一种高纯度5-甲氧基-2-((s)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1h ...的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种高纯度5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并咪唑钠的制备方法。主要用于前手性化合物经不对称氧化反应合成的5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并咪唑钠粗品的精制。所述制备方法包括：将5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并咪唑钠的粗品，先在常温下加入低级有机醇，然后在低温条件下搅拌至全溶后，开始滴加乙腈，滴加完毕升温搅拌至晶体析出后，过滤，烘干得到5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并咪唑钠精制品，该方法工艺简单，收率高，适用于工业化大生产，而且最后制得的成品光学纯度达到99.9%以上，含量高达99.6%以上。
【专利说明】—种高纯度5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3, 5- 二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1 H-苯并咪唑钠制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于生物医药【技术领域】，涉及一种质子泵抑制剂原料药5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并咪唑钠的制备方法。
【背景技术】
[0002]5-甲氧基-2-((S)_((4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1Η-苯并咪唑钠，可用于治疗哺乳动物和人的胃酸分泌紊乱有关的疾病，如胃溃疡，十二指肠溃瘍，其化学结构式如下:
【权利要求】
1.一种高纯度5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并咪唑钠的制备方法，其特征在于: 将5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑通过不对称氧化反应制得5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并咪唑钠粗品，在常温条件下加入低级有机醇，在低温条件下搅拌至全溶，然后滴加乙腈，滴加完毕，升温搅拌析晶，过滤，烘干得到5-甲氧基-2- ((S) - ((4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并咪唑钠。
2.根据权利要求1所述的高纯度5-甲氧基-2-((S) - ((4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1Η-苯并咪唑钠的制备方法，其特征在于所述的低级有机醇为甲醇、乙醇、正丁醇、丙醇或异丙醇，所述的低级有机醇的重量为粗品用量的5-10倍。
3.根据权利要求1或2所述的高纯度5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并咪唑钠的制备方法，其特征在于:所述的低级有机醇的重量为粗品用量的的7倍。
4.根据权利要求1所述的高纯度5-甲氧基-2-((S) - ((4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1Η-苯并咪唑钠的制备方法，其特征在于所述的乙腈的重量为粗品用量的15-25倍。
5.根据权利要求1或4所述的高纯度5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1Η-苯并咪唑钠的制备方法，其特征在于所述的乙腈的重量为粗品用量的的20倍。
6.根据权利要求1所述的高纯度5-甲氧基-2-((S) - ((4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1Η-苯并咪唑钠的制备方法，其特征在于所述的低温条件为-2(T20°C。
7.根根据权利要求1或6所述的高纯度5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1Η-苯并咪唑钠的制备方法，其特征在于所述的低温条件为_5、°C。
8.根据权利要求1所述的高纯度5-甲氧基-2-((S) - ((4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并咪唑钠的制备方法，其特征在于所述的升温搅拌析晶所需的加热温度为20-40°C ;升温搅拌析晶所需的时间为1-24小时。
9.根据权利要求1或8所述的高纯度5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并咪唑钠的制备方法，其特征在于所述的升温搅拌析晶所需的加热温度为30°C。
10.根据权利要求1所述的高纯度5-甲氧基-2-((S) - ((4-甲氧基-3，5- 二甲基_2_吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1Η-苯并咪唑钠的制备方法，其特征在于所述的升温搅拌析晶所需的时间为1~24小时。
【文档编号】C07D401/12GK104163814SQ201410226853
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年5月27日 优先权日:2014年5月27日
【发明者】林义, 颜剑波, 黄美丽 申请人:浙江新东港药业股份有限公司