专利名称：甘草次酸衍生物的制备方法和作为保肝药物的医药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及甘草次酸衍生物的医药用途，具体是指甘草次酸衍生物在制备保肝药物中用途，属于医药领域。
背景技术：
茴三硫最初是作为利胆药应用于临床，近年来又因该药在保护肝脏、恢复肝功能、降低血胆固醇含量、解除酒精、药物毒性方面有一定疗效，毒副作用甚微而被美国、德国等发达国家广泛使用。茴三硫可以明显增加肝脏谷胱甘肽(GSH)水平，显著增加谷氨酰半肽氨酸合成酶(GCS)、谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)活性，从而显著增强肝脏细胞活力，改变与谷胱甘肽结合的化合物的毒性。茴三硫被证明是强有力的具有 细胞保护性肽基的抗氧化剂[房龙，马安林，李靖涛，et al.，茴三硫对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化的防治作用[J].胃肠病学和肝病学杂志，2003，12 (5) :429-432]。豆科植物甘草是中药中常用的药材。研究表明其主要药理学活性物质是甘草酸及其糖苷配基甘草次酸现代研究表明甘草次酸具有抗炎、抗溃疡、抗病毒(肝炎病毒、艾滋病毒等)、降血脂、防治肿瘤、促进胰岛素吸收等多方面作用[金辉，毛声俊，张昆，et al.，甘草次酸类衍生物的合成及其离体大鼠肝细胞摄取的研究[J].华西药学杂志，2010，25 (6)652-654.]。国内、外学者为了改善甘草次酸溶解性、吸收性、增强药理活性及减少不良反应，对甘草次酸盐类、酯类、酰胺类、复盐和络合物。甘草次酸有良好的肝靶向性，有多项研究将甘草次酸与不同的载体偶联，这些化合物具有很好的肝主动靶向性[吴超，郭伟英，甘草次酸衍生物修饰去甲斑蝥素脂质体在小鼠体内肝靶向性研究[J].中国药房，2008，20 (28) :2184-2186.]。为保证甘草次酸的肝靶向性，适宜30-羧基成键。本发明利用甘草次酸这一特性，合成一系列甘草酸与茴三硫的偶联化合物。茴三硫搭载甘草次酸这个肝靶向的载体后，其生物利用度可以有效提升。甘草次酸可以保护茴三硫，避免其与其他活性成分(金属离子，自由基等)反应，而使其稳定性增加。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种甘草次酸衍生物及其制备方法，提高甘草次酸衍生物的保肝活性。一种通式I所示的甘草次酸衍生物或其药学上可接受的盐
权利要求
1.一种通式I所示的甘草次酸衍生物或其药学上可接受的盐
2.根据权利要求I所述的通式I所示的甘草次酸衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述的通式I化合物为 3，18- β -甘草次酸-4- (I，2- ニ硫-3-硫代环戊烯基)酚酯； 3.18-β-甘草次酸-2-[4-(I, 2-ニ硫-3-硫代环戍烯基)苯氧基]甲酷； 3.18-β-甘草次酸-2-[4-(I, 2-ニ硫-3-硫代环戍烯基)苯氧基]こ酷； 3.18-β-甘草次酸-3-[4-(I, 2-ニ硫-3-硫代环戍烯基)苯氧基]丙酷； 3 β - [ a -D- (6-こ酰氧基葡萄吡喃糖苷)基]-0-18 β -甘草次酸_4_ (I，2_ ニ硫-3-硫代环戊烯基)酚酯； 3 β - [ a -D-葡萄吡喃糖苷基-0-18 β -甘草次酸-4- (I，2_ ニ硫_3_硫代环戊烯基)酚酷； 3 β-[2-0-β-D-(5-甲氧酰基葡萄吡喃糖苷)基-a-D_(5-甲氧酰基葡萄吡喃糖苷)基]-0-18 β -甘草次酸-4- (I，2- ニ硫-3-硫代环戊烯基)酚酯。
3.根据权利要求1-2所述的通式I所示的甘草次酸衍生物或其药学上可接受的盐在制备保肝药物中的应用。
4.ー种保肝药物，所述保肝药物为权利要求1-2所述的通式I所示的甘草次酸衍生物或其药学上可接受的盐。
5.一种保肝药物组合物，所述保肝药物的主要成分为权利要求1-2所述的通式I所示的甘草次酸衍生物或其药学上可接受的盐，还包括药学上能接受的载体或辅料。
全文摘要
本发明公开了一类甘草次酸衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法以及其在制备保肝药物中的应用。
文档编号C07J63/00GK102690316SQ201210193410
公开日2012年9月26日 申请日期2012年6月13日 优先权日2012年6月13日
发明者周金培, 张亚弢, 张惠斌, 杨凌云, 王政雨, 韩瑶聃 申请人:中国药科大学