专利名称：氨基吡啶类衍生物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉 及氨基吡啶类衍生物，具体涉及如式I或式II所示的化合物、其制备方法以及其用于制备抑制细胞过度增殖的药物的用途。
背景技术：
癌症是严重威胁人类健康的疾病。自上世纪40年代第一个抗癌药物一氮芥问世以来，科学家从植物中分离提取出若干具有潜在细胞毒活性的天然产物，在此基础上通过结构修饰获得了多种显示明确抗肿瘤活性的化合物，其中长春碱、依托泊苷、紫杉醇等相继被批准用于临床治疗癌症。然而，这些天然产物药物的资源有限，其分子结构复杂，化学合成困难，不易规模化生产。因此，需要寻找结构简单的小分子抗肿瘤药物。
发明内容
本发明旨在提供一种具有抑制细胞过度增殖活性的氨基吡啶类衍生物。本发明的一个方面提供了式I、式II所示的化合物，或其可药用的盐、溶剂化物或N-氧化物。
权利要求
1.式I或式II所示的化合物，或其药学可接受的盐、溶剂化物或N-氧化物，
2.根据权利要求I所述的化合物，其为式III或式IV所示化合物，
3.根据权利要求2所述的化合物，其为式V或式VI所示化合物，
4.根据权利要求3所述的化合物，其中RpR2> R3、R4> R5> R6> R7或R8各自独立地为氢、卤素、硝基、腈基、三氟甲基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基。
5.根据权利要求3所述的化合物，其中W为_0R9、-NR10OR9或-NRltlR9,R9, R10的定义同权利要求I。
6.根据权利要求I所述的化合物，其选自 .3，4，5-三氟-2 [(3-甲基-5-碘-2-吡啶基)氨基]苯甲酸； N-{3-[(叔丁基-二甲基)硅氧基]丙氧基} _3，4，5-三氟-2-[(3-甲基-5-碘-2-批啶基)氨基]苯甲酰胺； N-[(2，2-甲基-I，3 二氧戊环-4基)甲氧基]-3，4，5-三氟-2-[(3-甲基-5-碘-2-批啶基)氨基]苯甲酰胺； N-[2-(噻吩-2-基)乙基]-3，4，5-三氟-2-[(3-甲基-5-碘-2-吡啶基)氨基]苯甲酰胺； N-(2-吗啉乙基)-3，4，5-三氟-2-[(3-甲基-5-碘-2-吡啶基)氨基]苯甲酰胺； N-[2-(哌啶-I-基)乙基]-3，4，5-三氟-2-[(3-甲基_5_碘-2-吡啶基)氨基]苯甲酰胺； N-苯甲氧基-3，4，5-三氟-2-[(3-氯-5-溴-2-吡啶基)氨基]苯甲酰胺； N-苯甲氧基-3，4，5-三氟-2-[(3-甲基-5-碘-2-吡啶基)氨基]苯甲酰胺； N-(3-苯丙基)-3,4,5- 二氟-2-[(3-氯-5-溴-2-卩比唳基)氨基]苯甲酰胺； N-[(2，2-甲基-I，3 二氧戊环-4基)甲氧基]-3，4，5-三氟-2-[(3-氯-5-溴-2-批啶基)氨基]苯甲酰胺； (R) -N-[(2,2-甲基_1，3 二氧戊环-4基)甲氧基]-3，4，5_三氟_2_[ (3-氯-5-溴-2-卩比唳基)氨基]苯甲酰胺； (R) -N-[(2, 2-甲基_1，3 二氧戊环-4基)甲氧基]-3，4，5_三氟_2_[(3-甲基-5-碘-2-吡啶基)氨基]苯甲酰胺； N-(环丙甲氧基)-3，4，5-三氟-2- [ (3-氯-5-溴-2-吡啶基)氨基]苯甲酰胺； N- (3-羟基丙氧基)-3，4，5-三氟-2- [ (3-甲基-5-碘-2-吡啶基)氨基]苯甲酰胺；N-(3-羟基丙氧基)-3，4，5-三氟-2-[(3-氯-5-溴-2-吡啶基)氨基]苯甲酰胺；(R)-N-(2，3-二羟基丙氧基)-3，4，5-三氟-2-[(3-甲基_5_碘-2-吡啶基)氨基]苯甲酰胺； (R)-N-(2, 3-二轻基丙氧基)-3,4, 5-二氟-2-[ (3-氯-5-溴-2-卩比唳基)氨基]苯甲酰胺； N-(环己基甲基)-3，4，5_三氟-2-[(3-甲基-5-溴-2-吡啶基)氨基]苯甲酰胺； N-(2-吗啉乙基)-3，4，5-三氟-2-[(3-甲基_5_溴-2-吡啶基)氨基]苯甲酰胺； N-[2-(哌啶-I-基)乙基]-3，4，5-三氟-2-[(3-甲基_5_溴-2-吡啶基)氨基]苯甲酰胺； N-(3-苯丙基)-3，4，5-三氟-2-[(3-甲基-5-碘-2-吡啶基)氨基]苯甲酰胺； N-[2-(哌啶-I-基)乙基]-3，4，5-三氟-2-[(3-氯-5-溴-2-吡啶基)氨基]苯甲酰胺； .5-[(5-碘-3-甲基2-吡啶基)氨基]-4-氟-IH-苯并咪唑-6-甲酸； N-[2-(噻吩-2-基)乙基]-5-[(5-碘-3-甲基2-吡啶基)氨基]_4_氟-IH-苯并咪唑-6-甲酰胺；N-[2-(哌啶-I-基)乙基]-5-[(5-碘-3-甲基2-吡啶基)氨基]-4-氟-IH-苯并咪唑-6-甲酰胺。
7.制备权利要求1-6任一项所述化合物的方法，其包括以下关键中间体的合成 1)四氟苯腈与取代2-氨基吡啶类化合物在氨基锂存在条件下，以二甲苯为反应溶剂，在125°C条件下反应得到中间体3，4，5_三氟-2-[(取代-2-吡啶基)氨基]苯甲腈；
8.一种药物组合物，其包含权利要求1-6任一项的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物或N-氧化物，以及可药用载体。
9.权利要求1-6任一项的化合物或其可药用的盐、溶剂化物或N-氧化物用于制备抑制细胞过度增殖的药物的用途。
10.权利要求1-6任一项的化合物或其可药用的盐、溶剂化物或N-氧化物用于制备抗肿瘤药物的用途。
全文摘要
本发明涉及氨基吡啶类衍生物，具体涉及如式I或式II所示的化合物、其制备方法以及其用于制备抑制细胞过度增殖的药物的用途。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明的化合物可用于治疗过度增殖性疾病，如癌症、神经性疼痛、炎症等。
文档编号C07D213/74GK102718702SQ20111007961
公开日2012年10月10日 申请日期2011年3月31日 优先权日2011年3月31日
发明者刘洪英, 周辛波, 李松, 李行舟, 樊士勇, 王莉莉, 肖军海, 谢云德, 郑志兵, 钟武, 陈伟 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所