专利名称：N-甲氧羰基-n-甲氧基-(2-氯甲基)苯胺、其制备及其作为制备2-(吡唑-3＇-基氧基亚甲 ...的制作方法
N-甲氧羰基-N-甲氧基-(2-氯甲基)苯胺、其制备及其作为制备2-(卩比唑-3'-基氧基亚甲基)酰替苯胺的前体的
用途本发明涉及N-甲氧羰基-N-甲氧基-(2-氯甲基)苯胺以及制备这些化合物的方法和中间体。本发明此外还涉及制备2-(卩比唑-3’-基氧基亚甲基)酰替苯胺的方法，其中将N-甲氧羰基-N-甲氧基-(2-氯甲基)苯胺用作制备2-(吡唑-3’ -基氧基亚甲基)酰替苯胺的前体。2_(吡唑-3’ -基氧基亚甲基)酰替苯胺的エ业生产方法主要基于W096/01256中所述途径进行，该途径包括使2-硝基苄基卤和3-羟基吡唑反应成相应的2-(吡唑-3’ -基氧基亚甲基)硝基苯。在随后的步骤中将后一化合物的硝基衍生而得到相应的N-烷氧羰基-N-烧氧基苯胺衍生物,如为这类农药的重要代表的唑菌胺酯(pyraclostrobine)。制备2_(卩比唑-3’ -基氧基亚甲基)酰替苯胺的更收敛性(convergent)的替换方法描述于W093/015046中。在其最后步骤中通过将N-甲氧羰基-N-甲氧基-(2-溴甲基)苯胺与1-(4-氯苯基)-3-羟基吡唑偶联而将两个收敛性反应序列合井。N-甲氧羰基-N-甲氧基-(2-溴甲基)苯胺又通过溴化相应甲苯衍生物而制备。然而，该溴化相对呈非选择性的且伴随几个副反应如核溴化和形成亚苄基ニ溴衍生物。为了避免副产物的过大比例，该反应必须在不完全转化下骤灭，这得到包含原料、所需苄基溴、相应的亚苄基ニ溴和其他副产物的混合物。该苄基溴化合物仅可通过柱层析与该混合物分离，这对于按比例放大的合成并不是可行的方案。然而，将在溴化之后得到的粗反应混合物直接引入该合成的最终步骤得到被上述和其他杂质污染的2-(卩比唑-3’-基氧基亚甲基)酰替苯胺产物。发明人所进行的研究掲示该粗产物也仅可通过复杂的方法提纯，这将妨碍成本有效的生产规模合成。本发明的目的是提供ー种适合生产2_(吡唑-3’ -基氧基亚甲基)酰替苯胺的前体化合物，其可以有效地与I- (4-氯苯基)-3-羟基吡唑偶联并且可以以高纯度容易地制备而在偶联应中避免不希望的副产物的形成。该目的由通式I的N-甲氧羰基-N-甲氧基-(2-氯甲基)苯胺化合物以及下文详
细描述的其制备方法实现
权利要求
1.制备式I的2-氯甲基苯胺化合物的方法
2.根据权利要求I的方法，其中变量η为O。
3.根据权利要求I或2的方法，其中根据步骤(a)的反应在辅助碱存在下进行。
4.如前述权利要求中任一项所要求的方法，其中所述仲胺III选自二甲胺、二乙胺、批咯烷、哌啶和吗啉。
5.如前述权利要求中任一项所要求的方法，其中在步骤(b)中的转化通过下列子步骤完成 (b-Ι)还原其中X为NO2的苄基胺化合物IV得到式IVa的羟胺化合物
6.如前述权利要求中任一项所要求的方法，其中在步骤(c)中将氯甲酸C1-C6烷基酯，尤其是氯甲酸异丁酯或氯甲酸乙酯用作酰氯V。
7.如前述权利要求中任一项所要求的方法，其中式II的苄基溴化合物由包括下列步骤的方法提供 (i)转化式VI的2-硝基甲苯化合物
8.根据权利要求7的方法，其中在步骤(i-al)中的转化通过下列子步骤完成 (i-al’)将2-硝基甲苯化合物VI还原成式VIII的相应羟胺化合物
9.式I的2-氯甲基苯胺化合物
10.根据权利要求9的2-氯甲基苯胺化合物I，其中η为O。
11.式IV’的苄基胺化合物
12.根据权利要求11的苄基胺化合物IV’，其中η为O。
13.根据权利要求11或12的苄基胺化合物IV’，其中R2和R3各自为乙基或者R2和R3与它们所键合的氮原子一起形成吡咯烷基结构部分、哌啶基结构部分或吗啉基结构部分。
14.制备式X的2-(吡唑-3’-基氧基亚甲基)酰替苯胺化合物的方法
15.根据权利要求14的方法，其中变量n、m和P各自为O。
全文摘要
本发明涉及式I的N-甲氧羰基-N-甲氧基-(2-氯甲基)苯胺化合物，其中n为0、1、2或3，R1各自独立地选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基。本发明还涉及制备该类式I化合物的方法和中间体。本发明此外还涉及制备2-(吡唑-3'-基氧基亚甲基)酰替苯胺的方法，其中将式I化合物用作前体。
文档编号C07C269/06GK102858735SQ201180014705
公开日2013年1月2日 申请日期2011年3月17日 优先权日2010年3月18日
发明者M·多奇纳赫勒, B·穆勒 申请人:巴斯夫欧洲公司