一种利奈唑胺中间体的制备方法
【专利摘要】本发明提供一种利奈唑胺中间体的制备方法，该制备方法，以3,4-二氟硝基苯和吗啉为起始物，经过取代、还原，得到利奈唑胺中间体3-氟-4-吗啉基苯胺。该方法工艺简单、收率高，适合工业化生产。
【专利说明】—种利奈唑胺中间体的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种利奈唑胺中间体的制备方法。
【背景技术】
[0002]利奈唑胺(linezolid)，化学名(S)_5_(乙酰胺甲基)_3_[ (3_氟_4_吗啉基)苯基]-1，3-噁唑烷-2-酮，是Pharmacia&Upjohn公司研制的新型噁唑烷酮类抗菌药。2000年4月利奈唑胺首次在美国上市,商品名Zyvox，临床用于治疗由耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)引起的肺炎和综合性皮肤感染，以及耐万古素肠菌(VREF)或耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)引起的菌血症等。
[0003]3-氟-4-吗啉基硝基苯中硝基的还原，文献US7087784、CN1057087等均以钯碳做催化剂用氢气进行还原。氢气极易发生爆炸，特别是在大生产过程中，需要使用大量的氢气，发生爆炸的可能性更高。
[0004]所以急需开发一种安全、有效的还原方法来进行利奈唑胺中间体3-氟-4-吗啉基苯胺的制备。
【发明内容】
[0005]本发明的主要目的是开发一种工艺简单、安全性高，适合工业化大生产的利奈唑胺中间体3-氟-4-吗啉基苯胺的合成方法。
[0006]本发明提供了一种利奈唑胺中间体的制备方法，以3，4-二氟硝基苯和吗啉为起始物，经过取代、还原，得到利奈唑胺中间体3-氟-4-吗啉基苯胺。
[0007]一种利奈唑胺中间体的制备方法，包括以下步骤:`[0008](I )3，4- 二氟硝基苯与吗啉在碱性条件下发生取代反应，得到3-氟-4-吗啉基硝基苯(式II):
【权利要求】
1.一种利奈唑胺中间体的制备方法，以3，4- 二氟硝基苯和吗啉为起始物，经过取代、还原，得到利奈唑胺中间体3-氟-4-吗啉基苯胺。
2.如权利要求1所述利奈唑胺中间体的制备方法，其特制在于，包括以下步骤: (1)3，4-二氟硝基苯与吗啉在碱性条件下发生取代反应，得到3-氟-4-吗啉基硝基苯， 式II:
3.如权利要求2所述利奈唑胺中间体的制备方法，其特制在于，步骤(1)中用乙酸乙酯、1，4- 二氧六环、无水乙醇作为溶剂。
4.如权利要求2所述利奈唑胺中间体的制备方法，其特制在于，步骤(1)所述碱为无机碱。
5.如权利要求4所述利奈唑胺中间体的制备方法，其特制在于，所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾和乙酸钾。
6.如权利要求2所述利奈唑胺中间体的制备方法，其特制在于，步骤(2)所述的三氯化铁为无水三氯化铁或水合三氯化铁。
7.如权利要求2所述利奈唑胺中间体的制备方法，其特制在于，步骤(2)所述活性炭的用量为3，4- 二氟硝基苯的I~5wt%。
【文档编号】C07D295/135GK103724295SQ201310698813
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月18日 优先权日:2013年12月18日
【发明者】骆均勇, 彭超 申请人:成都医路康医学技术服务有限公司