取代的n-芳基吡啶酮的制作方法
【专利摘要】本发明中公开了给药氘化吡非尼酮的方法及其试剂盒。
【专利说明】取代的N-芳基吡啶酮
[0001]本申请要求2011年3月8日提交的美国临时申请号61/450，489的优先权益，所述文献的公开内容因而通过引用的方式如其中所书写那样完整并入。
【技术领域】
[0002]本发明涉及取代N的-芳基吡啶酮、其可药用盐和前药、化学合成其及这类化合物的医学用途，用于治疗和/或管理特发性肺纤维化、子宫纤维瘤、多发性硬化、肾纤维化、糖尿病型肾脏疾病、部分肝切除术后内毒素诱导的肝损伤或肝局部缺血、器官移植后异基因移植物损伤、囊性纤维化、心房纤颤、中性粒细胞减少症、硬皮病、皮肌炎、肝硬化、扩散实质的肺病、纵隔纤维化、结核病、由镰状细胞性贫血引起的脾纤维化、类风湿性关节炎、和/或通过调节纤维化和/或胶原蛋白渗入组织中来改善的任何病症。 【背景技术】
[0003]批非尼酮(Deskar?、EsbrietTM,Pirespa, AMR-69, F-647、S_7701)，5_ 甲基-1-苯基-1H-吡啶-2-酮，是一种口服给药的抗纤维化药。吡非尼酮在啮齿类疾病模型中有效。吡非尼酮抑制平滑肌瘤细胞和子宫肌层细胞中的DNA合成(Lee等人，Journalof Clinical Endocrinology and Metabolism(临床内分泌学与代谢杂志)1998,83 (I)，219-23)。吡非尼酮已经被批准在日本用于治疗特发性肺纤维化(IPF)并且在欧洲收到来自CHMP的正面意见。
【权利要求】
1.一种给药d-吡非尼酮的方法，其中，所述d-吡非尼酮在进食30分钟之前和之后2小时之间口服给药。
2.如权利要求1中所述的方法，其中，所述d-吡非尼酮在与进食相同的时间给药。
3.如权利要求1中所述的方法，其中，所述d-吡非尼酮在与就餐相同的时间给药。
4.如权利要求1中所述的方法，其中，所述d-吡非尼酮是d3-吡非尼酮。
5.如权利要求1中所述的方法，其中，副作用的发生率降低。
6.如权利要求5中所述的方法，其中，所述副作用选白胃肠不适、恶心、乏力、嗜睡、头晕、头痛和光敏性皮疹。
7.如权利要求6中所述的方法，其中，所述d-吡非尼酮是d3-吡非尼酮。
8.如权利要求1中所述的方法，其中，所述患者被告知随食物一起给药d-吡非尼酮而导致降低的副作用发生率。
9.如权利要求8中所述的方法，其中，所述患者被口头告知。
10.如权利要求8中所述的方法，其中，所述患者被书面告知。
11.如权利要求8中所述的方法，其中，所述副作用选白恶心、嗜睡和头晕。
12.如权利要求8中所述的方法，其中，所述d-吡非尼酮是d3-吡非尼酮。
13.如权利要求1中所述的方法，其中，患者被告知，与不随食物一起给药吡非尼酮相t匕，随食物一起给药d-吡非尼酮降低d-吡非尼酮的平均最大血浆浓度。
14.如权利要求13中所述的方法，其中，所述d-吡非尼酮是d3-吡非尼酮。
15.如权利要求1中所述的方法，其中，患者被告知，与不随食物一起给药吡非尼酮相t匕，随食物一起给药d-吡非尼酮增加d-吡非尼酮的平均吸收半寿期。
16.如权利要求15中所述的方法，其中，所述d-吡非尼酮是d3-吡非尼酮。
17.—种试剂盒，所述试剂盒包含d-吡非尼酮的药物组合物、处方信息和容器，其中所述处方信息告知患者随食物一起服用所述药物组合物。
18.如权利要求 17所述的试剂盒，其中，所述d-吡非尼酮是d3-吡非尼酮。
【文档编号】C07D213/64GK103561741SQ201280012472
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2012年3月6日 优先权日:2011年3月8日
【发明者】C·张, A·萨默斯 申请人:奥斯拜客斯制药有限公司