一种紫杉烷类药物前体的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种紫杉烷类药物前体，所述紫杉烷类药物前体为紫杉烷类化合物的C-2’位或C-7位羟基与水溶性靶向肽通过连接桥结合形成的偶联物，所述连接桥中包含酯键、碳酸酯键、脲键和二硫键中的至少一种。与紫杉烷类化合物相比，该前药具有极好的水溶性，溶解度达2mg/ml，解决了现有技术中只能使用有机溶剂及吐温80等不安全物质来溶解紫杉烷类化合物的问题；共价偶联的方式保证了该紫杉烷类药物前体在体外保存时具有较高的稳定性，而进入细胞后能够迅速释放紫杉烷类化合物而发挥药效；靶向肽能够将紫杉烷类化合物运送到特定的肿瘤细胞，降低对正常细胞的杀伤力，靶向肽在细胞内的降解产物为氨基酸，因此具有较高的生物相容性。
【专利说明】一种紫杉烷类药物前体
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种紫杉烷类药物前体，具体涉及一种紫杉烷类药物前体。
【背景技术】
[0002]紫杉烷类药物主要包括紫杉醇和多烯紫杉醇，是目前临床上最有效的抗肿瘤药物之一。紫杉醇(paclitaxel)是从太平洋红豆杉树皮中分离得到的一种四环二職类化合物，分子式为C47H51O14N,分子量为853.9，不溶于水。1992年美国FDA批准上市，其作用机制是与细胞微管蛋白结合，促进微管蛋白聚合，以对抗解聚、阻断有丝分裂，从而抑制肿瘤生长，诱导肿瘤细胞凋亡。临床研究已经证实了紫杉醇在治疗多种实体肿瘤，包括乳腺癌、晚期卵巢癌、肺癌、脑部和颈部肿瘤以及急性白血病等方面，都有显著的作用。多烯紫杉醇(docetaxel)是从欧洲红豆杉提取到的非细胞毒性前体化合物10-脱酰基浆果赤霉素II经半合成得到的，1998年获美国FDA批准上市。多烯紫杉醇的作用机理与紫杉醇相似，但抗肿
瘤活性是紫杉醇的很多倍，对乳腺癌、非小细胞肺癌等癌症具有明显的治疗效果。
[0003]
【权利要求】
1.一种紫杉烷类药物前体，其特征在于，所述紫杉烷类药物前体为紫杉烷类化合物的C-2’位或C-7位羟基与水溶性靶向肽通过连接桥结合形成的偶联物，所述连接桥中包含酯键、碳酸酯键、脲键和二硫键中的至少一种。
2.如权利要求1所述的紫杉烷类药物前体，其特征在于，所述水溶性靶向肽为肝癌细胞靶向肽。
3.如权利要求2所述的紫杉烷类药物前体，其特征在于，所述肝癌细胞靶向肽的氨基酸序列为:SFSIIHTPILPL。
4.如权利要求1所述的紫杉烷类药物前体，其特征在于，所述紫杉烷类化合物为紫杉醇或多烯紫杉醇。
5.如权利要求1所述的紫杉烷类药物前体，其特征在于，结构式如式(I)或式(II)所示:
6.如权利要求1所述的紫杉烷类药物前体，其特征在于，结构式如式(III)或式(IV)所示:
7.如权利要求5或6所述的紫杉烷类药物前体，其特征在于，所述水溶性氨基酸为精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸或谷氨酸。
8.如权利要求7所述的紫杉烷类药物前体，其特征在于，所述水溶性氨基酸为精氨酸或赖氨酸。
9.如权利要 求5或6所述的紫杉烷类药物前体，其特征在于，水溶性氨基酸的个数η为2~5。
【文档编号】C07K7/08GK103804472SQ201410031867
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年1月23日 优先权日:2014年1月23日
【发明者】徐骁, 王杭祥, 魏绪勇, 谢海洋, 周琳, 郑树森 申请人:浙江大学