专利名称：一类磺内酰胺类化合物及其制备方法和中间体的制作方法
技术领域：
本发明具体的涉及一类磺内酰胺类化合物及其制备方法和中间体。
背景技术：
许多含有环状磺酰胺官能团的化合物，也称之为磺内酰胺，具有一定的生理活性， 因此它们被发现是一类重要的药物和农业试剂，下图的三个常见药物都含有磺内酰胺官 能团结构单元中枢神经系统药物一舒噻美，降眼压药物一布林左胺，镇痛消炎类药 物一安吡昔康
权利要求
1. 一类如式7、8或9的磺内酰胺类化合物，
2.如权利要求1所述的磺内酰胺类化合物的制备方法，其特征在于 所述的化合物7的制备方法包含下列步骤当R4为卤素时，将化合物6进行羟基的商 代反应，即可；当R4为氢时，将化合物6进行脱水氢化反应，即可；所述的化合物9的制备方法包含下列步骤将化合物5进行羧酸和胺的酰胺化反应，即可；
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于当R4为碘时，化合物7的制备方法包含 下列步骤溶剂中，在三苯基磷和咪唑的作用下，将化合物6和碘进行羟基的碘代反应，即 可；其中，所述的溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙醚、苯和甲基叔定基醚中的一种或多 种；碘的用量为化合物6摩尔量的2 10倍；三苯基磷的用量为化合物6摩尔量的1 10 倍；咪唑的用量为化合物6摩尔量的1 10倍；所述的反应的时间以检测反应完全为止； 所述的反应的温度为_78°C 25°C ；当R3为甲基时，所述的化合物8的制备方法包含下列步骤溶剂中，在碱的作用下，将 化合物5和碘甲烷进行酯化反应，即可；其中，所述的溶剂为二甲亚砜，所述的碱为碳酸氢
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的化合物6由下列方法制得将化合物5进行将羧酸还原为醇的反应，即可；
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述的化合物6由下列方法制得溶 剂中，将化合物5和还原剂进行将羧酸还原为醇的反应，即可；其中，所述的溶剂为四氢呋 喃和/或乙醚；所述的还原剂为硼氢化钠；还原剂的用量为化合物5摩尔量的1 1. 5倍; 当还原剂为硼氢化钠时，该反应在三氟化硼的作用下进行，三氟化硼的用量为化合物5摩 尔量的1 3倍；所述的反应的时间以检测反应完全为止；所述的反应的温度为-30°C 25 °C。
6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述的化合物5由下列方法制得将化 合物4进行酯的水解反应，即可；
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述的化合物5由下列方法制得溶 剂中，在碱的作用下，将化合物4和水进行进行酯的水解反应，即可；其中，所述的溶剂选自 7JC、甲醇、乙醇和四氢呋喃中的一种或多种；所述的碱以氢氧化钠的水溶液的形式存在，碱 的用量为化合物4摩尔量的1 3倍；所述的反应的时间以检测反应完全为止；所述的反应 的温度为0 100°C。
8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述的化合物4由下列方法制得将化合物3进行脱去氨基的叔丁氧羰基保护基的反应和关环反应，即可；
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的脱去氨基的叔丁氧羰基保护基 的反应选择下述方法和条件溶剂中，将化合物3和脱保护试剂进行脱去氨基的叔丁氧羰 基保护基的反应，即可；其中，所述的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚 和1，4_ 二氧六环中的一种或多种；所述的脱保护试剂为氯化氢，其用量为化合物3摩尔量 10 100倍；所述的反应的时间以检测反应完全为止；所述的反应的温度为-10°c 25°C;所述的关环反应选择下述方法和条件溶剂中，在碱的作用下，将化合物3脱去氨基的 叔丁氧羰基保护基的反应物进行关环反应，即可；其中，所述的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、 甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、1，4_ 二氧六环和四氢呋喃中的一种或多种；所述的碱为三乙胺 和/或二甲苯胺，碱的用量为化合物3摩尔量的2 10倍；所述的反应的时间以检测反应 完全为止；所述的反应的温度为0 50°C。
10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的化合物3由下列方法制得将 化合物2进行氧化反应，即可；
11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于所述的化合物3由下列方法制得溶 剂中，将化合物2和水以及氯气进行氧化反应，即可；其中，所述的溶剂为四氢呋喃、水和1， 4- 二氧六环中的一种或多种；氯气的用量为化合物2摩尔量的5 10倍；所述的反应的时 间以检测反应完全为止；所述的反应的温度为-20 25°C。
12.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于所述的化合物2由下列方法制得将 化合物1和硫代乙酸进行光延反应，即可；
13.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于所述的化合物2由下列方法制得 溶剂中，在DIAD和三苯基磷，或者DEAD和三苯基磷的作用下，将化合物1和硫代乙酸进行 光延反应，即可；其中，所述的溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷和四氯化碳中的一种或 多种；化合物1 硫代乙酸三苯基膦DIAD或DEAD =摩尔比1 1 1 1 摩尔比 1:4:4: 4;所述的反应的时间以检测反应完全为止；所述的反应的温度为-20 25°C。
14.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于所述的化合物1由下列方法制得(1)将化合物10和氯甲酸乙酯反应，制得酸酐；(2)在还原剂的作用下，将步骤(1)得到的酸酐进行还原反应，即可；
15.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于所述的化合物1由下列方法制得(1)溶剂中，将化合物10和氯甲酸乙酯反应；(2)在硼氢化钠的作用下，将步骤(1)得到的物质进行还原反应，即可；其中，所述的溶剂为四氢呋喃、1，4- 二氧六环、乙醚和甲基叔丁基醚中的一种或多种； 化合物10和氯甲酸乙酯的摩尔比为1 1.0 1 2;化合物10与硼氢化钠的摩尔比为 1 0.6 1 2;所述的反应的时间以检测反应完全为止；步骤(1)中，所述的反应的温度 为0°C -25°C ；步骤(2)中，所述的反应的温度为-78°C _25°C。
16.一种制备如权利要求1所述的磺内酰胺类化合物的中间体化合物5的制备方法，其 特征在于包含下列步骤将化合物4进行酯的水解反应，即可；
17.制备如权利要求1所述的磺内酰胺类化合物的中间体化合物4 ；
全文摘要
本发明公开了一类如式7、8或9的磺内酰胺类化合物，其中，R1和R2独立的为氢或低级烷基；R3为甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基或苄基；R4为氢或卤素；所述的卤素优选氟、氯、溴或碘。本发明还公开了其制备方法将N-叔丁氧羰基-谷氨酸-5-苄酯(化合物10)还原、酯化、氯代制备磺酰氯，再经过脱保护关环，得到磺内酰胺-γ-羧酸，再经进一步衍生得到各种γ-取代的磺内酰胺类化合物。本发明还公开了其中间体化合物。本发明的制备方法操作简单，产物收率高、纯度高，易于工业生产。
文档编号C07D279/02GK102115466SQ20101002242
公开日2011年7月6日 申请日期2010年1月5日 优先权日2010年1月5日
发明者李英富, 陈浩 申请人:成都睿智化学研究有限公司