专利名称：阿立哌唑的制备方法及其关键中间体的制作方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，涉及阿立哌唑的制备方法及其关键中间体。
背景技术：
阿立哌唑化学名:7_[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1_哌嗪基]丁氧基]_3，4_ 二氢喹啉酮，属第三代非典型抗精神病药物。阿立哌唑是第一种多巴胺系统稳定剂，对精神分裂症阳性和阴性症状均有显著疗效。用于治疗精神分裂症，能够显著改善这类精神分裂症状，但却没有其他抗精神病药常见的一些副作用。目前其主要制备方法如下:
权利要求
1.一种阿立哌唑的制备方法，包含以下步骤: (1)在有机溶剂中，化合物I与4-溴正丁醇发生烷基化反应得到中间体II； (2)将步骤(1)制得的中间体II与黄酰氯进行酯化反应，得到磺酸酯化合物-中间体III ; (3)将步骤(2)制得的中间体III与哌嗪化合物IV反应得到目标化合物TM。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)、步骤(2)或步骤(3)的反应温度为-50 160°C。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)、步骤(2)、步骤(3)中的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、吡唆、乙腈、甲醇、乙醇中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)的烷基化反应是所用缚酸剂为三乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)中化合物I与4-溴正丁醇、缚酸剂的当量比为1: 1.0: 1.0 1: 1.5: 2.0。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中磺酰氯为甲磺酰氯或对甲苯黄酰氯或二者组合。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中化合物II与磺酰氯的摩尔比为1: 1.5 1: 2。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中缩合反应缚酸剂为三乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾。
9.据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中化合物III与哌嗪化合物IV、缚酸剂的当量比为1: 1.0: 1.0 1: 1.5: 2.0。
10.根据权利要求1所述的制备方法，关键中间III体用于制备阿立哌唑以及其它精神神经类药物。
全文摘要
本发明属于药物化学领域，具体涉及一种阿立哌唑的制备方法，其包含下述步骤在有机溶剂中，化合物I与4-溴正丁醇发生烷基化反应得到中间体II，再与黄酰氯进行酯化反应，得到磺酸酯化合物-中间体III，与哌嗪化合物IV反应得到目标化合物TM。
文档编号C07D215/227GK103214415SQ20131017040
公开日2013年7月24日 申请日期2013年5月9日 优先权日2013年5月9日
发明者翟富民, 郭夏, 宋雪梅 申请人:江苏万全特创医药生物技术有限公司