专利名称：合成n-芳基吲哚-3-腈衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及一种合成N-芳基吲哚-3-腈衍生物的方法。
技术背景
N-芳基吲哚环是一类重要的杂环基本骨架，存在于许多具有药物活性的分子 中。例如，临床上用于治疗精神分裂症的舍吲哚Mertindole)就具有N-芳基吲哚环的 基本母核结构。虽然文献对于吲哚化合物的合成已有大量的文献报道，但这些合成方法 中对N-芳基吲哚，这一特殊的吲哚取代形式的报道却是有限的。综合起来，这些合成 N-芳基吲哚的方法大致可以总结如下(1)以N，N-二芳基苯腙为底物来进行费歇尔 环化(途径 a，图 1) (Wagaw，S. ； Yang, B.H. ； Buchwald, S.L.J.Am.Chem.Soc.1999, 121，10251)。 ( 通过各种条件将吲哚化合物与取代的芳烃连接，这种策略被应用得 最为广泛(途径 b，图 1) ((a) Smith III，W.J. ； Scott Sawyer, J.Tetra.Lett.，1996，37， 299. (b) Mann, G.; Hartwig, J.F. ； Driver, M.S.; Ferna ' ndez-Rivas，C.J.Am.Chem. Soc.1998, 120, 827. (c) Makoto Watanabe, Nishiyama, M.; Yamamoto, T.; Koie, YJetra.Lett.2000，41，481. (d) Shi, L. ； Wang, M. ； Fan, C.A. ； Zhang, F.M. ； Tu, Y.Q.Oi"g丄ett.2003，5，3515. (e)Zhang, H. ； Cai, Q. ； Ma, D.W.J.Org.Chem.2005, 70, 5164. (f) Grasa, G.A. ； Viciu, M.S. ； Huang, J. ； Nolan, S.P.J.Org.Chem.2001, 66，7729. (g) Taillefer, M. ； Xia, N. ； Ouali, Α.Angew.Chem.Int.Ed.2007, 46，934. (h) Nandurkar, N.S. ； Bhanushali, M.J. ； Bhor, M.D. ； Bhanage, B.M.Tetralett.2007, 48，6573.⑴ Wang, H.F. ； Li, Y.; Sun, F.; Feng, Y.; Jin, K.Wang, X.N.J.Org. Chem.2008, 73，8639. (j) Smith, C.J. ； Tsang, M.W.S. ； Holmes, A.B. ； Danheiserd, R.L. ； Testerd, J.W.Org.Biomol.Chem.2005, 3，3767)。 (3)以邻炔基卤代芳烃或邻烯基 卤代芳烃和取代的苯胺为原料，通过级联的胺基化和化合途径(途径c和d，图l)((a) Willis, M.C. ； Brace, G.N. ； Findlay, U.K. ； Holmes, LP.Adv.Synth.Catal.2006，348， 851. (b) Beller, Μ. ； Breindl, C. ； Riermeier, Τ.Η. ； Tillack，A.J.Org.Chem.2001，66， 1403. (c) Hodgkinson, R.C. ； Schulzb, J. ； Willis, M.C.Org.Biomol.Chem.2009, 7，432. (d) Ackermann, L.Org丄ett.，2005，7，439)。(4)以N_芳基烯胺类化合物为底物，当W 为I时，可通过钯催化来环合(Brown，J.Α., Tetra.Lett.2000，41，1623)；当W为H时， 可通过高价碘化物作用下的氧化来环合(Du，Y.F. ； Liu, R.H. ； Linn, G. ； Zhao, K.Org. Lett.2006, 8，5919)(途径e,
图1)。 (5)将吲哚-2-酮还原或将吲哚_2_硫酮脱硫(途 径 f,图 1) ((a)Nishio，T.; Okuda, N. ； Kashima, C.Helvetica Chimica Acta. 1990, 73， 1719. (b) Nishio, T.J.Org.Chem.1988, 53，1323. (c)Nishio，Τ. ; Okuda，N. ； Kashima,C.J.Chem.Soc.，PerkinTrans. 1 1992, 899)。另外，还可以以二芳基胺和三乙醇胺为起 始原料，在金属钌催化下合成N-芳基吲哚化合物。6him，S.C. ； Youn, Y.Z. ； Lee,D.Y.； Kim, T.J.Synth.Comm., 1996，26，1349)。但是，上述众多方法均存在诸如原料 试剂价格昂贵、不易制备，反应条件苛刻，应用范围局限等缺点。发明内容
本发明的目的是提供一种试剂易得、价格便宜、操作简单、条件温和的合成 N-芳基吲哚-3-腈衍生物⑴的方法。
本发明的技术方案概述如下
一种合成N-芳基吲哚-3-腈衍生物⑴的方法，包括如下步骤将2-苯 基-3-苯胺基-2-烯腈类化合物(III)溶于非质子溶剂中，在卤化试剂的作用下发生烯丙位卤代，然后在二水合醋酸锌作用下发生分子内环合反应获得N-芳基吲哚-3-腈衍生物 ⑴；
反应式为
权利要求
1. 一种合成N-芳基吲哚-3-腈衍生物⑴的方法，其特征包括如下步骤将2-苯 基-3-苯胺基-2-烯腈类化合物(III)溶于非质子溶剂中，在卤化试剂的作用下发生烯丙 位卤代，然后在二水合醋酸锌作用下发生分子内环合反应获得N-芳基吲哚-3-腈衍生物 ⑴；反应式为其中R选自氢、氯原子、溴原子、甲基或甲氧基； R1选自氢或乙基；R2选自氢、氯原子、甲基、甲氧基或乙氧基。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述非质子溶剂为无水1，2-二氯乙烷、硝基甲烷或乙腈。
3 根据权利要求1所述的方法，其特征是所述卤化试剂为N-溴代丁二酰亚胺或N-氯代丁二酰亚胺。
4 根据权利要求1所述的方法，其特征是所述二水合醋酸锌与所述2-苯基-3-苯胺 基-2-烯腈类化合物(III)的摩尔比为0.8-1 1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征是反应的温度为室温_回流温度。
全文摘要
本发明公开了一种合成N-芳基吲哚-3-腈衍生物的方法，该方法是将2-苯基-3-苯胺基-2-烯腈类化合物(III)溶于非质子溶剂中，在卤化试剂的作用下发生烯丙位卤代，然后在二水合醋酸锌作用下发生分子内环合反应获得N-芳基吲哚-3-腈衍生物(I)；本发明具有原料价廉易得，成本较低，操作简单，条件温和，收率比较理想，且合成的化合物3位还带有一个可变的腈基，可以在不同条件下转化为其它官能团，可以在最终合环构建吡咯环之前进行苯环上的官能团化，从而可以实现吲哚环苯环上取代的多样性。
文档编号C07D209/42GK102020601SQ20101056085
公开日2011年4月20日 申请日期2010年11月26日 优先权日2010年11月26日
发明者李慧, 杜云飞, 祁秀香, 赵康, 闫俏 申请人:天津大学