专利名称：一种(z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺的制备方法
技术领域：
本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺的 制备方法。
背景技术：
本方法合成的苯磺酰亚胺，是一类重要的有机合成中间体[1]。该类化合物由于同时含 有(Z)-4-(2-溴乙烯基)功能基团，因而在有机化学、高分子材料、生物医学、医药和农药中 间体等领域有着十分重要的应用前景。立体专一的(z)-e -溴苯乙烯是具有广泛应用价值的 有机合成砌块。它们用来合成有立体选择性的(Z)-烯烃，同时也是重要的合成炔烃的前体。 通过Stille反应P]、 Suzuki反应W、 Sonogashira反应W和Buchwald反应[s]等金属催化偶联反应， 广泛应用于天然产物和抗菌药物的合成。
基于磺酰亚胺和(Z)-4-(2-溴乙烯基)各自的独特性质以及同时含有两种官能团的 (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺的潜在价值，对该类化合物进行合成方法学的研究具有重要 的意义。 参考文献
1 Yoo， E. J.; Bae, I.; Cho, S. H. Han, H.; Chang S. Og.2006, S (7人1347。
2 (a) Stille . K. Angew.Chem [J], 1986, 98: 504. (b) Stille J. K. Angew.Chem. Int. Ed. Engl [J], 1986, 25: 508. (c) Recent review: Espinet P, Echavarren A M. Angew. Chem. Int. Ed. [J], 2004, 43: 4704 and references therein。
3 For a review on Suzuki cross-coupling reactions, see: Miyaura N, Suzuki A. Chem. Rev. [J|, 1995， 95: 2457。
4 (a) Sonogashira K, Tohda Y, HagiharaN. Tetrahedron Lett. [J], 1975, 16: 4467. (b) Takahashi S, Kuroyama Y, Sonogashira K, Hagihara, N. Synthesis [J], 1980, 627. (c) Negishi E, Anastasia L Chem. Rev. [J], 2003, 103: 1979。
5 Jiang, L.; Job, G E.; Klapars, A.; Buchwald, S. L, Org. Lett. [J], 2003, 5: 3667。
发明内容
本发明目的在于提供一种(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺的制备方法。 本发明获得的最终产物为(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺，其结构式如下之任一种其中，^为
CH3(CH2)3CH2'
Et02C^
等，112为Me， Et， n-Pr, n-Bu:
PhCH2-， 4-MeO-Ph-, 4-t-Bu-Ph-等;
其合成路线如下:
Cul/ Et3N CHCI，
具体步骤为以(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮(lmmol)为原料，加入5-10mL的CHC13 为溶剂，依次加入炔(1.0-1.3mmo1)、羟基化合物(1.0-1.5mmo1)、 Cul(0.1-0.2mmo1)，搅拌条 件下缓慢滴加三乙胺(Et3N)(1.0-2.0mmo1)，在氮气条件下室温反应10-15小时，高立体选择 性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺，收率63-93%。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠
氮与炔的摩尔比为l: 1.0-1.3; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与羟基化合物的摩尔比为1:
1.0-1.5; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与Cul的摩尔比为1: 0.1-0.2; (Z)-4-(2-溴乙烯基) 苯磺酰叠氮与Et3N的摩尔比为1: 1.0-2.0;反应溶剂总体积与(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠 氮的物质的量比为5-10(mL): l(mmoL)。
本发明中，所述炔为脂肪族炔或芳香族炔，脂肪族炔如丙炔酸乙酯、庚炔等，芳香族 炔如苯乙炔、4-溴苯乙炔等。
本发明中，所述羟基化合物为醇类化合物和酚类化合物，醇类化合物如甲醇、乙醇、 丙醇、丁醇或苄醇等，酚类化合物为4-甲氧基苯酚或4-叔丁基苯酚等。
本方法合成的苯磺酰亚胺，是一类重要的有机合成中间体。该类化合物由于同时含有 (Z)-4-(2-溴乙烯基)功能基团，因而在有机化学、高分子材料、生物医学、医药和农药中间 体等领域有着十分重要的应用前景。立体专一的(Z)-e -溴苯乙烯是具有广泛应用价值的有 机合成砌块。它们用来合成有立体选择性的(Z)-烯烃，同时也是重要的合成炔烃的前体。 通过Stille反应，Suzuki反应，Sonogashira反应和Buchwald反应等金属催化偶联反应，广泛 应用于天然产物和抗菌药物的合成。基于磺酰亚胺和(Z)-4-(2-溴乙烯萄各自的独特性质以 及同时含有两种官能团的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺的潜在价值，对该类化合物进行合 成方法学的研究具有重要的意义。
本发明以廉价易得的反式-4-氯磺酰基基肉桂酸为原料，在乙酸中首先和液溴加成，生 成3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸。后者在NaN3的作用下，合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯
4磺酰叠氮。以(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮为原料，CHCl3为溶剂，在CuI-Et3N体系催化 下和炔(1.0-1.5eq)、醇或酚(1.0-1.5eq)进行三组分反应，室温后反应10-15小时，高立体选 择性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺，收率63-93%。该合成路线具有原料易得、操作 简便、反应条件温和等优点；通过一锅二步反应得到合成中间体(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰 叠氮，减少了中间化合物的纯化步骤，减少了有机溶剂的使用量，具有环保减排的功效。
具体实施例方式
下述通过实施例进一步说明本发明，但不能限制本发明的内容。 实施例1: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺1的制备
<formula>formula see original document page 5</formula>
将(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮(288 mg, 1 mmol)溶于5mL的CHC13中，依次加入苯 乙炔(102 mg， 1.0 mmol)、乙醇(46 mg, 1.0 mmol)、 Cul (19 mg， 0.1 mmol),搅袢条件下缓慢 滴加Et3N (139 pL, 1.0 mmol)，在氮气条件下室温进行三组分反应15小时，高立体选择性 地合成目标产物l，产品质量为378 mg，收率92 %。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠 氮与苯乙炔的摩尔比为l : 1.0; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与乙醇的摩尔比为1 : 1.0; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与CuI的摩尔比为1 : 0.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与 Et3N的摩尔比为1 : 1.0;反应溶剂总体积与(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮的物质的量比 为5 (mL): 1 (mmoL)。产品为无色液体。
IR(KBr): 1740, 1601, 1471， 1329, 1158 cm.1. 'HNMR(500 MHz, CDC13): S 1.21 (3H, t, / =7.1 Hz, CH3)， 4.16 (2H, q, /= 7.1 Hz, OCH2), 4.24 (2H, s, Ar-CH2), 6.59 (1H, (!，■/= 8.2 Hz, 二CHBr), 7,10 (1H, d, /= 8.2 Hz, =CH-Ar) ， 7.26-7.36 (5H, m, Ar-H), 7.77 (2H, d, /= 8.5 Hz, Ar-H), 7.92 (2H, d, /= 8.5 Hz, Ar-H). 13C NMR (125 MHz, CDC13): S 13.47, 39,77, 64.97, 109.36, 126.55, 127.22, 128.55, 129.13, 129.51, 131,07, 133.50, 138.98, 141.16, 173.38. MS (ESI) w/z: 407 (M+).
实施例2: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺2的制备
<formula>formula see original document page 5</formula>
将(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮(288 mg, 1 mmol)溶于10 mL的CHC13中，依次加入 庚炔(125 mg, 1.3 mmol)、乙醇(69 mg, 1.5 mmol)、 Cul (38 mg, 0.2 mmol)，搅拌条件下缓慢0mmo1)，在氮气条件下室温进行三组分反应10小时，高立体选择性 地合成目标产物2，产品质量为362 mg，收率卯％。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠
氮与庚炔的摩尔比为1 : 1.3; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与乙醇的摩尔比为1 : 1.5;
(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与CuI的摩尔比为1 : 0.2; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与 Et3N的摩尔比为l : 2.0;反应溶剂总体积与(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮的物质的量比 为10(mL): l(mmoL)。产品为无色液体。
IR(KBr): 1714, 1609， 1439, 1341， 1176 cm". 'HNMR(500 MHz， CDC13): S 0.89 (3H,t，J =6.8 Hz, CH3), 1.26-1,37 (9H, m, CH3/(CH2)3), 1.68-1.72 (2H, m, CH2), 2.88 (2H, t， J= 7.8 Hz, CH2)， 4.17 (2H, q, J= 7.1 Hz, OCH2), 6.59 (1H, d, /= 8.2 Hz, =CHBr), 7.11 (1H, d， /= 8.2 Hz, =CH-Ar) , 7.79 (2H, (!， /= 8.4 Hz, Ar-H)， 7.94 (2H, 8.4 Hz, Ar-H). 13C NMR (125 MHz,
CDC13): 5 13.59, 13.95, 22.38, 25,94, 28.75, 28.89, 29.64， 31.27, 34,10, 64.54, 109.26, 126.48， 129.11， 131.10, 138.83， 141.46, 176.64, MS (ESI) w/z: 401 (M+).
实施例3: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺3的制备
^Y^lCul/Et3N Et02C^ + ■ + N302S" Br >=N02S
rt, N23 EtO 3
将(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮(288 mg， 1 mmol)溶于8 mL的CHC13中，依次加入丙 炔酸乙酯(108 mg, 1.1 mmol)、乙醇(55 mg, 1.2 mmol)、 Cul (28 mg, 0.15 mmol)，搅拌条件下 缓慢滴加Et3N(167pL, 1.2mmol)，在氮气条件下室温进行三组分反应12小时，高立体选 择性地合成目标产物3，产品质量为376 mg，收率93 %。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺 酰叠氮与丙炔酸乙酯的摩尔比为1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与乙醇的摩尔比为 1 : 1.2; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与CiiI的摩尔比为1 : 0.15; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯 磺酰叠氮与Et3N的摩尔比为1 : 1.2;反应溶剂总体积与(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮的 物质的量比为8(mL): l(mmoL)。产品为无色液体。
IR(KBr): 1600, 1479, 1459, 1312, 1152 cm-1, & NMR (500 MHz, CDC13): 5 1.28 (3H, t, ■/ =7.1 Hz, CH3)， 1.29 (3H, t, J= 7.1 Hz, CH3), 4.21 (2H， q, ■/= 7.1 Hz, OCH2), 4.24 (2H, q, ■/ = 7.0 Hz, OCH2), 6.60 (IH， d, J= 8.2 Hz, =CHBr), 7.12 (1H, (!， /= 8.2 Hz， =CH-Ar) , 7.80 (2H， d, J= 8.4 Hz, Ar-H)， 7.94 (2H, 8.4 Hz, Ar-H). 13C NMR (125 MHz, CDC13): S 13.47, 13.98,
40.15， 61.37, 65.50， 109.50， 126,73， 129.16, 131,03, 139.22, 140.47, 166.15, 168.05. MS (ESI) w/z: 403 (M+).
实施例4: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺4的制备+ MeOH +
N302S'
Cul/ Et3N
CHa rt, N2
将(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮(288 mg, 1 mmol)溶于8 mL的CHC13中，依次加入苯 乙炔(112 mg, 1.1 mmol)、甲醇(35 mg, 1.1 mmol)、 Cul (19 mg, 0.10 mmol)，搅拌条件下缓慢 滴加Et3N(167pL, 1.2mmol)，在氮气条件下室温进行三组分反应12小时，高立体选择性 地合成目标产物4，产品质量为362 mg，收率92 %。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠
氮与苯乙炔的摩尔比为l : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与甲醇的摩尔比为1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与Cul的摩尔比为1 : 0.10; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮 与Et3N的摩尔比为l : 1.2;反应溶剂总体积与(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮的物质的量 比为8(mL): l(mmoL)。产品为无色液体。
IR (KBr): 1595, 1435, 1308, 1162 cm-1. 'HNMR (500 MHz, CDC13): S 3.73 (3H, s, OCH3): 4.26 (2H, s, Ar-CH2), 6.60 (1H, d， J = 8.2 Hz， =CHBr), 7.11 (1H, d, J = 8.2 Hz， =CH-Ar), 7.25-7.36 (5H, m, Ar-H), 7.78 (2H, d, J= 8.4 Hz， Ar-H), 7.95 (2H, d, ■/= 8.4 Hz, Ar-H). 13C NMR (125 MHz, CDC13): S 39,65, 55.78, 109.43, 126.64, 127.32, 128.62， 129.17, 129.58, 131.09, 133.38， 139.10, 141.09, 173.96. MS (ESI) w/z: 393 (M+). 实施例5: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺5的制备
将(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮(288 mg, 1 mmol)溶于8 mL的CHC13中，依次加入苯 乙炔(112 mg， 1.1 mmol)、丙醇(66 mg, 1.1 mmol)、 Cul (19 mg， 0.10 mmol)，搅拌条件下缓慢 滴加Et3N (167 pL， 1.2 mmol)，在氮气条件下室温进行三组分反应12小时，高立体选择性 地合成目标产物5，产品质量为371 mg，收率88 %。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠 氮与苯乙炔的摩尔比为l : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与丙醇的摩尔比为1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与Cul的摩尔比为1 : 0.10; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮
与Et3N的摩尔比为l : 1.2;反应溶剂总体积与(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮的物质的量
比为8(mL): l(mmoL)。产品为无色液体。
IR(KBr): 1581, 1511, 1462, 1392, 1141 cm—1. & NMR (500 MHz, CDC13): 5 0.82 (3H, t, J =7,4 Hz, CH3), 1.57-1.64 (2H, m， CH2), 4.04 (2H, t, J= 6.5 Hz, OCH2), 4.26 (2H, s, Ar-CH2), 6.59 (IH， d, /= 8.2 Hz, -CHBr), 7,11 (1H, d, ■/= 8.2 Hz, =CH-Ar) ， 7.26-7.36 (5H, m, Ar-H)， 7.78 (2H, d, J= 8.5 Hz, Ar-H), 7.93 (2H, (!,■/= 8.5 Hz, Ar-H). 13C固R (125 MHz, CDC13): S
+ n-PrOH +
Cul/ Et N
CHCI' rt, N210.19, 21.37, 39.87， 70.52， 109.35, 126.60， 127.24, 128.54, 129.16, 129.59, 131.13， 133.56: 139.00, 141.27， 173.58. MS (ESI) m/z: 421 (M+).
实施例6: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺6的制备
将(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮(288 mg, 1 mmol)溶于8 mL的CHC13中，依次加入苯 乙炔(112mg, 1.1 mmol)、 丁醇(82 mg, 1.1 mmol)、 Cul (19 mg, 0.10 mmol)，搅拌条件下缓慢 滴加Et3N(167i^L, 1.2mmo1),在氮气条件下室温进行三组分反应12小时，高立体选择性 地合成目标产物6，产品质量为371 mg，收率85 %。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠 氮与苯乙炔的摩尔比为l : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与丁醇的摩尔比为1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与Cul的摩尔比为1 : 0.10; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮 与EtsN的摩尔比为l : 1.2;反应溶剂总体积与(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮的物质的量 比为8(mL): l(mmoL)。产品为无色液体。
IR (KBr): 1595， 1471, 1309， 1148 cm.1. 'HNMR(500 MHz, CDC13): S 0.83 (3H， t,J=7.4 Hz, CH3), 1.21-1.28 (2H， m, CH2), 1.53-1.59 (2H, m, CH2), 4.09 (2H, t, J= 6.5 Hz, OCH2), 4,25 (2H, s, Ar-CH2), 6.59 (1H, d, /= 8.2 Hz, =CHBr), 7.11 (1H, d， ■/= 8.2 Hz, =CH-Ar) , 7.26-7.35 (5H, m, Ar-H), 7.78 (2H, d, /= 8,3 Hz, Ar-H), 7.93 (2H, d, /= 8.3 Hz, Ar陽H). 13C NMR (125 MHz, CDC13): S 13,51, 18.91, 29.96, 39.88, 68.83， 109.36, 126.51, 127.24, 128.55, 129,16, 129.59, 131.14, 133.56, 139.01, 141.28, 173.58. MS (ESI) m/z: 435 (M+). 实施例7: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺7的制备
将(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮(288 mg, 1 mmol)溶于8 mL的CHC13中，依次加入苯 乙炔(112 mg, 1.1 mmol)、节醇(119 mg, 1.1 mmol)、 Cul (19 mg， 0.10 mmol)，搅拌条件下缓 慢滴加Et3N(167pL, 1.2mmol)，在氮气条件下室温进行三组分反应12小时，高立体选择 性地合成目标产物7，产品质量为400 mg，收率85 %。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰 叠氮与苯乙炔的摩尔比为1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与苄醇的摩尔比为1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与CuI的摩尔比为1 : 0.10; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰 叠氮与Et3N的摩尔比为1 : 1.2;反应溶剂总体积与(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮的物质的量比为8(mL): l(mmoL)。产品为无色液体。
IR (KBr): 1610， 1500, 1450, 1308, 1152 cm". 'H NMR (500 MHz, CDC13): 5 4.27 (2H, s, Ar-CH2), 5.08 (2H, s, OCH2-Ar), 6.55 (1H， d, / = 8.2 Hz, =CHBr)， 7.06-7.10 (3H, m， Ar-H/=CH-Ar), 7.23-7.33 (8H, m， Ar-H), 7.74 (2H, d, /= 8.1 Hz, Ar隱H), 7.87 (2H, d, /= 8.1 Hz， Ar-H). 13C NMR (125 MHz, CDC13): S 39.60， 70.21, 109.35, 126.48, 127.20, 127.84, 128.32, 128.47, 129.03, 129.45, 130.93, 133.19, 134.35, 138.95, 140.79, 172.82. MS (ESI)附/二 469 (M+).
实施例8: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺8的制备
Me〇-
Cul/Et3N
N^S
MeO
N02S
将(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮(288 mg, 1 mmol)溶于8 mL的CHC13中，依次加入苯 乙炔(112 mg, 1.1 mmol)、 4-甲氧基苯酚(136 mg， 1.1 mmol)、 Cul (19 mg, 0.10 mmol)，搅拌 条件下缓慢滴加Et3N(167pL， 1.2mmol)，在氮气条件下室温进行三组分反应12小时，高 立体选择性地合成目标产物8，产品质量为316mg，收率65%。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基) 苯磺酰叠氮与苯乙炔的摩尔比为1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与4-甲氧基苯酚的
摩尔比为l : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与Cul的摩尔比为1 : 0.10; (Z)-4-(2-溴
乙烯基)苯磺酰叠氮与Et3N的摩尔比为1 : 1.2;反应溶剂总体积与(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺 酰叠氮的物质的量比为8 (mL): 1 (mmoL)。产品为无色液体。
IR (KBr): 1624， 1595, 1503, 1306, 1150 cm.1. ^丽R (500 MHz, CDC13): S 3.71 (3H, s, OCH3), 4.42 (2H, s, Ar-CH2), 6.52 (1H, d, J= 8.2 Hz, =CHBr), 6.73-6.83 (5H， m), 7.01 (1H, d, ■/ =8.2 Hz， =CH-Ar), 7.34 (2H, (!, /= 7.6 Hz, Ar-H), 7.46 (2H, d, /= 7.6 Hz, Ar-H), 7.65 (2H, d, J =8.2 Hz, Ar-H), 7,72 (2H, 8.2 Hz, Ar-H). 13C NMR (125 MHz, CDC13): S 39.58, 55.43,
109.33, 114.18, 121.80， 126,34， 127.43， 128.73, 128.99, 129.46, 130.93, 133.14, 138.96, 140.45, 145.03, 157.41, 173.20. MS (ESI) w/z: 485 (M+).
实施例9: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺9的制备
N302S
CHCI3 f-已U rt, N2
N02S
将(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮(288 mg, 1 mmol)溶于8 mL的CHC13中，依次加入苯 乙炔(112 mg, 1.1 mmol)、 4-叔丁基苯酚(165 mg, 1.1 mmol)、 Cul (19 mg, 0.10 mmol)，搅拌 条件下缓慢滴加Et3N(167pL, 1.2mmol)，在氮气条件下室温进行三组分反应12小时，高立体选择性地合成目标产物9，产品质量为323 mg，收率63%。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基) 苯磺酰叠氮与苯乙炔的摩尔比为1 : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与4-叔丁基苯酚的 摩尔比为l : 1.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与CuI的摩尔比为1 : 0.10; (Z)-4-(2-溴
乙烯基)苯磺酰叠氮与Et3N的摩尔比为1 : 1.2;反应溶剂总体积与(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺
酰叠氮的物质的量比为8(mL): l(mmoL)。产品为无色液体。
IR (KBr): 1639, 1592, 1508, 1303, 1155 cm.1. 'H NMR (500 MHz, CDC13): S 1.28 (9H, s， C(CH3)3), 4.40 (2H, s, Ar-CH2)， 6.56 (1H, d， J= 8.0 Hz, =CHBr), 6.84 (2H, (!， /= 8.5 Hz), 7.05 (1H, 4 8.0 Hz， =CH-Ar)， 7.30 (2H, d, J= 8.5 Hz)， 7.29-7.36 (3H, m, Ar-H), 7.45-7.46 (2H, m, Ar-H), 7.65 (2H, d, J= 8.5 Hz, Ar-H)， 7.70 (2H, d, J= 8.5 Hz， Ar-H), 13C NMR (125 MHz, CDC13): 5 31.33, 34.48, 39.76， 109.40, 120.48, 126.16， 126.42, 127.52, 128.79, 129.00, 129.56， 131.04， 133.13, 139,02, 140.61, 153.20, 173.20, MS (ESI) w/z: 511 (M+).
权利要求
1、一种(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺的制备方法，其特征在于(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺结构式如下之任一种其中，R1为CH3(CH2)3CH2-或EtO2C—，R2为Me，Et，n-Pr，n-Bu，PhCH2-，4-MeO-Ph-或4-t-Bu-Ph-；具体步骤如下以(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮为原料，加入5-10mL的CHCl3为溶剂，依次加入炔、羟基化合物、CuI，搅拌条件下滴加Et3N，在氮气条件下室温反应10-15小时，即得到(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺；其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与炔的摩尔比为11.0-1.3；(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与羟基化合物的摩尔比为1∶1.0-1.5；(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与CuI的摩尔比为1∶0.1-0.2；(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与Et3N的摩尔比为1∶1.0-2.0；反应溶剂总体积与(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮的物质的量比为5mL-10mL1mmoL。
2、 根据权利要求1所述的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺的制备方法，其特征在于所述 炔为脂肪族炔或芳香炔。
3、 根据权利要求1所述的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺的制备方法，其特征在于所述 羟基化合物为醇类化合物和酚类化合物。
4、 根据权利要求3所述的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺的制备方法，其特征在于所述 醇类化合物为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或苄醇中任一种，所述酚类化合物为4-甲氧基苯酚 或4-叔丁基苯酚中任一种。
全文摘要
本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺的制备方法。本发明以(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮为原料，CHCl<sub>3</sub>为溶剂，在Cu(I)-Et<sub>3</sub>N体系催化下和炔、羟基化合物进行反应，室温后反应10-15小时，高立体选择性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺，收率63-93％。本方法合成的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺，是一类重要的有机合成中间体，具有立体专一的(Z)-β-溴苯乙烯功能团，是具有广泛应用价值的有机合成砌块。它们用来合成有立体选择性的(Z)-烯烃，同时也是重要的合成炔烃的前体。通过Stille反应、Suzuki反应、Sonogashira反应和Buchwald反应等金属催化偶联反应，广泛应用于天然产物和抗菌药物的合成。
文档编号C07C311/51GK101544585SQ20091005072
公开日2009年9月30日 申请日期2009年5月7日 优先权日2009年5月7日
发明者匡春香, 张文生, 程学智 申请人:同济大学