通过甲磺酰化制备决奈达隆的方法
【专利摘要】本发明涉及制备N-[2-正丁基-3-[4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰基]-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺(I)及其药学上可接受的盐的新颖方法，其中使式(II)的(5-氨基-2-丁基-l-苯并呋喃-3-基){4-[3-(二-正丁基氨基)丙氧基]苯基}甲酮的盐(其中A为与式(II)化合物形成酸加成盐的一元或者二元酸，如果A为二元酸则n为1以及如果A为一元酸则n为1或者2)与甲磺酰化试剂在非均相反应中反应，并且视需要在相转移催化剂的存在下反应。本发明还涉及式(II)化合物的新颖盐、其制备和它们在制备决奈达隆中的用途。
【专利说明】通过甲磺酰化制备决奈达隆的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及制备决奈达隆及其药学上可接受的盐的新颖方法、在这种方法中使用的新颖中间体化合物和它们的制备。
【背景技术】
[0002]决奈达隆是用于治疗心律失常的已知药物，并具有化学名称N-[2_正丁基-3-[4-[3-( 二-正丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基]苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺[也参见下式(1)]。具有一些制备决奈达隆的已知方法，如下所示:
[0003]在EP0471609中，披露了用于制备决奈达隆的以下方案「方法Al
[0004]
【权利要求】
1.制备N-[2-正丁基-3-[4-[3-(二 -正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰基]-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺(I)及其药学上可接受的盐的方法，
2.根据权利要求1的方法，其特征在于所述酸A选自盐酸、氢溴酸、甲磺酸、对甲苯磺酸和硫Ife。
3.根据权利要求2的方法，其特征在于使用这样的溶剂，其中式(II)的(5-氨基-2-丁基-1-苯并呋喃-3-基){4-[3- ( 二-正丁基氨基)丙氧基]苯基}-甲酮的盐不溶于所述溶剂，但它的碱形式和酸A可溶于所述溶剂。
4.根据权利要求3的方法，其特征在于所述溶剂选自芳族化合物、卤代芳族化合物、卤代烯烃或者环烷烃、醚和酮及其它们的任意混合物。
5.根据权利要求4的方法，其特征在于所述溶剂选自甲苯、二甲苯、氯苯、茴香醚、二氯乙烧、庚烧、2-甲基环己烷、丁醚、甲基乙基酮及它们的任意混合物。
6.根据权利要求1- 5中的任一项的方法，其特征在于所述甲磺酰化试剂为甲磺酸酐或者甲磺酰卤。
7.根据权利要求1_6中的任一项的方法，其特征在于所述反应是在相转移催化剂的存在下进行的。
8.式(II)的(5-氨基-2- 丁基-1-苯并呋喃-3-基){4- [3- ( 二-正丁基氨基)丙氧基]-苯基}甲酮的盐，
9.根据权利要求8的盐，其中A选自盐酸、氢溴酸、甲磺酸、对甲苯磺酸和硫酸。
10.根据权利要求8的盐，其中A为盐酸和η为2。
11.制备式(II)化合物的盐的方法，
12.根据权利要求11的方法，其特征在于所述酸A选自盐酸、氢溴酸、甲磺酸、对甲苯磺酸和硫酸。
13.根据权利要求11或12的方法，其特征在于所述氢化方法是在溶剂中在Pd或者Pt催化剂的存在下进行的。
14.根据权利要求13的方法，其特征在于所述溶剂选自Cy醇、乙酸乙酯和环己烷。
15.式(II)的(5-氨基-2-丁基-1-苯并呋喃-3-基){4-[3-(二-正丁基氨基)丙氧基]-苯基}甲酮的盐用于制备N- [2-正丁基-3- [4- [3- ( 二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰基]-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺(I)及其药学上可接受的盐的用途， 所述式(II)为:
【文档编号】C07D307/81GK103582634SQ201280025782
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年3月27日 优先权日:2011年3月29日
【发明者】A.弗里兹, C.胡斯扎 申请人:赛诺菲