醋酸乌利司他中间体及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及醋酸乌利司他中间体及其制备方法。具体地，本发明公开了多种用于制备3,3,20,20-双(亚乙二氧基)-17α-羟基-19-去甲孕甾-5(10),9(11)-二烯(即式VII化合物)的中间体及其制备方法，所述中间体的结构如本文式I、式II、式III、式IV或式V所示。本发明还公开了一种采用上述中间体用于制备式VII化合物的方法。该方法原料易得，反应条件温和，收率高，成本较低，且反应过程中副产物少，目标产物纯度高，适合工业化生产。
【专利说明】醋酸乌利司他中间体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学制药领域。具体地，本发明公开了用于制备醋酸乌利司他的中间体及其制备方法。
【背景技术】
[0002]醋酸乌利司他是由HRA制药公司开发的选择性的黄体酮受体调节剂(SPRM)，用于无保护性交或避孕失败后5天内(120小时)的紧急避孕。避孕机理是阻止孕酮与其受体结合，由此抑制孕酮激励的正常基因转录，使之不能合成妊娠开始和维持所需的蛋白，从而达到避孕的效果。
[0003]3，3，20，20-双(亚乙二氧基)-17 α -羟基-19-去甲孕甾 _5 (10)，9 (11) -二烯(以
下称式VII化合物)是合成醋酸乌利司他的关键中间体，结构式如下式VII所示。
[0004]
【权利要求】
1.一种式I化合物:
2.如权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，R选自下组:
3.如权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，所述式I化合物选自下组:
4.一种如权利要求1所述的式I化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤:在醚类溶剂中，在卤化氢/醚类溶剂存在下，于-20-0°C，将雌留-4，9- 二烯-3，17- 二酮与二醇衍生物进行反应，从而得到式I化合物；
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，雌留-4，9-二烯-3，17- 二酮与二醇衍生物的摩尔比为1:1-1.2。
6.一种式II化合物:
7.一种式III化合物:
8.一种式IV化合物:
9.一种式V化合物:
10.一种如权利要求6所述的式II化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤:将式I化合物进行乙炔化反应，从而得到式II化合物；
11.一种如权利要求7所述的式III化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤:将式II化合物与苯次磺酰氯进行缩合重排反应，从而得到式III化合物；
12.—种如权利要求8所述的式IV化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤:在甲醇和甲醇钠存在下，式III化合物进行加成反应后，再与亚磷酸三甲酯进行反应，从而得到式IV化合物；
13.—种如权利要求9所述的式V化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤:在。0.5-2N的盐酸存在时，将式IV化合物进行水解反应，从而得到式V化合物；
14.一种式VI化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤: (i)在0.5-2N的盐酸存在时，将式IV化合物进行水解反应，从而得到式V化合物；
15.—种式VII化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤: (1)将式I化合物进行乙炔化反应，从而得到式II化合物；
【文档编号】C07J7/00GK103804456SQ201210461565
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月15日 优先权日:2012年11月15日
【发明者】安晓霞, 张伟, 黄成军 申请人:上海创诺医药集团有限公司, 上海希迈医药科技有限公司