放射性标记的试剂和方法
【专利摘要】本发明涉及用于生物分子、特别是肽的[18F]-氟化的试剂和方法。得到的18F-标记化合物可用作放射性药物，具体地说用于正电子发射断层摄影(PET)中。
【专利说明】放射性标记的试剂和方法
[0001] 本申请是以下申请的分案申请：申请日：2010年3月22日；申请号： 201080013540. 3 (PCT/US2010/028078);发明名称："放射性标记的试剂和方法"。
[0002] 本发明涉及用于生物分子、特别是肽的[18F]_氟化的试剂和方法。得到的18F-标 记化合物可用作放射性药物，具体地说用于正电子发射断层摄影（PET)中。
[0003] 放射性标记生物活性肽用于诊断成像的应用在核医学领域中日益受到重视。与特 定细胞类型选择性地相互作用的生物活性分子可用于向靶组织递送放射性。例如，放射性 标记肽具有向肿瘤、梗塞和感染组织递送放射性核素的用于诊断成像和放射疗法的重大潜 力。半衰期为约110分钟的 18F为选择用于许多受体成像研究的正电子发射核素。因此， 18F-标记生物活性肽因其在PET中的效用而在定量检测和表征多种疾病中具有巨大的临床 潜力。
[0004] 制备18f-标记肽的一个困难是现有的18f-标记试剂的制备很耗时。用18F对肽和 蛋白质的有效标记只有通过使用合适的辅基才能完成。在文献中提供了多种这样的辅基， 包括4-[ 18F]氟苯甲酸N-琥珀酰亚氨基酯、间马来酰亚氨基-N-(对-[18F]氟苄基）-苯甲 酰胺、N-(对-[18F]氟苯基）马来酰亚胺和4-[18F]氟苯甲酰甲基溴。现在用18F标记肽和 蛋白质的普遍使用的几乎所有方法都利用活性酯。最常用的18F-标记试剂为4-[18F]氟苯 甲酸N-琥珀酰亚氨基酯（SFB)。SFB受如下缺点所困：其需要3个合成步骤来制备（氟化、 水解和产生活性酯），接着是耗时的HPLC纯化步骤，因此SFB的制备难以自动化。此外，在 标记试剂中苯环的存在增加了 18F-标记产物的显著疏水性，这可不利地影响其生物分布特 性。因此，仍然需要允许在温和条件下将 18F迅速地化学选择性地引入特别是肽中以得到 18F-标记产物的供选的18F-标记试剂和方法。另外，还存在对能够在临床条件下自动操作 以便利放射性药物制备的这类方法的需求。
[0005] 根据本发明的第一方面，提供式（I)化合物：
【权利要求】
1. 式（II)化合物或其盐：
其中L为选自氯、溴、碘、硝基和三（CV6烷基）铵的离去基团。
2. 权利要求1的式（II)化合物或其盐，其中所述三（Cm烷基）铵为三甲基铵。
3. 权利要求1的式（II)化合物或其盐，其中L为三（(^_6烷基）铵。
4. 权利要求3的式（II)化合物或其盐，其中L为三甲基铵。
【文档编号】C07D213/80GK104292155SQ201410441411
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2010年3月22日 优先权日:2009年3月30日
【发明者】D.E.奥尔伯格, J.M.阿鲁克维 申请人:通用电气健康护理有限公司