专利名称：一种3-氨基-n-环丙基-2-羟基己酰胺的制备方法
技术领域：
本发明属于药物中间体制备技术领域，具体涉及一种反应条件温和、原料易得且操作简单、适合工业化生产的3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的制备方法。
背景技术：
本发明所涉及的-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺是制备抗病毒类药物等医药产品的重要中间体，例如该化合物可用来合成抗丙肝药物特拉匹韦(Telaprevir)。专利W02005058821A中报道的合成方法如下
权利要求
1.一种3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的制备方法，其包括以下步骤 1)所述的化合物反式-2-己烯酸、3-丙基环氧乙烷-2-甲酸、3-丙基环氧乙烷-2-甲酸甲酯、2-甲基-4-丙基-4，5-二氢-恶唑-5-甲酸甲酯、3-氨基-2-轻基己酸盐酸盐、3-氨基-2-羟基己酸甲酯盐酸盐、3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的结构式分别如式(VD、式
2.根据权利要求I所述的3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的制备方法，其特征在于步骤2)、步骤3)、步骤4)和步骤7)中所述的碱液为氨水、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、磷酸钠溶液、磷酸钾溶液、碳酸氢钠溶液或碳酸氢钾溶液中的任意一种。
3.根据权利要求I所述的3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的制备方法，其特征在于步骤2)中所述的反式-2-己烯酸、催化剂、双氧水投料摩尔比为I: 0. 1-0. 2: 2. 0-2. 5。
4.根据权利要求I所述的3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的制备方法，其特征在于步骤2)中所述的催化剂为钨酸钠、西吡氯铵、12-磷钨酸中的一种。
5.根据权利要求I所述的3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的制备方法，其特征在于步骤2)、步骤3)中所述的加入水的质量为反式-2-己烯酸质量的3-10倍。
6.根据权利要求I所述的3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的制备方法，其特征在于步骤3)中所述的有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷或甲苯中的任意一种，所述的溶剂与3-丙基环氧乙烷-2-甲酸的质量比为3.0-10.0: 1，优选质量比为3.0-5. 0: 1，最优质量比为5. 0: I。
7.根据权利要求I所述的3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的制备方法，其特征在于步骤4)中所述的催化剂为浓硫酸、发烟硫酸、三氟化硼乙醚、三氟化硼乙腈中的任意一种。
8.根据权利要求I所述的3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的制备方法，其特征在于步骤7)所述的溶剂醇为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种，其投料质量为3-氨基-2-羟基己酸甲酯盐酸盐质量的2-5倍。
9.根据权利要求I所述的3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的制备方法，其特征在于步骤7)所述的萃取剂为二氯甲烷、正丁醇或异丙醇中的一种，其投料质量为3-氨基-2-羟基己酸甲酯盐酸盐质量的10-50倍。
10.根据权利要求I所述的3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的制备方法，其特征在于步骤7)所述的重结晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或乙腈中的一种，其投料质量为3-氨基-N-环丙基-2-轻基己酰胺粗品质量的1-5倍。
全文摘要
一种3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺的制备方法，属于药物中间体制备技术领域。它由反式-2-己烯酸为起始原料，经环氧化、酯化、还原等步骤得到最终产物3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺。该方法原料易得，工艺条件稳定，适合规模化工业生产。本发明通过采用上述技术，操作方便、反应条件温和、使用的原料简单易得、毒性低、得到3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺，总收率高达61%以上，产品纯度高，纯度达99.4%以上；收率高，产品纯度好，对设备要求低，适合工业生产。
文档编号C07C237/06GK102702016SQ20121019392
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月13日 优先权日2012年6月13日
发明者林邦平, 王忠美, 郭斌 申请人:浙江新华制药有限公司