据权利要求3所述的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的制备方法，其特征在于所说的取代氧基胺 的盐是指上述通式为R30NH2的化合物的HC1盐、HBr盐、HN03盐、&504盐、&<:03盐、H3P04盐、H3P03 盐、HC104盐、HCIO盐、HCOOH盐、&(:204盐、4-CHrC6H4國SO;iH盐、C6H4-SCbH盐。
7、 根据权利要求3所述的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的制备方法，其特征在于所说的上述制备方 法中的碱是指X(OH)n、 Na2C03、 NaHC03、 K2C03、 KHC03、氨、烃基胺其中，n=l~6;X表示Na、 K、 Li、 Zn、 Ca、 Mg、 Fe、 Al、 Ni、 Co、 Cu、 Mn、 Ba。
8、 权利要求1或2所述的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的用途，其特征在于它可作为杀菌剂或 除草剂。
全文摘要
本发明涉及一种3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物及其制备方法和用途，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵的定义如说明书所述。具有通式(I)结构的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物是以3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮衍生物与取代氧基胺或其盐反应合成3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物，3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物与碱反应得到3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物的盐，3-酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物与其盐合称为3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物。具有通式(I)结构的3-酰基吡咯啉-2-酮肟醚类化合物可应用于农药的技术领域，作为除草剂和杀菌剂。
文档编号C07D207/00GK101475523SQ200910028039
公开日2009年7月8日 申请日期2009年1月12日 优先权日2009年1月12日
发明者胜 强, 朱兆勇, 朱宪杰, 杨春龙, 王先锋, 郑晓倩, 林 黄 申请人:南京农业大学