合成4-甲基噁唑-5-甲酰胺的方法
【专利摘要】本发明涉及4-甲基噁唑-5-甲酰胺(OXA)的新的合成方法，包括使结构式(I)的化合物与高浓度氨水反应：其中，R1是H或者C1-10烷基。
【专利说明】合成4-甲基噁唑-5-甲酰胺的方法 发明领域
[0001] 本发明涉及合成4-甲基-噁唑-5-甲酰胺的新方法，该物质是合成吡哆醇（维他 命B6)的有价值的中间体。
[0002] 发明背景
[0003] 已知几种制备吡哆醇的方法。这些最重要的方法的综述可以在，例如，乌尔曼化工 百科全书（Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry)，第五版，1996，νο1·Α 27， ρ· 533-537中查到。为了工业合成批卩多醇，现在几乎仅使用Kondratyeva，G. Υ·，Khim. Nauka Promst. 2,666 (1957)的方法，该方法通过噁唑和顺丁烯二酸或其衍生物进行Diels-Alder 反应获得吡啶环。合成途径中尤其优选的噁唑是5-氰基-4-甲基-噁唑（0ΧΝ)。
[0004] US 5910594描述了通过脱水制造5-氰基-4-低级烷基-噁唑的方法，其中在非质 子有机溶剂中，在胺存在条件下，5-氨基甲酰-4-低级烷基噁唑与四氯化硅反应。根据US 5502212公开，利用N，N，-双取代甲酰胺和氰尿酰氯在极性非质子有机溶剂中，0ΧΑ脱水形 成相应的0ΧΝ。理论上，从相应的0ΧΑ中得到的0ΧΝ的产率是99. 4%。
[0005] 然而遗憾的是，没有0ΧΑ制备方法的公开。虽然上述的乌尔曼化工百科全书第533 页提到4-甲基-噁唑-5-羧酸乙酯转化成0ΧΑ，但是没有给出任何反应条件，包括产量和纯 度。
[0006] 本发明的目的是找到在对于工业合成具有吸引力的条件下高产量制备0ΧΑ的方 法。
【发明内容】
[0007] 本发明发现4-甲基-噁唑-5-羧酸酯通过与高浓度的氨水反应，能高产量（90% 和甚至更高）转化成0ΧΑ。
[0008] 因此，本发明提供了合成4-甲基-噁唑-5-甲酰胺（0ΧΑ)的方法，包括使结构式 (I)的化合物与高浓度氨水反应：
[0009]
[0010] 其中札是!1或Ch。烷基。
【权利要求】
1. 4-甲基-噁唑-5-甲酰胺的合成方法，其包括使结构式（I)的化合物与高浓度氨水 反应：
其中&是11或烷基。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中高浓度的氨水浓度最少是25%。
3. 根据权利要求1所述的方法，其中高浓度的氨水浓度最少是30%。
4. 根据权利要求1所述的方法，其中高浓度的氨水浓度最少是35%。
5. 根据权利要求1至4中任意一项所述的方法，其中氨水的用量是，相对于每lmol结 构式⑴的化合物，氨的量在lmol到lOmol范围内，优选的范围是在2mol到8mol之间，最 优选的范围在5mol到8mol之间。
6. 根据权利要求1所述的方法，其中反应是在催化剂存在的条件下进行。
7. 根据权利要求6所述的方法，其中催化剂选自铵盐、季铵盐和碱金属磷酸盐组成的 组。
8. 根据权利要求6所述的方法，其中催化剂是卤化铵，优选的是氯化铵。
9. 根据权利要求6至8中任意一项所述的方法，其中相对于结构式（I)的化合物，加入 到反应中的催化剂的摩尔量范围是〇. 01到〇. 5。
10. 根据权利要求1所述的方法，其中反应在大气压下l〇°C到25°C的温度下进行。
【文档编号】C07D263/48GK104203930SQ201380016902
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2013年4月24日 优先权日:2012年4月25日
【发明者】乔斯莱恩·菲斯柴瑟, 菲利普·卡勒, 莱蒂齐亚·沃尔普, 沃纳·邦拉蒂, 沈红燕 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司