使用制备型高效液相层析仪纯化含氟的前列腺素的方法
【专利摘要】本发明是有关于一种使用制备型高效液相层析仪纯化含氟前列腺素的方法。含氟前列腺素包含他氟前列腺素、以及曲伏前列腺素。由于其结构与不纯物相似，且分子中同样具有氟原子，存在着不纯物不易去除的问题，因此由使用制备型高效液相色谱法来纯化达到高质量的液体原料药。
【专利说明】使用制备型高效液相层析仪纯化含氟的前列腺素的方法
【技术领域】
[0001]本发明是关于ー种纯化前列腺素的方法，尤其指ー种使用制备型高效液相层析纯化含氟的前列腺素的方法。
【背景技术】
[0002]天然前列腺素(prostaglandins)是于体内与细胞内合成的生物活性物质,可应用于降低眼睛内的压力，作为眼压过高与青光眼治疗的药物，然而其对于眼睛具有刺激性，且有发炎的副作用，容易对眼角膜造成伤害。
[0003]16-苯氧基-15-脱氧-15，15- 二氟-17，18，19，20-四前列腺素 F2a 异丙酷，又名:他氟前列腺素(16-phenoxy-15_deoxy-15,15-difluoro_17,18,19,20-tetranorprostaglanam F2a isopropyl ester,Tafluprost)由 Santen 公 ロ]发现，其对
于降低眼压的效果优于公知的前列腺素，具长效性，且几乎不会刺激眼睛。
[0004]
【权利要求】
1.一种纯化含氟的前列腺素的方法，其步骤包括: (A)提供一醇类以及一碳氢化合物的混和溶液为一冲提溶剂；以及提供以硅胶作为一固定相填料的分析管柱，该固定相的粒径为I μ m至50 μ m ; (B)将一含氟的前列腺素的粗产物注入一制备型高效液相层析仪；以及(C)回收纯化后的该含氟的前列腺素。
2.如权利要求1所述的方法，其中，该含氟的前列腺素为他氟前列腺素或曲伏前列腺素。
3.如权利要求1所述的方法，其中，步骤(A)中，该醇类为乙醇或异丙醇。
4.如权利要求1所述的方法，其中，步骤(A)中，该碳氢化合物为正己烷或正庚烷。
5.如权利要求1所述的方法，其中，步骤(A)中，当该含氟的前列腺素为他氟前列腺素时，该冲提溶液为异丙醇以及正己烷的混合溶液。
6.如权利要求5所述的方法，其中，该冲提溶液的异丙醇以及正己烷的容量比例为2: 98 至 10: 90。
7.如权利要求1所述的方法，其中，步骤(A)中，当该含氟的前列腺素为曲伏前列腺素时，该冲提溶液为乙醇以及正己烷的混合溶液。
8.如权利要求7所述的方法，其中，该冲提溶液的乙醇以及正己烷的容量比例为2: 98 至 10: 90。·
9.如权利要求1所述的方法,其中，步骤(A)中，该固定相的粒径为5μπι至15μπι。
10.如权利要求1所述的方法，其中，该冲提液的流速为200ml/分至300ml/分。
11.如权利要求1所述的方法，其中，该冲提液的压力为10至30bar。
12.如权利要求1所述的方法，其中，该含氟的前列腺素的粗产物中包括一5，6-反-他氟前列腺素或一 5,6-反-曲伏前列腺素的不纯物。
13.如权利要求1所述的方法，其中，于纯化后的该5，6_反-他氟前列腺素或5，6-反-曲伏前列腺素的含量降低至0.5%以下。
【文档编号】C07C405/00GK103588692SQ201310166937
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年5月8日 优先权日:2012年8月15日
【发明者】蔡嘉忠, 陈虔郁, 梁森堡, 罗于其, 姚启祥 申请人:台湾永光化学工业股份有限公司