专利名称：一种阿戈美拉汀新晶型及其制备方法
技术领域：
本发明涉及阿戈美拉汀的新的晶体形式，它在广泛适应症内具有活性，并且尤其 可用于治疗抑郁症，本发明还涉及了相关制备方法和含有它的药物组合物。
背景技术：
阿戈美拉汀具有极为有价值的药理和治疗特性、尤其是治疗抑郁症。阿戈美拉汀 是褪黑色素1，2(MT1，MT2)受体激动剂，同时也是5羟色胺2c (5HT2C)受体拮抗剂，可直接 与神经突触后膜的5HT2C受体结合，从而发挥其抗抑郁疗效，且不增加突触间的5HT浓度， 因而没有5羟色胺再摄取抑制剂类药物和5羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物的常 见副作用。该药的另一独特作用靶点在MT受体，通过对MTl和MT2受体的激动作用，可调 整患者的24小时节律、改善患者的睡眠质量，从而促进抑郁症患者整体临床状况的改善。欧洲专利说明书EP 0447285中已经描述了阿戈美拉汀的制备方法。关于阿戈美 拉汀的多晶型现象，EP0447285 以及 Yous 等人(JournalofMedicinal Chemistry, 1992, 35 (8), 1484-1486)首先公开了可以制备特殊晶型的阿戈美拉汀，这种晶型已由Tinant等 人(Acta Cryst. (1994). C50，907-910)描述。另外法国Servier制药公司通过专利CN200 610108396. 7CN200610108394. 8.CN200610108395. 2 以及 CN200610108395. 2 分别公开了阿 戈美拉汀II、III、IV以及V四种晶型的晶型数据以及相关组合物的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的阿戈美拉汀χ-晶型的晶体形式及其制备方式， 其通过将阿戈美拉汀与异丙醚混合加热，直至溶解完全，蒸出异丙醚，残余物烘干即得。该 晶体形式是完全区别于所有已公开晶型的新的晶体形态，虽然EP0447285以及Yous等人 (Journal ofMedicinal Chemistry, 1992，35 (8)，1484-1486)通过异丙醚重结晶制备特殊 晶型阿戈美拉汀，Tinant等人在Acta Cryst. (1994). C50，907-910上对其进行了描述，但 是其熔点数据为109°C，与阿戈美拉汀X-晶型的99. 1°C的熔点不同，另外通过粉末X射线 衍射晶型数据比较也显著区别。本专利阿戈美拉汀χ-晶型轮廓分明，可完美再现，并且就 过滤、干燥、稳定性、方法配制和可加工性而言，其显示有价值的特征，可用作抗抑郁的药物 中的用途。阿戈美拉汀X-晶型，其特征在于如下粉末X射线衍射图，所述衍射图使用日本理 学RigakuD/MAXRC衍射仪测定，并根据谱线位置(布拉格角2 θ，以度表示)、谱线高度(以 计数表示)、谱线面积(以计数X度表示)、半高处的谱线宽度(“FWHM”，以度表示)和晶 面间距d表示，其中X-晶型表示如下
权利要求
一种阿戈美拉汀的晶型X，其特征在于粉末X射线衍射布拉格角2θ、谱线高度、谱线面积、半高处的谱线宽度和晶面间距d如下表所示
2.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于该晶型的DSC熔点为99.1°C。
3.根据权利要求1所述新晶型的制备方法，其特征在将阿戈美拉汀与异丙醚混合加 热，直至溶解完全，蒸出异丙醚，即得产物。
4.一种药物组合物，包含一种或多种药学上可接受的载体和有效量的权利要求1 3 任一项所定义的晶型。
5.根据权利要求1的阿戈美拉汀新晶型，作为抗抑郁药，在制备药物中用途。
全文摘要
本发明涉及一种抗抑郁药物阿戈美拉汀的晶型X以及含有它的药物，该晶形以其X射线衍射图表征。
文档编号C07C233/18GK101955440SQ200910089360
公开日2011年1月26日 申请日期2009年7月17日 优先权日2009年7月17日
发明者卢文, 张志强, 谌伦华 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司