二氢氧茚吲哚类似物的制作方法
【专利摘要】在此提供了具有抗有丝分裂活性、对于治疗癌症和其他增殖性紊乱有用的二氢氧茚吲哚类似物，以及相关的药用组合物。
【专利说明】二氢氧茚吲卩朵类似物
[0001]【技术领域】
[0002]本申请涉及具有化学式⑴的二氢氧茚吲哚(diazonamide)类似物，以及其盐类、药用组合物类、和共轭物类，它们作为抗增殖剂是有用的。
[0003]前言
[0004]二氢氧却Π引哚A是一种最早是从海洋有机物海鞘(Diazona angulata)中分离出的有丝分裂纺锤体破坏剂，具有以下结构:
【权利要求】
1.一种具有以下化学式(I)的化合物:
2.如权利要求1所述的化合物，其中: R1是异丙基或叔丁基； R2> R4和R6独立地是H或甲基； R3是一个具有通式(-CRaRbRcO的取代的甲基，其中Ra是OH、OR、CH2OR, SR、和NR2，其中每个R独立地是H、任选地卤化的C1-C4烷基、或任选地氟化的C1-C4酰基；并且Rb和Re各自独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基烷基、C6-C12芳基、C7-C14芳烷基、或这些中之一的杂形式，它们各自可以是任选地取代的；或者Rb和f可以连同它们所连接的碳形成一个C3-C8环烷基或C3-C8杂环基环，它们可以是任选取代的； R5是一个任选地取代的噁唑或噻唑环； Y是在位置4、5、6和7中的一个或多个上，并且Y’是在位置2、3和6中的一个或多个上，其中这些位置是如化学式II中所指示的:
3.如权利要求1所述的化合物，其中: R1是异丙基或叔丁基；
4.如权利要求1所述的化合物，其中: R1是异丙基或叔丁基；
R2、R4 和 R6 是 H ; R3是一个具有通式(_CRaRbR。)的取代的甲基，其中Ra是OH ;并且Rb和R。分别是H和异丙基或叔丁基 R5是一个任选地取代的噁唑或噻唑环:
5.如权利要求1所述的化合物，其中: R1是异丙基或叔丁基；
R2、R4 和 R6 是 H ; R3是一个具有通式(_CRaRbR。)的取代的甲基，其中Ra是OH ;并且Rb和R。分别是H和异丙基或叔丁基 R5是一个任选地取代的噁唑或噻唑环:
6.如权利要求1所述的化合物，其中 R1是异丙基或叔丁基，
R2、R4 和 R6 是 H, R3是一个具有化学式(-CRaRbRe)的取代的甲基，其中Ra是0H，Rb是H，并且Re是异丙基或叔丁基， R5是
7.如权利要求1所述的化合物，其中 R1是异丙基或叔丁基，
R2、R4 和 R6 是 H, R3是一个具有化学式(-CRaRbRe)的取代的甲基，其中Ra是OH，Rb是H，并且Re是异丙基或叔丁基， R5是
8.如权利要求1所述的化合物，其中 R1是异丙基或叔丁基，
R2、R4 和 R6 是 H, R3是一个具有化学式(-CRaRbRe)的取代的甲基，其中Ra是OH，Rb是H，并且Re是异丙基或叔丁基， R5是
9.如权利要求1所述的化合物，其中 R1是C1-C4烷基，尤其是异丙基或叔丁基，
R2、R4 和 R6 是 H, R3是一个具有化学式(-CRaRbRe)的取代的甲基，其中Ra是OH，Rb是H，并且Re是异丙基或叔丁基， R5是
10.如权利要求1所述的化合物，其中: R1是异丙基或叔丁基，
R2、R4 和 R6 是 H, R3是一个具有化学式(-CRaRbRe)的取代的甲基，其中Ra是OH，Rb是H，并且Re是异丙基或叔丁基， R5是
11.如权利要求1所述的化合物，其中: R1是C1-C4烷基，尤其是 异丙基或叔丁基，
R2、R4 和 R6 是 H, R3是一个具有化学式(-CRaRbRe)的取代的甲基，其中Ra是OH，Rb是H，并且Re是异丙基或叔丁基， R5是
12.如权利要求1所述的化合物，其中 R1是异丙基或叔丁基，
R2、R4 和 R6 是 H, R3是一个具有化学式(-CRaRbRe)的取代的甲基，其中Ra是OH，Rb是H，并且Re是异丙基或叔丁基， R5是N ^ Ra.,-Rb
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K0J Ac 其中Ra是任选地取代的C0-C4烷基，Rb和Re独立地是H、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C6-C12芳基、或这些中之一的杂形式，它们各自可以是任选地取代的，Y是F或Cl，在位置5或7上， m是O或1，并且 m，是 O。
13.如权利要求1所述的化合物，其中 R1是异丙基或叔丁基，
R2、R4 和 R6 是 H, R3是一个具有化学式(-CRaRbRe)的取代的甲基，其中Ra是OH，Rb是H，并且Re是异丙基或叔丁基， R5是
14.如权利要求1所述的化合物，其中 R1是异丙基或叔丁基，
R2、R4 和 R6 是 H, R3是一个具有化学式(-CRaRbRe)的取代的甲基，其中Ra是OH，Rb是H，并且Re是异丙基或叔丁基， R5是
15.如权利要求1所述的化合物，其中 R1是异丙基或叔丁基，
R2、R4 和 R6 是 H, R3是一个具有化学式(-CRaRbRe)的取代的甲基，其中Ra是OH，Rb是H，并且Re是异丙基或叔丁基， R5是
16.如权利要求1所述的化合物，其中 R1是异丙基或叔丁基，
R2、R4 和 R6 是 H, R3是一个具有化学式(-CRaRbRe)的取代的甲基，其中Ra是OH，Rb是H，并且Re是异丙基或叔丁基， R5是
17.如权利要求1所述的化合物，其中 R1是异丙基或叔丁基，
R2、R4 和 R6 是 H, R3是一个具有化学式(-CRaRbRe)的取代的甲基，其中Ra是OH，Rb是H，并且Re是异丙基或叔丁基， R5是
18.—种表1的化合物，或者其一种药学上可接受的盐或共轭物。
19.一种选自下组的化合物，该组由以下各项组成:
20.一种药用组合物，包括具有至少一种药学上可接受的赋形剂的处于单位剂量形式的如权利要求1所述的化合物。
21.一种使用如权利 要求1所述的化合物的方法，该方法包括给予对其有需要的一位受试者治疗上有效量的该化合物。
【文档编号】C07D413/14GK103582645SQ201280025812
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年4月15日 优先权日:2011年4月22日
【发明者】魏琦, 周明, 徐小明, 查尔斯·考德威尔, 苏珊·哈兰, 汪来 申请人:焦阳特制药股份有限公司