专利名称：一种制备咪唑异吲哚类化合物的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备咪唑异吲哚类化合物的方法，属于有机合成领域。
背景技术：
咪唑异吲哚类化合物是一种含有两个氮原子的苯并杂环化合物，作为一类结构特殊的杂环化合物，已有研究表明，此类化合物具有神经S-受体抑制的作用，同时可以作为一种有效的抑制剂来阻止可卡因与多巴载体的结合，因此，在药物研究方面具有重要的意义。
1970年，Chaykovs等发现2_(2_咪唑啉_2_基)二苯甲酮存在互变异构，它的另一种异构体即为一种为咪唑异吲哚类化合物，将其加入二甲苯溶液中，再加入对甲苯磺酸搅拌回流得到一类咪唑异吲哚类化合物(路线I)。
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A|p/、ohPh路线I2002年,Houlihan等报道了五种咪唑异卩引哚Mazindol及其衍生物的合成方法,发现该类化合物具有一系列的生物活性，尤其是可以作为一种有效的抑制剂来阻止可卡因与多巴载体的结合(路线2)。方法1-2:
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——^反应试剂/条件方法I (I)正丁基锂，四氢呋喃，50° C，3h ;(2)苯甲酸甲酯或吡啶甲酸甲酯，50° C，3-6h。方法2 (I)正丁基锂，四氢呋喃，35° C，4h ; (2)苯甲酸甲酯，四氢呋喃，50° C。方法3:
c4〕O^Pr反应试剂/条件(I)溴苯，镁，四氢呋喃，回流2小时；(2)四氢呋喃，回流5小时方法4:
权利要求
1.一种制备咪唑异吲哚类化合物的方法，其特征在于在反应容器中，以甲醇为溶剂，依次加入邻炔基苯甲醛衍生物、盐酸肼和三乙胺，搅拌均匀后，升温回流，制备得到咪唑异吲哚类化合物；所述邻炔基苯甲醛衍生物结构式如下
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于回流时间为8-24h。
3.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于邻炔基苯甲醛衍生物、盐酸肼、三乙胺投料的摩尔比为:1:10:10。
4.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于所述邻炔基苯甲醛衍生物的制备方法为由邻卤苯甲醒衍生物和乙炔基化合物为原料，通过Sonogashira反应制备得到邻炔基苯甲醛衍生物。
全文摘要
本发明涉及一种制备咪唑异吲哚类化合物的方法。在反应容器中，以甲醇为溶剂，依次加入邻炔基苯甲醛衍生物、盐酸肼和三乙胺，搅拌均匀后，升温回流，制备得到咪唑异吲哚类化合物。本方法具有原料廉价易得，合成路线短，反应操作简单，反应速度快，后处理容易，产率高，环境污染小等特点，在药物合成领域具有广泛的应用前景。
文档编号C07D487/04GK102702207SQ20121019295
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月12日 优先权日2012年6月12日
发明者刘斌, 周海兵, 朱红玉, 董春娥 申请人:武汉大学