一类蛋白酶抑制剂及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种蛋白酶抑制剂的制备及用途，这种蛋白酶抑制剂是一类化合物，本发明公开了此类化合物及其药物组合物的制备方法和用途，本发明涉及一种降低或抑制细胞或受试者的双亮氨酸拉链激酶活性的化合物，使用本发明的化合物或其溶剂化物、水合物或可药用盐在预防或治疗病患因双亮氨酸拉链激酶异常而引起的病症或相关病症的用途。
【专利说明】一类蛋白酶抑制剂及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明公开了一类化合物及其药物组合物及其制备方法和用途，本发明涉及一种 降低或抑制细胞或受试者的双亮氨酸拉链激酶活性的化合物，使用本发明的化合物或其溶 剂化物、水合物或可药用盐在预防或治疗病患因双亮氨酸拉链激酶异常而引起的病症或相 关病症的用途。
【背景技术】
[0002] DLK (Dual Leucine zipper Kinase)是双亮氨酸拉链激酶，又名MAPK上游激酶 或亮氨酸拉链蛋白激酶。它是Holzman等于1994年在筛选小鼠发育调控激酶时发现并鉴 定出来的，含有1个催化结构域，2个亮氨酸拉链基序及N端与C端Gly/Pro-rich的结 构域，可以在Ser、Thr处被磷酸化。DLK在细胞凋亡、增殖、分化及组织重建方面起着重要 作用。DLK抑制剂可以在细胞凋亡、增殖、分化及组织重建上给予非常好的作用效果。
[0003] 本发明人制备了一组化合物及其类似化合物或其可药用盐，这组化合物及其类似 化合物或其可药用盐作为DLK抑制剂有意想不到的出色效果。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了一组化合物及其类似化合物或其可药用盐作为DLK抑制剂的新用 途。
[0005] 本发明的技术方案如下： 一类化合物或其可药用盐及其类似物，所述化合物的结构如下：
【权利要求】
1. 一类化合物或其可药用盐及其类似物，所述化合物的结构如下：
其中R1选自氢*，甲基，乙基，正丙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基；R2选自氢*，甲基， 乙基，正丙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基；X代表O或S ;n = 1 - 3之间的整数。
2. 权利要求1所述的化合物或其可药用盐及其类似物，其选自下述化合物：
化合物（D)。
3. 权利要求1 一 2中任一项权利要求所述化合物的制备方法，其特征为按照下述的路 线合成： ιΓ*5
其中R1选自氢*，甲基，乙基，正丙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基；R2选自氢*，甲基， 乙基，正丙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基；X代表O或S ;n = 1 - 3之间的整数。
4. 权利要求1-3任一项所述化合物或其溶剂化物、水合物，或其药用盐及其类似物在 制备双亮氨酸拉链激酶抑制剂的药物中的用途。
5. 权利要求4所述的用途，其特征在于所述化合物为DLK抑制剂。
6. 包含权利要求1-5中任一项化合物或其药用盐及其类似物的药物组合物，其特征在 于将该药物组合物制备成普通制剂、控释制剂或靶向制剂。
【文档编号】C07D491/048GK104370925SQ201410031663
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年1月23日 优先权日:2013年1月24日
【发明者】韩冰, 杨逢源, 王斓 申请人:韩冰