专利名称：一种铜催化三组分偶联反应制备β-氨基酯的方法
技术领域：
本发明涉及一种铜催化三组分偶联反应制备0 -氨基酯的技术工艺。
背景技术：
^ -氨基酯及其脱保护产物P -氨基酸是重要的化学产品，具有广泛的生物医疗活性与功效。常规的合成手段需要经过多步才能获得氨基酸和氨基酯，涉及多次反应后处理，对资源浪费大且排放大量有机溶剂，不符合当前国家的节能减排要求。因此，利用多组分偶联反应，在单个反应容器里将多种原料偶联起来，一步形成数个新碳-碳键，可以简化反应流程，减少环境污染，对于实现清洁生产意义重大。虽然国内外自六十年代就开始对有效的多组分偶联反应进行研究，但极少有高效率，适用性强的制备￠-氨基酯的多组分偶联方法报道。多组分偶联方法广泛存在产率低，选择性低，副产物多的问题。Hooz等报道了一种三组分偶联的方法，但该反应体系可适用的底物类型较少，非对映选择性低。Mukaiyama等报道了另一种三组分偶联的方法，但该反应体系仅能适用于醛类底物，无法用 于合成氨基酸和氨基酯。上述两种多组分偶联方法均存在适用面狭窄的问题，面对目前存在的问题，我们希望开一类新型的多组分偶联反应，使其具有产率高，选择性高，适应性宽等优点。本发明以二价铜盐为催化剂，以硼烷，重氮脂，亚胺为原料，成功的实现了一系列三组分催化偶联反应，并拥有很好的非对映选择性和很高的产率。
发明内容
本发明的目的之一在于新型高效的铜催化的三组分偶联反应方法。本发明的目的之二在于针对已有技术存在的缺点，提供一种反应催化剂价廉、条件温和、兼容多种类型底物的合成￠-氨基酯的方法。本发明成功的以数种二价铜盐，成功地三组分偶联反应的高效催化的催化了三组分偶联反应，提供了一种￠-氨基酯的高效高产率合成的方法。本发明的具体技术方案如下:将0.005 0.10摩尔份的铜催化剂溶解在I 5mL的溶剂中，然后加入0.5 10摩尔份的硼烷，再接着加入0.5 10摩尔份的重氮酯，最后加入0.5 10摩尔份的亚胺进行反应，反应温度为20 40° C，反应时间为I 24h得到P -氨基酯。进一步的，将0.005 0.10摩尔份的铜催化剂溶解在I 5mL的溶剂中，然后加入0.5 10摩尔份的硼烷，然后缓慢加入重氮酯，有大量氮气气泡冒出，待气泡停止之后，加入0.5 10摩尔份的亚胺进行反应。优选的，所述重氮酯的滴加速度取5-20秒/滴。优选的，所述硼烷和重氮酯加入量为1:1。本发明中所述的铜催化剂包括:氯化铜，氟化铜，硝酸铜，硫酸铜或三氟甲磺酸铜中的一种。所述的原料硼烷包括:苯基-9-硼二环[3.3.1]壬烷，4-甲氧基苯基-9-硼二环[3.3.1]壬烷，苯乙烯基-9-硼二环[3.3.1]壬烷，三苯基硼烷或三乙基硼烷中的一种。上述方法中砸烧优选苯基_9_砸二环[3.3.1]壬焼。所述的原料亚胺包括:苯甲醛亚胺，4-甲氧基苯甲醛亚胺，4-氟苯甲醛亚胺，叔丁基亚胺或2-萘甲醛亚胺中的一种。溶剂包括二氯甲烷，三氯甲烷，甲苯，四氢呋喃，乙腈。所述的原料重氮酯包括:苯基重氮乙酸乙酯，苯基重氮乙酸甲酯，4-甲氧基苯基重氮乙酸甲酯，4-氟苯基重氮乙酸甲酯，甲基重氮乙酸乙酯或乙基重氮乙酸乙酯中的一种。同现有技术相比，本发明具有如下有益结果:1、本发明利用三组分偶联反应合成￠-氨基酸和氨基酯，与传统的方法相比，大幅提闻了广率，减少了后处理的步数。2、本发明对于0 -氨基酸和氨基酯产物具有完全的产物选择性。
具体实施例方式实施例1将0.5mmol的苯基_9_硼二环[3.3.1]壬烷和0.005mmol的三氟甲磺酸铜催化剂溶解在ImL的二氯甲烷之中，然后缓慢加入0.5mmol的苯基重氮酯，可以观察到大量氮气气泡冒出，气泡停止之后，加入0.5mmol的苯甲醛亚胺，在反应瓶内混合，保持在室温25° C，反应时间12h。上述反应式如下:
权利要求
1.一种铜催化三组分偶联反应制备￠-氨基酯的方法，其特征在于，包括如下步骤:将0.005 0.10摩尔份的铜催化剂溶解在I飞mL的溶剂中，然后加入0.5^10摩尔份的硼烷，再接着加入0.5^10摩尔份的重氮酯，最后加入0.5^10摩尔份的亚胺进行反应，反应温度为20 40 °C，反应时间为I 24 h得至IJ ￠-氨基酯。
2.根据权利要求1铜催化三组分偶联反应制备￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述的铜催化剂为氯化铜，氟化铜，硝酸铜，硫酸铜或三氟甲磺酸铜中的一种。
3.根据权利要求1铜催化三组分偶联反应制备￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述的原料砸烧包括:苯基_9_砸二环[3.3.1]壬烧,4-甲氧基苯基-9-砸二环[3.3.1]壬烧，苯乙烯基-9-硼二环[3.3.1]壬烷，三苯基硼烷或三乙基硼烷中的一种。
4.根据权利要求3铜催化三组分偶联反应制备￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述的砸烧为苯基_9_砸二环[3.3.1]壬烧。
5.根据权利要求1铜催化三组分偶联反应制备￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述的原料亚胺包括:苯甲醛亚胺，4-甲氧基苯甲醛亚胺，4-氟苯甲醛亚胺，叔丁基亚胺，2-萘甲醛亚胺中的一种。
6.根据权利要求1铜催化三组分偶联反应制备￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述溶剂包括二氯甲烷，三氯甲烷，甲 苯，四氢呋喃，乙腈中的一种。
7.根据权利要求1铜催化三组分偶联反应制备￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述重氮酯包括:苯基重氮乙酸乙酯，苯基重氮乙酸甲酯，4-甲氧基苯基重氮乙酸甲酯，4-氟苯基重氮乙酸甲酯，甲基重氮乙酸乙酯，乙基重氮乙酸乙酯中的一种。
8.根据权利要求1或2或3或5或6或7中所述的铜催化三组分偶联反应制备P-氨基酯的方法，其特征在于，将0.005、.10摩尔份的铜催化剂溶解在l 5mL的溶剂中，然后加入0.5^10摩尔份的硼烷，然后缓慢加入重氮酯，有大量氮气气泡冒出，待气泡停止之后，加入0.5^10摩尔份的亚胺进行反应。
9.根据权利要求8中所述的铜催化三组分偶联反应制备￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述重氮酯的滴加速度取5-20秒/滴。
10.根据权利要求8中所述的铜催化三组分偶联反应制备￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述硼烷和重氮酯加入量为1:1。
全文摘要
本发明涉及一种铜催化三组分偶联反应制备β-氨基酸或氨基酯的方法。本发明成功的以数种二价铜盐，成功实现了三组分偶联反应的高效催化，提供了一种β-氨基酯的高效高产率合成的方法，包括如下步骤将0.005~0.10摩尔份的铜催化剂溶解在1~5mL的溶剂中，然后加入0.5~10摩尔份的硼烷，再接着加入0.5~10摩尔份的重氮酯，最后加入0.5~10摩尔份的亚胺进行反应，反应温度为20~40oC，反应时间为1~24h得到β-氨基酯。该方法与现有方法相比，具有反应条件温和、价廉的优点，该催化体系拥有很好的产率，产物选择性和非对映选择性。与传统的方法相比，大幅提高了产率，减少了后处理的步数，对β-氨基酯产物具有完全的选择性。
文档编号C07C227/10GK103193662SQ20131013599
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月18日 优先权日2013年4月18日
发明者栾奕, 王戈, 高鸿毅, 汤甲, 郑楠楠 申请人:北京科技大学