高效制备多取代吖啶类衍生物的方法
【专利摘要】本发明公开了属于化学药品制备技术的一种高效制备多取代吖啶类衍生物的方法。所述多取代吖啶类衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示，所述的制备方法为：在有或没有碘化亚铜催化下，加入二芳基碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入邻氨基羰基化合物与溶剂，加热至反应温度，反应完毕后分离提纯得到多取代吖啶类衍生物，如下式所示；反应温度为：40-150℃；反应时间为：1-24h。本发明所提供的天然产物吖啶类衍生物的合成方法科学合理，具有合成过程简便易操作、合成产率高、产品易于纯化等特点。
【专利说明】高效制备多取代吖啶类衍生物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学药品制备【技术领域】，具体涉及一种高效制备多取代吖啶类衍生物 的方法。
【背景技术】
[0002] 吖啶，又称10-N杂蒽，或苯并吡啶，分子式为C13H9N，通常为无色固体，是石油精 炼产物之一。吖啶及其衍生物可用于制作吖啶染料，也可用作荧光pH值指示剂（当pH值 约4. 5-5. 5时能使荧光由绿色变为蓝色），也可应用于制药行业。吖啶类衍生物是一种极具 研究与应用价值的化合物，可以广泛的应用于染料、荧光、药物化学，并且对于抗癌也有一 定的功效。吖啶类化合物的研究仍然是有机合成以及药物化学的热点之一，所以高效便捷 的合成吖啶类衍生物具有重要意义。
[0003] 简单直接地合成吖啶类衍生物的方法迄今仍报道不多，本专利发明了一种简便、 高产率的由二芳基碘试剂制备吖啶类衍生物的方法。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种操作简便、产率很高的制备吖啶类衍生物的方法。
[0005] 为实现上述效果，本发明的技术方案如下：
[0006] -种高效制备多取代吖啶类衍生物的方法，所述多取代吖啶类衍生物的结构式如 式（I )所示，
[0007]
【权利要求】
1. 一种高效制备多取代吖啶类衍生物的方法，所述多取代吖啶类衍生物的结构式如式 (I )所示，
其中，札、R2、R3、R4、R5、R6、R 7、R8、R9均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取 代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任 意一种；其特征在于，在有或没有碘化亚铜催化下，加入二芳基碘化合物，抽换氮气完毕后， 在氮气保护下加入邻氨基羰基化合物与溶剂，加热至反应温度，反应完毕后分离提纯得到 多取代吖啶类衍生物，如下式所示；所示反应温度为40-150°C ;反应时间为l-24h ;
其中，所述二芳基碘化合物或邻氨基羰基化合物中％、R2、R3、R4、R 5、R6、R7、R8、R9均选自 氧原子、齒素原子、饱和烧基、不饱和烧基、取代烧基、芳基、取代芳基、竣基、醋基、醜基、氛 基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种；X为阴离子，为氟、氯、溴、碘、四氟硼 酸基团、三氟甲磺酸基团、六氟磷酸基团、对甲苯磺酸基团、苯磺酸基团或甲磺酸基团。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂选自下述任意一种：二氯乙烷、 二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基 特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂在使用前需经过无水无氧 处理。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述邻氨基苯乙酮类化合物与二芳基高 价碘化合物摩尔比为1 :1-1. 5。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应终止后，经过后处理、浓缩或柱层析 纯化过程得到产品；浓缩采用常压蒸馏、减压蒸馏或者旋转蒸发方法将溶剂蒸干；柱层析 以200-300目硅胶为分离树脂，洗脱剂选择石油醚、二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯一种以上。
【文档编号】C07D219/04GK104151243SQ201410351743
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年7月22日 优先权日:2014年7月22日
【发明者】陈超, 娄振邦 申请人:清华大学