专利名称：一种选择性还原羧酸酚酯中酮基的方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，涉及羧酸酚酯中酮基的选择性的还原方法。
背景技术：
在药物合成过程中，通常会遇到酯分子中选择性还原酮基的问题，目前常见的解 决办法，是在钯碳的催化下，通过氢气对酮基进行选择性还原。鉴于钯碳价格昂 贵，且在工业上使用氢气存在着安全隐患，因此，开发出更便宜，更安全还原方 法，无论对于理论研究还是工业生产，都有重大意义。
我们在合成白黎戸醇的重要中间体3， 5-二乙酸基苯乙烯中发现，对于I式结构 中的酮基
其中&为H ， Cl-C4的烷基或OAc R2为H ， Cl-C4的烷基或OAc R3为H ， Cl-C4的烷基或OAc
可通过硼氢化物在低温无水醚类溶剂中，进行选择性的还原。 此方法操作简单，安全稳定，便于工业化，是一种好的选择性还原性酮基的方法.
发明内容
本发明提供一种选择性还原羧酸酚酯中酮基的方法，反应步骤如下
将酮(结构I)溶于无水醚类(优选四氢呋喃)溶剂中，在0至ij-6(TC ((优选-15 °C)加入(酮硼氢化物)摩尔比1-1.5倍(优选1.3倍)硼氢化物(优选硼氢化 锌)，在0至ij-60°C (优选-15°C)下反应24-36 (优选24小时)小时，反应液处 理,最终得到相应的醇(结构II)。i n
其中Rt为H 、 Cl-C4的烷基或OAc R2为H 、 Cl-C4的烷基或OAc R3为H 、 Cl-C4的烷基或OAc
所述反应液处理，步骤如下，反应液蒸干,加入5%氢氧化钠溶液至pH值为强碱 性，用二氯甲烷100ml萃取二次，合并萃取液水洗一次，硫酸镁干燥，过滤,母液蒸 干，即得。
本发明方法的优点在于操作简单，纯度高，收率高，反应条件温和。
具体实施例方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。 实施例l:
30g 3， 5-二乙酸基苯乙酮溶于80ml四氢呋喃中，冷却至-15'C，缓缓加入硼氢化 锌的四氢呋喃溶液(由硼氢化钠与无水氯化锌制备而成)，加入完毕，在-15'C搅拌 24小时，将反应液蒸干，加入5%氢氧化钠溶液至pH值为强碱性，用二氯甲垸 100ml萃取二次，合并萃取液水洗一次,硫酸镁干燥,过滤，母液蒸干，得到1-(1-羟基乙基)-3， 5-二乙酸基苯，棕黄色液体,收率70%。 实施例2:
20g2-甲基-3， 5-二乙酸基苯乙酮溶剂80ml四氢呋喃中，冷却至-15'C，缓缓加入 硼氢化锌的四氢呋喃溶液，加入完毕，在-15'C搅拌28小时,将反应液蒸干,加入 5%氢氧化钠溶液至pH值为强碱性，用二氯甲烷100ml萃取二次,合并萃取液水洗 一次，硫酸镁干燥,过滤，母液蒸干,得到相应的醇，收率65%。 实施例3:
30g3， 5-二乙酸基苯乙酮溶剂80ml二氧六环中，冷却至-15'C,缓缓加入硼氢化 锌的四氢呋喃溶液,加入完毕，在-15'C搅拌24小时，将反应液蒸干，加入5%氢氧 化钠溶液至pH值为强碱性，用二氯甲烷100ml萃取二次，合并萃取液水洗一次, 硫酸镁干燥，过滤,母液蒸千，得到l-(l-羟基乙基)-3， 5-二乙酸基苯，棕黄色液
4体,收率75%。 实施例4:
40g2, 3， 5-二乙酸基苯乙酮溶剂80ml四氢呋喃中，冷却至-15'C,缓缓加入硼氢 化锌的四氢呋喃溶液，加入完毕，在-15'C搅拌24小时,将反应液蒸干，加入5%氢 氧化钠溶液至pH值为强碱性,用二氯甲烷100ml萃取二次,合并萃取液水洗一次， 硫酸镁干燥，过滤,母液蒸干,得到相应的醇，收率60%。
权利要求
1.一种选择性还原羧酸酚酯中酮基的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤将结构I的羧酸酚酯溶于反应溶剂中，在一定温度下加入一定量的还原剂，反应24-36小时，反应液处理得到结构II的醇其中R1为H、C1-C4的烷基或OAc；R2为H、C1-C4的烷基或OAc；R3为H、C1-C4的烷基或OAc。
2. 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述反应溶剂选自四氢呋喃，二氧六 环，乙二酸二甲酯等无水醚类溶剂或它们的混合。
3. 根据权利要求2的方法，其特征在于，反应溶剂为四氢呋喃。
4. 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述还原剂选自硼氢化钾，硼氢化钠， 硼氢化锌等硼氢化物。
5 艮根据权利要求4的方法，其特征在于，所述还原剂为硼氢化锌。
6. 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述一定温度为0至lj-6CTC。
7. 根据权利要求6的方法，其特征在于，所述一定温度为-15°C。
8. 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述一定量的还原剂为底物摩尔数的 1-1.5倍的还原剂。
9. 根据权利要求8的方法，其特征在于，所述一定量的还原剂为底物摩尔数的 L3倍的还原剂。
10. 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤将结构I的 羧酸酚酯溶于反应溶剂中，在一定温度下加入一定量的还原剂，反应24-36小时， 反应液处理得到结构II的醇,其中反应溶剂为四氢呋喃，还原剂为硼氢化锌，一 定温度为-15°C，还原剂的量为底物摩尔数的1.3倍，所述反应液处理步骤如下， 反应液蒸干,加入5%氢氧化钠溶液至pH值为强碱性，用二氯甲垸100ml萃取二次， 合并萃取液水洗一次，硫酸镁干燥，过滤,母液蒸干，即得。
全文摘要
本发明涉及一种选择性还原羧酸酚酯中酮基的方法，该方法步骤如下将酮溶于无水醚类溶剂中，在0到-60℃加入摩尔比1-1.5倍硼氢化物在0到-60℃下反应24-36小时，反应液处理，最终得到相应的醇。
文档编号C07C69/21GK101607895SQ20091008955
公开日2009年12月23日 申请日期2009年7月23日 优先权日2009年7月23日
发明者蕾 崔, 李志强, 琰 杨, 江 邹, 闫起强 申请人:北京赛科药业有限责任公司