治疗活性的吡唑并嘧啶衍生物本发明涉及一类稠合的嘧啶衍生物，并涉及它们在治疗中的用途。更具体地，本发明提供在4-位上被二氮杂单环、桥接双环或螺环部分取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。这些化合物是磷脂酰肌醇-4-激酶IIIβ(PI4KIIIβ)活性的选择性抑制剂，并因此作为药剂特别是在有害的炎症性、自身免疫性和肿瘤学病症的治疗中，在病毒性疾病和疟疾的治疗中，以及在器官和细胞移植排斥的控制中具有益处。此外，根据本发明的化合物可有助于作为药理学标准用于开发新的生物学测试和用于寻找新的药剂。因此，本发明的化合物可用作为放射性配体用于检测药理学活性化合物的测定。WO2013/034738公开了PI4KIIIβ活性的抑制剂可用作为药物用于治疗自身免疫性和炎症性病症以及器官和细胞移植排斥。WO2010/103130描述了噁唑并[5,4-d]嘧啶、噻唑并[5,4-d]嘧啶、噻吩并[2,3-d]嘧啶和嘌呤衍生物的家族，其在一系列测定中具有活性，包括混合淋巴细胞反应(MLR)测试，并且陈述其有效用于治疗免疫性和自身免疫性病症以及器官和细胞移植排斥。WO2011/147753公开了具有显著抗病毒活性的相同的化合物家族。此外，WO2012/035423公开了具有显著抗癌活性的相同的化合物家族。同时在审的国际专利申请PCT/GB2012/051992(于2013年2月21日作为WO2013/024291公布)、PCT/EP2012/072130(于2013年5月16日作为WO2013/068458公布)和PCT/EP2013/070600(要求英国专利申请1217704.4的优先权)描述了各种系列的稠合嘧啶衍生物，并陈述其作为药剂特别是在有害的炎症性、自身免疫性和肿瘤学病症的治疗中，在病毒性疾病和疟疾的治疗中，以及在器官和细胞移植排斥的控制中具有益处。PI4KIIIβ的抑制剂已经被鉴定为是具有用于预防、治疗和消除疟疾的理想活性谱的分子(参见C.W.McNamaraetal.,Nature,2013,504,248-253)。WO99/51582描述了一类含氮杂环化合物，并陈述其具有抑制血小板源生长因子(PDGF)受体的磷酸化的活性。但是，迄今为止可获得的现有技术没有公开或暗示如本发明提供的具有作为PI4KIIIβ抑制剂的活性的精确结构类的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。本发明的化合物是PI4KIIIβ活性的强效和选择性抑制剂，其在50μM或更低、一般为20μM或更低、通常为5μM或更低、典型地1μM或更低、合适地500nM或更低、理想地100nM或更低以及优选为20nM或更低的浓度抑制人PI4KIIIβ的激酶亲和力(IC50)(本领域技术人员将理解的是，IC50值越低表示化合物活性越高)。相对于其它的人激酶，本发明的化合物可以针对人PI4KIIIβ具有至少10倍选择性亲和力、典型地至少20倍选择性亲和力、合适地至少50倍选择性亲和力以及理想地至少100倍选择性亲和力。当其经受混合淋巴细胞反应(MLR)测试时，根据本发明的某些化合物具有作为抑制剂的活性。MLR测试预测免疫抑制或免疫调节。因此，当进行MLR测试时，根据本发明的某些化合物显示10μM或更低、一般为5μM或更低、通常为2μM或更低、典型地1μM或更低、合适地500nM或更低、理想地100nM或更低以及优选为20nM或更低的IC50值(再次，本领域技术人员将理解的是，IC50值越低表示化合物活性越高)。本发明的化合物在其高效力、在较低剂量下可证实的功效性以及有价值的药动学和药效学性质(包括清除率和生物利用度)方面具有显著的优点。本发明提供式(I)的化合物或其N-氧化物、或其药学可接受的盐或溶剂合物：其中Q代表式(Qa)、(Qb)、(Qc)、(Qd)或(Qe)的基团：其中星号(*)代表连接至该分子其余部分的点；V代表-CH2-、-C(CH3)2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2OCH2-、-CH2SCH2-、-CH2S(O)CH2-、-CH2S(O)2CH2-或-CH2N(R4)CH2-；W代表C3-7环烷基或C3-7杂环烷基基团的残基；Y代表共价键、或选自-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-、-C(O)N(R4)-、-C(O)C(O)-和-S(O)2N(R4)-的接头基团、或式(Ya)的接头基团：其中星号(*)代表连接至该分子其余部分的点；Z代表氢；或者Z代表C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-6)烷基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C1-6)烷基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代；A1代表氢、氰基或三氟甲基；或者A1代表C1-6烷基，其任选被独立选自氟、-ORa、三氟甲氧基、-NRbRc、-CO2Rd和-CONRbRc的一个或多个取代基取代；或者A1代表C3-7环烷基；A2代表氢或C1-6烷基；R1和R2独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-ORa、-SRa、-SORa、-SO2Ra、-NRbRc、-CH2NRbRc、-NRcCORd、-CH2NRcCORd、-NRcCO2Rd、-NHCONRbRc、-NRcSO2Re、-N(SO2Re)2、-NHSO2NRbRc、-CORd、-CO2Rd、-CONRbRc、-CON(ORa)Rb或-SO2NRbRc；或者C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烷基(C1-6)烷基、C3-7杂环烯基、杂芳基或杂芳基(C1-6)烷基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代；R3代表氢；或者R3代表C1-6烷基，其任选被一个或多个卤素原子取代；R4代表氢；或者R4代表C1-6烷基，其任选被独立选自-ORa和-NRbRc的一个或多个取代基取代；Ra代表氢；或者Ra代表C1-6烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C1-6)烷基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代；Rb和Rc独立地代表氢或三氟甲基；或C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烷基(C1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C1-6)烷基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代；或者当连同它们二者均与之连接的氮原子一起考虑时，Rb和Rc代表氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、噁唑烷-3-基、异噁唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、异噻唑烷-2-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、哌嗪-1-基、高哌啶-1-基、高吗啉-4-基或高哌嗪-1-基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代；Rd代表氢；或C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基、C3-7杂环烷基或杂芳基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代；以及Re代表C1-6烷基、芳基或杂芳基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。在陈述上述式(I)的化合物中基团的任何基团任选被取代的情况下，该基团可以是未被取代的，或被一个或多个取代基取代。通常，这样的基团会是未被取代的，或被一个或两个取代基取代。对于医学中的用途，式(I)的化合物的盐会是药物可接受的盐。但是，其它盐可以在本发明的化合物或其药学可接受的盐的制备中是有用的。本发明的化合物的合适的药学可接受的盐包括酸加成盐，其可以例如通过将本发明的化合物的溶液与药学可接受的酸的溶液混合而形成，所述药学可接受的酸是例如盐酸、硫酸、甲磺酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、酒石酸或磷酸。此外，在本发明的化合物携带酸性部分(例如羧基)的情况下，其合适的药学可接受的盐可包括碱金属盐，例如钠或钾盐；碱土金属盐，例如钙或镁盐；和用合适的有机配体形成的盐，例如季铵盐。本发明在其范围内包括上述式(I)的化合物的溶剂合物。这样的溶剂合物可以用常见有机溶剂形成，所述有机溶剂为例如烃溶剂(如苯或甲苯)；氯化溶剂(如氯仿或二氯甲烷)；醇溶剂(如甲醇、乙醇或异丙醇)；醚溶剂(如乙醚或四氢呋喃)；或酯溶剂(如乙酸乙酯)。备选地，式(I)的化合物的溶剂合物可以用水形成，在该情况下它们会是水合物。可以存在于本发明的化合物上的合适的烷基基团包括直链和支链C1-6烷基基团，例如C1-4烷基基团。典型的例子包括甲基和乙基基团，以及直链或支链丙基、丁基、戊基和己基基团。具体的烷基基团包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、2,2-二甲基丙基和3-甲基丁基。衍生的表述(如“C1-6烷氧基”、“C1-6烷硫基”、“C1-6烷基磺酰基”和“C1-6烷氨基”)将据此被解释。合适的C2-6烯基基团包括乙烯基、烯丙基和丙-1-烯-2-基。合适的C3-7环烷基基团(可包含其苯并稠合类似物)包括环丙基、环丁基、环戊基、茚满基、环己基和环庚基。合适的芳基基团包括苯基和萘基，优选苯基。合适的芳基(C1-6)烷基基团包括苄基、苯乙基、苯丙基和萘甲基。合适的杂环烷基基团(可包含其苯并稠合类似物)包括氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、二氢苯并呋喃基、吡咯烷基、二氢吲哚基、噻唑烷基、咪唑烷基、四氢吡喃基、色满基、哌啶基、1,2,3,4-四氢喹啉基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、哌嗪基、1,2,3,4-四氢喹喔啉基、高哌嗪基、吗啉基、苯并噁嗪基和硫代吗啉基。合适的杂环烯基基团的例子包括噁唑啉基。合适的杂芳基基团包括呋喃基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、二苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[3,2-c]吡啶基、吡唑基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[3,4-d]嘧啶基、吲唑基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、噻唑基、苯并噻唑基、异噻唑基、咪唑基、咪唑并[2,1-b]噻唑基、苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[4,5-b]吡啶基、嘌呤基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡嗪基、噁二唑基、噻二唑基、苯并噻二唑基、三唑基、苯并三唑基、四唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、哒嗪基、噌啉基、酞嗪基、嘧啶基、喹唑啉基、吡嗪基、喹喔啉基、喋啶基、三嗪基和色烯基基团。另外的例子包括吡唑并[4,3-c]吡啶基和苯并异噁唑基。在本文中所使用的术语“卤素”旨在包括氟、氯、溴和碘原子，通常为氟、氯或溴。在式(I)的化合物具有一个或多个不对称中心的情况下，它们可相应地作为对映体存在。在本发明的化合物具有两个或多个不对称中心的情况下，它们可另外作为非对映体存在。应当理解的是，本发明扩展到所有这样的对映体和非对映体，并扩展到其任意比例的混合物，包括外消旋体。除非另有说明或显示，否则式(I)和下文所述的式旨在代表所有个体立体异构体及其所有可能的混合物。此外，式(I)的化合物可以作为互变异构体存在，例如酮(CH2C＝O)烯醇(CH＝CHOH)互变异构体或酰胺(NHC＝O)羟亚胺(N＝COH)互变异构体。除非另有说明或显示，否则式(I)和下文所述的式旨在代表所有个体互变异构体及其所有可能的混合物。应当理解的是，式(I)中(或下文所述的式中)存在的每个个体原子实际上可以以其任何天然存在的同位素的形式存在，优选是最丰富的同位素。因此，通过举例的方式，式(I)中(或下文所述的式中)存在的每个个体氢原子可以作为1H、2H(氘)或3H(氚)原子存在，优选1H。类似地，通过举例的方式，式(I)中(或下文所述的式中)存在的每个个体碳原子可以作为12C、13C或14C原子存在，优选12C。在具体的实施方案中，Q代表如上所定义的式(Qa)的基团。在第二个实施方案中，Q代表如上所定义的式(Qb)的基团。在第三个实施方案中，Q代表如上所定义的式(Qc)的基团。在第四个实施方案中，Q代表如上所定义的式(Qd)的基团。在第五个实施方案中，Q代表如上所定义的式(Qe)的基团。在Q代表如上所定义的式(Qa)的基团的情况下，这可以是式(Qa-1)、(Qa-2)、(Qa-3)、(Qa-4)、(Qa-5)或(Qa-6)的基团：其中星号(*)代表连接至该分子其余部分的点；以及Y、Z、A1和A2为如上所定义的。在第一个实施方案中，Q代表如上所定义的式(Qa-1)的基团。在第二个实施方案中，Q代表如上所定义的式(Qa-2)的基团。在第三个实施方案中，Q代表如上所定义的式(Qa-3)的基团。在第四个实施方案中，Q代表如上所定义的式(Qa-4)的基团。在第五个实施方案中，Q代表如上所定义的式(Qa-5)的基团。在第六个实施方案中，Q代表如上所定义的式(Qa-6)的基团。一般地，V代表-CH2-、-C(CH3)2-、-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。在一个实施方案中，V代表-CH2-或-C(CH3)2-。在该实施方案的第一个方面，V代表-CH2-。在该实施方案的第二个方面，V代表-C(CH3)2-。在Q代表式(Qb)的基团且V代表-CH2-或-C(CH3)2-的情况下，该含有整数V的双环部分是2,5-二氮杂双环[2.2.1]-庚烷环系。在Q代表式(Qc)或(Qd)的基团且V代表-CH2-或-C(CH3)2-的情况下，该含有整数V的双环部分是3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷环系。在另一个实施方案中，V代表-CH2CH2-。当Q代表式(Qb)的基团且V代表-CH2CH2-的情况下，该含有整数V的双环部分是2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷环系。在Q代表式(Qc)或(Qd)的基团且V代表-CH2CH2-的情况下，该含有整数V的双环部分是3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷环系。在其它实施方案中，V代表-CH2CH2CH2-。当Q代表式(Qb)的基团且V代表-CH2CH2CH2-的情况下，该含有整数V的双环部分是6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷环系。在Q代表式(Qc)或(Qd)的基团且V代表-CH2CH2CH2-的情况下，该含有整数V的双环部分是7,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷环系。在其它实施方案中，V可以代表(i)-CH2OCH2-；(ii)-CH2SCH2-；(iii)-CH2S(O)CH2-；(iv)-CH2S(O)2CH2-；或(v)-CH2N(R4)CH2-。在Q代表式(Qe)的基团的情况下，其中W为其残基的环状基团是螺稠合至相邻的含有两个氮原子的六元环的残基。一般地，W代表C3-7环烷基基团的残基。在W代表C3-7环烷基基团的残基的情况下，其中W为其残基的环状基团选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。合适地，其中W为其残基的环状基团是C4-6环烷基基团。在具体的实施方案中，其中W为其残基的环状基团是环丁基。在W代表C3-7杂环烷基基团的残基的情况下，其中W为其残基的环状基团合适地包含至少一个选自氧、硫和氮的杂原子。合适地，其中W为其残基的环状基团是C4-6杂环烷基基团。其中W为其残基的环状基团的具体例子包括氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基和吡咯烷基。一般地，Y代表共价键、或选自-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-、-C(O)N(R4)-和-S(O)2N(R4)-的接头基团、或如上所定义的式(Ya)的接头基团。通常，Y代表共价键、或选自-C(O)-、-C(O)O-和-C(O)N(R4)-的接头基团、或如上所定义的式(Ya)的接头基团。合适地，Y代表共价键、或选自-C(O)-和-C(O)N(R4)-的接头基团。适当地，Y代表共价键、或选自-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-、-C(O)N(R4)-和-S(O)2N(R4)-的接头基团。Y的合适含义包括-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-、-C(O)N(R4)-和-S(O)2N(R4)-。Y的典型含义包括-C(O)-、-C(O)N(R4)-和-C(O)C(O)-。Y的选定含义包括-C(O)-和-C(O)N(R4)-。在第一个实施方案中，Y代表共价键。在第二个实施方案中，Y代表-C(O)-。在第三个实施方案中，Y代表-S(O)-。在第四个实施方案中，Y代表-S(O)2-。在第五个实施方案中，Y代表-C(O)O-。在第六个实施方案中，Y代表-C(O)N(R4)-。在第七个实施方案中，Y代表-C(O)C(O)-。在第八个实施方案中，Y代表-S(O)2N(R4)-。在第九个实施方案中，Y代表如上所定义的式(Ya)的基团。一般地，Z代表氢；或者Z代表C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-6)烷基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C1-6)烷基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。适当地，Z代表C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-6)烷基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C1-6)烷基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。通常，Z代表C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-6)烷基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C1-6)烷基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。更通常地，Z代表C3-7环烷基、C3-7杂环烷基、芳基或杂芳基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。合适地，Z代表C3-7环烷基或芳基，上述基团的任一个可任选被一个或多个取代基取代。在第一个实施方案中，Z代表氢。在第二个实施方案中，Z代表任选取代的C1-6烷基。在第三个实施方案中，Z代表任选取代的C2-6烯基。在第四个实施方案中，Z代表任选取代的C3-7环烷基。在第五个实施方案中，Z代表任选取代的C3-7环烷基(C1-6)烷基。在第六个实施方案中，Z代表任选取代的C3-7杂环烷基。在第七个实施方案中，Z代表任选取代的C3-7杂环烷基(C1-6)烷基。在第八个实施方案中，Z代表任选取代的芳基。在第九个实施方案中，Z代表任选取代的芳基(C1-6)烷基。在第十个实施方案中，Z代表任选取代的杂芳基。在第十一个实施方案中，Z代表任选取代的杂芳基(C1-6)烷基。在具体的实施方案中，Z不是氢。Z的典型含义包括甲基、乙基、异丙烯基、环丙基、茚满基、环丙基甲基、环戊基乙基、二氢苯并呋喃基、吡咯烷基、二氢吲哚基、二氢苯并呋喃甲基、吗啉甲基、吗啉乙基、苯基、苄基、苯乙基、呋喃基、噻吩基、吲哚基、吡唑基、吲唑基、异噁唑基、噻唑基、苯并噻唑基、咪唑基、苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹喔啉基、吲哚甲基、噻唑甲基、咪唑并[2,1-b]噻唑甲基、吡啶甲基、呋喃乙基、苯并咪唑乙基和吡啶乙基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。另外的含义包括苯并呋喃基和苯并噻二唑基，上述基团的任一个可任选被一个或多个取代基取代。另外的含义包括吡唑并[4,3-c]吡啶基、苯并异噁唑基和苯并三唑基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。Z的选定含义包括茚满基、二氢苯并呋喃基、苯基、苯并呋喃基、吲哚基、吡唑并[4,3-c]吡啶基、吲唑基、异噁唑基、苯并异噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、苯并噻二唑基、苯并三唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。Z的示例性含义包括茚满基、二氢苯并呋喃基、苯基、苯并呋喃基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻二唑基、吡啶基和嘧啶基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。Z的合适含义包括茚满基和苯基，上述基团的任一个可任选被一个或多个取代基取代。在一个实施方案中，Z是未被取代的。在另一个实施方案中，Z被一个或多个取代基、通常被一个、两个或三个取代基、适当地被一个或两个取代基取代。在该实施方案的一个方面，Z是被单取代的。在该实施方案的另一个方面，Z是被双取代的。在该实施方案的其它方面，Z是被三取代的。Z上的任选取代基的典型例子包括独立选自下述的一个或多个取代基：卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、氰基(C1-6)烷基、(C3-7)杂环烷基、卤代(C3-7)杂环烷基、(C1-6)烷基(C3-7)杂环烷基、(C2-6)烷氧羰基(C3-7)杂环烷基、二卤代(C3-7)杂环烷基、(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基、(C1-6)烷基(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基、杂芳基、羟基、氧代、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C3-7)杂环烷氧基、(C2-6)烷氧羰基(C3-7)杂环烷氧基、(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷氧基、芳氧基、卤代芳氧基、(C1-6)烷氧芳氧基、C1-3亚烷二氧基、二卤代(C1-3)亚烷二氧基、芳羰氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、氨基、C1-6烷氨基、二(C1-6)烷氨基、二(C1-6)烷氨基(C1-6)烷基、芳氨基、C2-6烷羰基氨基、C2-6烷氧羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、甲酰基、C2-6烷基羰基、C3-6环烷基羰基、C3-6杂环烷基羰基、羧基、C2-6烷氧羰基、芳氧基羰基、氨基羰基、C1-6烷氨基羰基、二(C1-6)烷基-氨基羰基、氨基磺酰基、C1-6烷氨基磺酰基和二(C1-6)烷氨基磺酰基。另外的例子是三氟乙氧基。Z上任选取代基的选定例子包括独立选自下述的一个或多个取代基：卤素、氰基、C1-6烷基、三氟甲基、(C3-7)杂环烷基、二卤代(C3-7)杂环烷基、羟基、氧代、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氨基和二(C1-6)烷氨基。Z上任选取代基的示例性例子包括独立选自下述的一个或多个取代基：C1-6烷基、(C3-7)杂环烷基、二卤代(C3-7)杂环烷基、羟基、氧代、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟乙氧基、C1-6烷氨基和二(C1-6)烷氨基。Z上任选取代基的合适例子包括独立选自C1-6烷基和C1-6烷氧基的一个或多个取代基。Z上具体取代基的典型例子包括氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、氰甲基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌嗪基、吗啉基、氟代氮杂环丁烷基、氟代吡咯烷基、甲基哌嗪基、叔丁氧基羰基哌嗪基、二氟氮杂环丁烷基、二氟吡咯烷基、二氟哌啶基、吡咯烷基甲基、哌啶基甲基、吗啉甲基、甲基哌嗪基甲基、吡唑基、咪唑基、羟基、氧代、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氧杂环丁烷氧基、氮杂环丁烷氧基、四氢呋喃基氧基、吡咯烷基氧基、叔丁氧基羰基氮杂环丁烷基氧基、叔丁氧基羰基吡咯烷基氧基、四氢呋喃基甲氧基、吗啉基乙氧基、苯氧基、氯代苯氧基、甲氧苯氧基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、二氟亚甲基二氧基、苯甲酰基氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、氨基、甲氨基、叔丁氨基、二甲氨基、二甲氨基甲基、苯氨基、乙酰氨基、甲氧羰基氨基、甲基磺酰基氨基、甲酰基、乙酰基、环丙基羰基、氮杂环丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、羧基、甲氧羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苯氧基羰基、氨基羰基、甲氨基羰基、二甲氨基羰基、氨基磺酰基、甲氨基磺酰基和二甲氨基磺酰基。另外的例子是三氟乙氧基。另外的例子是乙氧基。Z上具体取代基的选定例子包括氟、氯、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、氮杂环丁烷基、二氟氮杂环丁烷基、羟基、氧代、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲氨基。Z上具体取代基的示例性例子包括甲基、氮杂环丁烷基、二氟氮杂环丁烷基、羟基、氧代、甲氧基、二氟甲氧基、三氟乙氧基、甲氨基和二甲氨基。Z上具体取代基的合适例子包括甲基和甲氧基。Z的选定含义包括苯氧甲基、氯代苯氧甲基、甲氧苯氧甲基、叔丁氧羰基甲基、苯氧基羰基甲基、苯氧乙基、异丙烯基、环丙基、茚满基、环丙基甲基、环戊基乙基、(甲基)(氧代)吡咯烷基、二氢苯并呋喃基、甲基二氢吲哚基、二氢苯并呋喃基甲基、吗啉甲基、吗啉乙基、苯基、硝基苯基、甲基苯基、乙基苯基、氰基甲基苯基、吗啉基苯基、吡唑基苯基、咪唑基苯基、甲氧基苯基、二氟甲氧基苯基、三氟甲氧基苯基、吗啉基乙氧基苯基、亚乙基二氧基苯基、二氟亚甲基二氧基苯基、苯甲酰基氧基苯基、二甲氨基苯基、乙酰氨基苯基、氨基羰基苯基、(氯)(甲基)苯基、二甲基苯基、(甲基)(三氟甲基)苯基、双(三氟甲基)苯基、(氟代吡咯烷基)(甲基)苯基、(甲基)(吡咯烷基甲基)苯基、(甲基)(吗啉甲基)苯基、(甲基)(甲基哌嗪基甲基)苯基、(氟)(甲氧基)苯基、(氯)(甲氧基)苯基、(氰基)(甲氧基)苯基、(甲氧基)(甲基)苯基、(甲氧基)(三氟甲基)苯基、二甲氧基苯基、(二氟甲氧基)(甲基)苯基、(甲基)(氧杂环丁烷氧基)苯基、(氮杂环丁烷氧基)(甲基)苯基、(叔丁氧羰基氮杂环丁烷氧基)(甲基)苯基、(甲基)(四氢呋喃基甲氧基)苯基、(甲基)(吗啉基乙氧基)苯基、(二甲氨基甲基)(甲基)苯基、三甲氧基苯基、苄基、氰基苄基、甲基苄基、甲氧基苄基、亚甲基二氧基苄基、二甲氨基苄基、二甲氧基苄基、苯乙基、氟苯乙基、甲基苯乙基、(羟基)(苯基)乙基、甲氧基苯乙基、甲基呋喃基、噻吩基、甲基吲哚基、吡唑基、甲基吡唑基、二甲基吡唑基、吲唑基、二甲基异噁唑基、噻唑基、甲基噻唑基、叔丁基噻唑基、乙氧基羰基噻唑基、苯并噻唑基、甲氧基苯并噻唑基、甲基咪唑基、苯并咪唑基、甲基苯并咪唑基、三氟甲基苯并咪唑基、哌啶基甲基苯并咪唑基、吗啉甲基苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吡啶基、氯代吡啶基、甲基哌嗪基吡啶基、甲氧基吡啶基、二甲基吡啶基、(甲基)(三氟甲基)吡啶基、(氮杂环丁烷基)(甲基)吡啶基、(甲基)(吡咯烷基)吡啶基、(甲基)(哌嗪基)吡啶基、(氟代氮杂环丁烷基)(甲基)吡啶基、(氟代吡咯烷基)(甲基)吡啶基、(甲基)(甲基哌嗪基)吡啶基、(叔丁氧羰基哌嗪基)(甲基)吡啶基、(二氟氮杂环丁烷基)(甲基)吡啶基、(二氟吡咯烷基)(甲基)吡啶基、(二氟哌啶基)(甲基)吡啶基、(甲基)(吡咯烷基甲基)吡啶基、(甲基)(吗啉甲基)吡啶基、(甲基)(甲基哌嗪基甲基)吡啶基、(氯)(甲氧基)吡啶基、(甲氧基)(甲基)吡啶基、(甲氧基)(三氟甲基)吡啶基、二甲氧基吡啶基、(二氟甲氧基)(甲基)吡啶基、(甲基)(四氢呋喃氧基)吡啶基、(甲基)(吡咯烷氧基)吡啶基、(叔丁氧羰基氮杂环丁烷氧基)(甲基)吡啶基、(叔丁氧羰基吡咯烷氧基)(甲基)吡啶基、(二甲氨基)(甲基)吡啶基、喹啉基、异喹啉基、甲氧基哒嗪基、嘧啶基、甲氧基嘧啶基、(甲氧基)(甲基)嘧啶基,吡嗪基、甲氧基吡嗪基、(甲氧基)(甲基)吡嗪基、喹喔啉基、吲哚基甲基、噻唑基甲基、甲基噻唑基甲基、咪唑并[2,1-b]噻唑基甲基、吡啶基甲基、呋喃基乙基、苯并咪唑基乙基和吡啶基乙基。另外的含义包括甲氧基苯并呋喃基、吲哚基、甲基吲唑基、苯并噻二唑基、(羟基)(甲基)吡啶基、(甲基)(三氟乙氧基)吡啶基、(甲基)(甲氨基)吡啶基、(二甲基)(氧代)吡啶基、(二氟氮杂环丁烷基)(甲基)嘧啶基和(二甲氨基)(甲基)嘧啶基。另外的含义包括二氯苯基、(氰基)(甲基)苯基、(氟)(三氟甲氧基)苯基、(氯)(三氟甲氧基)苯基、(甲基)(三氟甲氧基)苯基、(甲基)(甲基磺酰基)苯基、(氯)(氟)(甲基)苯基、甲基吡唑并[4,3-c]吡啶基、乙基吲唑基、(氟)(甲基)吲唑基、(甲基)(三氟甲基)吲唑基、甲基异噁唑基、苯并异噁唑基、甲基苯并三唑基、(氰基)(甲基)吡啶基、(氟)(甲氧基)吡啶基、(乙氧基)(氟)吡啶基、(乙基)(甲氧基)吡啶基、(乙氧基)(甲基)吡啶基、(二氟甲氧基)(甲基)吡啶基、(甲基)(三氟甲氧基)吡啶基和(二甲氨基)(甲基)吡嗪基。Z的具体含义包括茚满基、二氢苯并呋喃基、苯基、甲氧苯基、二甲氨基苯基、二氯苯基、(氯)(甲基)苯基、(氰基)(甲基)苯基、(氯)(甲氧基)苯基、(甲氧基)(甲基)苯基、(甲氧基)(三氟甲基)苯基、(二氟甲氧基)(甲基)苯基、(氟)(三氟甲氧基)苯基、(氯)(三氟甲氧基)苯基、(甲基)(三氟甲氧基)苯基、(甲基)(甲基磺酰基)苯基、(氯)(氟)(甲基)苯基、甲氧苯并呋喃基、吲哚基、甲基吲哚基、甲基吡唑并[4,3-c]吡啶基、吲唑基、甲基吲唑基、乙基吲唑基、(氟)(甲基)吲唑基、(甲基)(三氟甲基)吲唑基、甲基异噁唑基、苯并异噁唑基、甲基苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、苯并噻二唑基、甲基苯并三唑基、(氰基)(甲基)吡啶基、(氮杂环丁烷基)(甲基)吡啶基、(二氟氮杂环丁烷基)(甲基)吡啶基、(羟基)(甲基)吡啶基、(氟)(甲氧基)吡啶基、(氯)(甲氧基)吡啶基、(乙氧基)(氟)吡啶基、(甲氧基)(甲基)吡啶基、(乙基)(甲氧基)吡啶基、(乙氧基)(甲基)吡啶基、(甲氧基)(三氟甲基)吡啶基、二甲氧基吡啶基、(二氟甲氧基)(甲基)吡啶基、(甲基)(三氟甲氧基)吡啶基、(甲基)(三氟乙氧基)吡啶基、(甲基)(甲氨基)吡啶基、(二甲氨基)(甲基)吡啶基、(二甲基)(氧代)吡啶基、(二氟氮杂环丁烷基)(甲基)嘧啶基、(二甲氨基)(甲基)嘧啶基和(二甲氨基)(甲基)吡嗪基。Z的典型含义包括茚满基、二氢苯并呋喃基、苯基、甲氧苯基、二甲氨基苯基、(甲氧基)(甲基)苯基、(二氟甲氧基)(甲基)苯基、甲氧苯并呋喃基、吲哚基、吲唑基、甲基吲唑基、甲基苯并咪唑基、苯并噻二唑基、(氮杂环丁烷基)(甲基)吡啶基、(二氟氮杂环丁烷基)(甲基)吡啶基、(羟基)(甲基)吡啶基、(甲氧基)(甲基)吡啶基、(甲基)(三氟乙氧基)吡啶基、(甲基)(甲氨基)吡啶基、(二甲氨基)(甲基)吡啶基、(二甲基)(氧代)吡啶基、(二氟氮杂环丁烷基)(甲基)嘧啶基和(二甲氨基)(甲基)嘧啶基。Z的示例性含义包括茚满基、甲氧苯基和(甲氧基)(甲基)苯基。一个具体的Z含义是甲氧苯基，特别是4-甲氧苯基。另一个具体的Z含义是(甲氧基)(甲基)苯基，特别是4-甲氧基-2-甲基苯基或4-甲氧基-3-甲基苯基。在该含义的第一个实施方案中，Z是4-甲氧基-2-甲基苯基。在该含义的第二个实施方案中，Z是4-甲氧基-3-甲基苯基。另一个具体的Z含义是(甲基)(三氟甲氧基)苯基，特别是2-甲基-4-三氟甲氧基苯基。另一个具体的Z含义是茚满基，特别是茚满-5-基。另一个具体的Z含义是(二氟氮杂环丁烷基)(甲基)吡啶基，特别是6-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-甲基吡啶-3-基。另一个具体的Z含义是(甲氧基)(甲基)吡啶基，特别是6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基。另一个具体的Z含义是(乙基)(甲氧基)吡啶基，特别是2-乙基-6-甲氧基吡啶-3-基。另一个具体的Z含义是(乙氧基)(甲基)吡啶基，特别是6-乙氧基-2-甲基吡啶-3-基。另一个具体的Z含义是二甲氧基吡啶基，特别是2,6-二甲氧基-吡啶-3-基。一般地，A1代表氢、氰基或三氟甲基；或者A1代表C1-6烷基，其任选被独立选自-ORa、-NRbRc、-CO2Rd和-CONRbRc的一个或多个取代基取代；或者A1代表C3-7环烷基。通常，A1代表氢或氰基；或者A1代表C1-6烷基，其任选被独立选自-ORa、-CO2Rd和-CONRbRc的一个或多个取代基取代；或者A1代表C3-7环烷基。更通常地，A1代表氢或三氟甲基；或者A1代表C1-6烷基，其任选被独立选自氟和-ORa的一个或多个取代基取代。适当地，A1代表氢；或者A1代表C1-6烷基，其任选被-ORa取代。合适地，A1代表氢或C1-6烷基。在第一个实施方案中，A1代表氢。在第二个实施方案中，A1代表氰基。在第三个实施方案中，A1代表三氟甲基。在第四个实施方案中，A1代表C1-6烷基，其任选被独立选自氟、-ORa、三氟甲氧基、-NRbRc、-CO2Rd和-CONRbRc的一个或多个取代基取代。在该实施方案的第一个方面，A1代表C1-6烷基，其任选被独立选自-ORa、-NRbRc、-CO2Rd和-CONRbRc的一个或多个取代基取代。在该实施方案的第二个方面，A1代表C1-6烷基，其任选被独立选自-ORa、-CO2Rd和-CONRbRc的一个或多个取代基取代。在该实施方案的第三个方面，A1代表C1-6烷基，其任选被独立选自-ORa和-NRbRc的一个或多个取代基取代。在该实施方案的第四个方面，A1代表C1-6烷基，其任选被独立选自氟和-ORa的一个或多个取代基取代。在该实施方案的第五个方面，A1代表未被取代的C1-6烷基，通常为甲基、乙基、异丙基或异丁基，特别是甲基。在该实施方案的第六个方面，A1代表被-ORa、-CO2Rd或-CONRbRc单取代的C1-6烷基。在该实施方案的第七个方面，A1代表被-ORa或-NRbRc单取代的C1-6烷基。在该实施方案的第八个方面，A1代表被独立选自-ORa和-NRbRc的两个取代基双取代的C1-6烷基。在该实施方案的第九个方面，A1代表被氟三取代的C1-6烷基。在该实施方案的第十个方面，A1代表C3-7环烷基，特别是环丙基。A1的选定含义包括氢、氰基、甲基、乙基、异丙基、异丁基、-CH2ORa、-CH2CH2ORa、-CH2CO2Rd、-CH2CONRbRc和环丙基。另外的含义包括三氟甲基和三氟乙基。A1的典型含义包括氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、三氟甲基、三氟乙基、-CH2ORa和-CH2CH2ORa。A1的适当含义包括氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、三氟甲基、三氟乙基、羟甲基和羟乙基。A1的示例性含义包括氢、甲基和-CH2ORa。具体的A1含义包括氢、甲基和羟甲基。合适的A1含义包括氢和甲基。在具体的实施方案中，A2代表氢。在另一个实施方案中，A2代表C1-6烷基，特别是甲基。选定的A2含义包括氢和甲基。适当地，R1代表氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-ORa、-SO2Ra、-NRbRc、-CH2NRbRc、-NRcCORd、-CH2NRcCORd、-NRcCO2Rd、-NHCONRbRc、-NRcSO2Re、-NHSO2NRbRc、-CORd、-CO2Rd、-CONRbRc、-CON(ORa)Rb或-SO2NRbRc；或者R1代表C1-6烷基、芳基或杂芳基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。通常，R1代表氢、-NRbRc或-NRcCORd；或者R1代表C1-6烷基，所述基团可任选被一个或多个取代基取代。典型的R1含义包括氰基、-ORa、-SRa、-SO2Ra和-NRbRc。合适的R1含义包括氢和-NRbRc，特别是-NRbRc。在第一个实施方案中，R1代表氢。在第二个实施方案中，R1代表氰基。在第三个实施方案中，R1代表-ORa。在第四个实施方案中，R1代表-SRa。在第五个实施方案中，R1代表-SO2Ra。在第六个实施方案中，R1代表-NRbRc。在第七个实施方案中，R1代表-NRcCORd。在第八个实施方案中，R1代表任选被取代的C1-6烷基。在该实施方案的一个方面，R1代表任选被取代的甲基。R1上的典型取代基的例子包括独立选自下述的一个或多个取代基：卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、芳基(C1-6)烷基、羟基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、芳氧基、C1-4亚烷二氧基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氧代、氨基、C1-6烷氨基、二(C1-6)烷氨基、C2-6烷基羰基氨基、C2-6烷氧基羰基氨基、芳基(C1-6)烷氧基羰基氨基、C1-6烷氨基羰基氨基、芳氨基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、甲酰基、C2-6烷基羰基、羧基、C2-6烷氧基羰基、氨基羰基、C1-6烷氨基羰基、二(C1-6)烷氨基羰基、氨基磺酰基、C1-6烷氨基磺酰基和二(C1-6)烷氨基磺酰基。R1上的典型取代基的具体例子包括独立选自下述的一个或多个取代基：氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基、苄基、羟基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯氧基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、甲氧基甲基、甲硫基、甲基磺酰基、氧代、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙酰氨基、甲氧羰基氨基、乙氧基羰基氨基、苯甲氧基羰基氨基、乙氨基羰基氨基、丁氨基羰基氨基、苯氨基羰基氨基、甲基磺酰基氨基、甲酰基、乙酰基、羧基、甲氧羰基、氨基羰基、甲氨基羰基、二甲氨基羰基、氨基磺酰基、甲氨基磺酰基和二甲氨基磺酰基。一般地，R2代表氢、氰基、羟基、三氟甲基、-NRcCO2Rd、-CORd、-CO2Rd、-CONRbRc或-CON(ORa)Rb；或者C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烯基或杂芳基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。适当地，R2代表氢或三氟甲基；或者R2代表C1-6烷基、芳基或杂芳基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。在第一个实施方案中，R2代表氢。在第二个实施方案中，R2代表氰基。在第三个实施方案中，R2代表羟基。在第四个实施方案中，R2代表三氟甲基。在第五个实施方案中，R2代表-NRcCO2Rd。在第六个实施方案中，R2代表-CORd。在第七个实施方案中，R2代表-CO2Rd。在第八个实施方案中，R2代表-CONRbRc。在第九个实施方案中，R2代表-CON(ORa)Rb。在第十个实施方案中，R2代表任选被取代的C1-6烷基。在该实施方案的第一个方面，R2代表未被取代的C1-6烷基。在该实施方案的第二个方面，R2代表被单取代的C1-6烷基。在该实施方案的第三个方面，R2代表被双取代的C1-6烷基。在第十一个实施方案中，R2代表任选被取代的C3-7环烷基。在该实施方案的第一个方面，R2代表未被取代的C3-7环烷基。在该实施方案的第二个方面，R2代表被单取代的C3-7环烷基。在该实施方案的第三个方面，R2代表被双取代的C3-7环烷基。在第十二个实施方案中，R2代表任选被取代的芳基。在该实施方案的第一个方面，R2代表未被取代的芳基。在该实施方案的第二个方面，R2代表被单取代的芳基。在该实施方案的第三个方面，R2代表被双取代的芳基。在第十三个实施方案中，R2代表任选被取代的C3-7杂环烷基。在该实施方案的第一个方面，R2代表未被取代的C3-7杂环烷基。在该实施方案的第二个方面，R2代表被单取代的C3-7杂环烷基。在该实施方案的第三个方面，R2代表被双取代的C3-7杂环烷基。在第十四个实施方案中，R2代表任选被取代的C3-7杂环烯基。在该实施方案的第一个方面，R2代表未被取代的C3-7杂环烯基。在该实施方案的第二个方面，R2代表被单取代的C3-7杂环烯基。在该实施方案的第三个方面，R2代表被双取代的C3-7杂环烯基。在第十五个实施方案中，R2代表任选被取代的杂芳基。在该实施方案的第一个方面，R2代表未被取代的杂芳基。在该实施方案的第二个方面，R2代表被单取代的杂芳基。在该实施方案的第三个方面，R2代表被双取代的杂芳基。在R2代表任选被取代的C1-6烷基的情况下，合适的含义包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。选定的含义包括甲基、羟甲基、氯丙基和异丁基。具体的含义包括甲基和异丁基，特别是甲基。在R2代表任选被取代的C3-7环烷基的情况下，合适的含义是环己基，其任选被一个或多个取代基取代。在R2代表任选被取代的芳基的情况下，合适的含义是苯基，其任选被一个或多个取代基取代。选定的含义包括苯基、氟苯基、氯苯基和甲氧苯基。在R2代表任选被取代的C3-7杂环烷基的情况下，典型的含义包括氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和硫代吗啉基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。在R2代表任选被取代的C3-7杂环烯基的情况下，典型的含义是噁唑啉基，其任选被一个或多个取代基取代。合适的含义包括噁唑啉基、甲基噁唑啉基、异丙基噁唑啉基和二甲基噁唑啉基。在R2代表任选被取代的杂芳基的情况下，典型的含义包括吡咯基,呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、四唑基和三嗪基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。合适的含义包括噁二唑基和吡啶基，上述基团的任一个可任选被一个或多个取代基取代。选定的含义包括甲基噁二唑基、异丙基噁二唑基、叔丁基噁二唑基和吡啶基。在选定的实施方案中，R2代表氢、氰基、羟基、三氟甲基、-NRcCO2Rd、-CORd、-CO2Rd、-CONRbRc或-CON(ORa)Rb；或者R2代表C1-6烷基、环己基、苯基、噁唑啉基、噁二唑基或吡啶基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。在该实施方案的具体方面，R2代表氢或三氟甲基；或者R2代表C1-6烷基、苯基或吡啶基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。R2上任选取代基的典型例子包括独立选自下述的一个或多个取代基：卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、羟基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、氨基、C1-6烷氨基、二(C1-6)烷氨基、C2-6烷基羰基氨基、C2-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、甲酰基、C2-6烷基羰基、羧基、C2-6烷氧基羰基、氨基羰基、C1-6烷氨基羰基、二(C1-6)烷氨基羰基、氨基磺酰基、C1-6烷氨基磺酰基和二(C1-6)烷氨基磺酰基。R2上任选取代基的合适例子包括卤素。R2上具体的取代基的典型例子包括独立选自下述的一个或多个取代基：氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、羟基、甲氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙酰氨基、甲氧羰基氨基、甲基磺酰基氨基、甲酰基、乙酰基、羧基、甲氧羰基、氨基羰基、甲氨基羰基、二甲氨基羰基、氨基磺酰基、甲氨基磺酰基和二甲氨基磺酰基。R2上具体的取代基的典型例子包括氟。典型的R2含义包括氢、氰基、羟基、三氟甲基、-NRcCO2Rd、-CORd、-CO2Rd、-CONRbRc、-CON(ORa)Rb、甲基、羟甲基、氯丙基、异丁基、环己基、苯基、氟苯基、氯苯基、甲氧苯基、噁唑啉基、甲基噁唑啉基、异丙基噁唑啉基、二甲基噁唑啉基、甲基噁二唑基、异丙基噁二唑基、叔丁基噁二唑基和吡啶基。选定的R2含义包括氢、三氟甲基、甲基、氟苯基和吡啶基。通常，R2代表氢、三氟甲基或C1-6烷基。R2的示例性含义包括氢、三氟甲基和甲基。合适地，R2代表氢。一般地，R3代表氢；或者R3代表C1-6烷基，其任选被一个或两个卤素原子取代。通常，R3代表氢或C1-6烷基。合适的R3含义包括氢和甲基。在一个实施方案中，R3代表氢。在另一个实施方案中，R3代表C1-6烷基，特别是甲基。合适地，R4代表氢或C1-6烷基。合适的R4含义包括氢和甲基。在一个实施方案中，R4代表氢。在另一个实施方案中，R4代表C1-6烷基，其任选被独立选自-ORa和-NRbRc的一个或多个取代基取代。在该实施方案的一个方面，R4代表未被取代的C1-6烷基，特别是甲基。在该实施方案的另一个方面，R4代表被-ORa或-NRbRc单取代的C1-6烷基。在该实施方案的其它方面，R4代表被独立选自-ORa和-NRbRc的两个取代基双取代的C1-6烷基。Ra、Rb、Rc、Rd或Re上或者杂环部分-NRbRc上的合适的取代基的典型例子包括卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、羟基、羟基(C1-6)烷基、氨基(C1-6)烷基、氰基、三氟甲基、氧代、C2-6烷基羰基、羧基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基羰氧基、氨基、C1-6烷氨基、二(C1-6)烷氨基、苯氨基、吡啶基氨基、C2-6烷基羰基氨基、C2-6烷基羰基氨基(C1-6)烷基、C2-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、氨基羰基、C1-6烷氨基羰基和二(C1-6)烷氨基羰基。Ra、Rb、Rc、Rd或Re上或者杂环部分-NRbRc上具体的取代基的典型例子包括氟、氯、溴、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、羟基、羟基甲基、羟基乙基、氨基甲基、氰基、三氟甲基、氧代、乙酰基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、乙酰氧基、氨基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、苯氨基、吡啶基氨基、乙酰氨基、乙酰氨基甲基、叔丁氧羰基氨基、甲基磺酰基氨基、氨基羰基、甲氨基羰基和二甲氨基羰基。通常，Ra代表氢；或者Ra代表C1-6烷基、芳基(C1-6)烷基或杂芳基(C1-6)烷基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。合适地，Ra代表C1-6烷基、芳基(C1-6)烷基或杂芳基(C1-6)烷基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。适当的Ra含义包括氢；以及甲基、乙基、苄基或异吲哚基丙基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。选定的Ra含义包括甲基、乙基、苄基或异吲哚基丙基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。Ra上合适的取代基的选定例子包括C1-6烷氧基和氧代。Ra上具体取代基的选定例子包括甲氧基和氧代。在一个实施方案中，Ra代表氢。在另一个实施方案中，Ra代表任选被取代的C1-6烷基。在该实施方案的一个方面，Ra理想地代表未被取代的C1-6烷基，特别是甲基。在该实施方案的另一个方面，Ra理想地代表被取代的C1-6烷基，特别是甲氧乙基。在另一个实施方案中，Ra代表任选被取代的芳基。在该实施方案的一个方面，Ra代表未被取代的芳基，特别是苯基。在该实施方案的另一个方面，Ra代表被单取代的芳基，特别是甲基苯基。在另一个实施方案中，Ra代表任选被取代的芳基(C1-6)烷基，理想地是未被取代的芳基(C1-6)烷基，特别是苄基。在其它实施方案中，Ra代表任选被取代的杂芳基。在其它实施方案中，Ra代表任选被取代的杂芳基(C1-6)烷基，例如二氧代异吲哚基丙基。具体的Ra含义包括甲基、甲氧乙基、苄基和二氧代异吲哚基丙基。适当地，Ra代表氢或C1-6烷基。Ra的个体含义包括氢和甲基。在具体的方面，Rb代表氢或三氟甲基；或者C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烷基(C1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C1-6)烷基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。选定的Rb含义包括氢；或者C1-6烷基、芳基(C1-6)烷基、C3-7杂环烷基或C3-7杂环烷基(C1-6)烷基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。Rb的典型含义包括氢和C1-6烷基。示例性地，Rb代表氢或三氟甲基；或者甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-甲基丙基、叔丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、苯基、苄基、苯乙基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、吗啉基、氮杂环丁烷基甲基、四氢呋喃基甲基、吡咯烷基甲基、吡咯烷基乙基、吡咯烷基丙基、噻唑烷基甲基、咪唑烷基乙基、哌啶基甲基、哌啶基乙基、四氢喹啉基甲基、哌嗪基丙基、吗啉甲基、吗啉乙基、吗啉丙基、吡啶基、吲哚基甲基、吡唑基甲基、吡唑基乙基、咪唑基甲基、咪唑基乙基、苯并咪唑基甲基、三唑基甲基、吡啶基甲基或吡啶基乙基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。代表性的Rb含义包括氢；或者甲基、乙基、正丙基、苄基、吡咯烷基或吗啉丙基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。Rb上合适的取代基的选定例子包括C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、羟基、氰基、C2-6烷氧基羰基、二(C1-6)烷氨基和C2-6烷氧基羰基氨基。Rb上具体的取代基的选定例子包括甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、羟基、氰基、叔丁氧羰基、二甲氨基和叔丁氧羰基氨基。具体的Rb含义包括氢、甲基、甲氧基乙基、甲硫基乙基、甲基亚磺酰基乙基、甲基磺酰基乙基、羟乙基、氰基乙基、二甲氨基乙基、叔丁氧羰基氨基乙基、二羟丙基、苄基、吡咯烷基、叔丁氧羰基吡咯烷基和吗啉丙基。在一个实施方案中，Rb代表氢。在另一个实施方案中，Rb代表C1-6烷基，特别是甲基。选定的Rc含义包括氢；或者C1-6烷基、C3-7环烷基或C3-7杂环烷基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。在具体的方面，Rc代表氢、C1-6烷基或C3-7环烷基。代表性的Rc含义包括氢；或者甲基、环丁基、环戊基、环己基、四氢吡喃基和哌啶基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。Rc上合适的取代基的选定例子包括C2-6烷基羰基和C2-6烷氧基羰基。Rc上具体取代基的选定例子包括乙酰基和叔丁氧羰基。具体的Rc含义包括氢、甲基、环丁基、环戊基、环己基、四氢吡喃基、乙酰哌啶基和叔丁氧羰基哌啶基。合适地，Rc代表氢或C1-6烷基。在一个实施方案中，Rc是氢。在另一个实施方案中，Rc代表C1-6烷基，特别是甲基或乙基，尤其是甲基。在其它实施方案中，Rc代表C3-7环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。备选地，所述部分-NRbRc可合适地代表氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、噁唑烷-3-基、异噁唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、异噻唑烷-2-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、哌嗪-1-基、高哌啶-1-基、高吗啉-4-基或高哌嗪-1-基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。杂环部分-NRbRc上的合适的取代基的选定例子包括C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、羟基、羟基(C1-6)烷基、氨基(C1-6)烷基、氰基、氧代、C2-6烷基羰基、羧基、C2-6烷氧基羰基、氨基、C2-6烷基羰基氨基、C2-6烷基羰基氨基(C1-6)烷基、C2-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基和氨基羰基。杂环部分-NRbRc上的具体取代基的选定例子包括甲基、甲基磺酰基、羟基、羟甲基、氨基甲基、氰基、氧代、乙酰基、羧基、乙氧基羰基、氨基、乙酰氨基、乙酰氨基甲基、叔丁氧羰基氨基、甲基磺酰基氨基和氨基羰基。所述部分-NRbRc的具体含义包括氮杂环丁烷-1-基、羟基氮杂环丁烷-1-基、羟甲基氮杂环丁烷-1-基、(羟基)(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基、氨基甲基氮杂环丁烷-1-基、氰基氮杂环丁烷-1-基、羧基氮杂环丁烷-1-基、氨基氮杂环丁烷-1-基、氨基羰基氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、氨基甲基吡咯烷-1-基、氧代吡咯烷-1-基、乙酰氨基甲基吡咯烷-1-基、叔丁氧羰基氨基吡咯烷-1-基、氧代噁唑烷-3-基、羟基异噁唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、氧代噻唑烷-3-基、二氧代异噻唑烷-2-基、哌啶-1-基、羟基哌啶-1-基、羟甲基哌啶-1-基、氨基哌啶-1-基、乙酰氨基哌啶-1-基、叔丁氧羰基氨基哌啶-1-基、甲基磺酰基氨基哌啶-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基、甲基哌嗪-1-基、甲基磺酰基哌嗪-1-基、氧代哌嗪-1-基、乙酰基哌嗪-1-基、乙氧基羰基哌嗪-1-基和氧代高哌嗪-1-基。合适地，Rd代表氢；或者C1-6烷基、芳基或杂芳基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。Rd的合适含义的选定例子包括氢、甲基、乙基、异丙基、2-甲基丙基、叔丁基、环丙基、环丁基、苯基、噻唑烷基、噻吩基、咪唑基和噻唑基，上述基团的任何基团可任选被一个或多个取代基取代。Rd上合适的取代基的选定例子包括卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氧代、C2-6烷基羰氧基和二(C1-6)烷氨基。Rd上具体取代基的选定例子包括氟、甲基、甲氧基、氧代、乙酰氧基和二甲氨基。在一个实施方案中，Rd代表氢。在另一个实施方案中，Rd代表任选被取代的C1-6烷基。在该实施方案的一个方面，Rd理想地代表未被取代的C1-6烷基，例如甲基、乙基、异丙基、2-甲基丙基或叔丁基，特别是甲基或乙基，尤其是甲基。在该实施方案的另一个方面，Rd理想地代表被取代的C1-6烷基，例如被取代的甲基或被取代的乙基，包括乙酰氧基甲基、二甲氨基甲基和三氟乙基。在另一个实施方案中，Rd代表任选被取代的芳基。在该实施方案的一个方面，Rd代表未被取代的芳基，特别是苯基。在该实施方案的另一个方面，Rd代表被单取代的芳基，特别是甲基苯基。在该实施方案的其它方面，Rd代表被双取代的芳基，例如二甲氧基苯基。在其它实施方案中，Rd代表任选被取代的杂芳基，例如噻吩基、氯噻吩基、甲基噻吩基、甲基咪唑基或噻唑基。在另一个实施方案中，Rd代表任选被取代的C3-7环烷基，例如环丙基或环丁基。在其它实施方案中，Rd代表任选被取代的C3-7杂环烷基，例如噻唑烷基或氧代噻唑烷基。Rd的具体含义的选定例子包括氢、甲基、乙基、乙酰氧基甲基、二甲氨基甲基、乙基、三氟乙基、异丙基、2-甲基丙基、叔丁基、环丙基、环丁基、苯基、二甲氧基苯基、噻唑烷基、氧代噻唑烷基、噻吩基、氯噻吩基、甲基噻吩基、甲基咪唑基和噻唑基。适当地，Rd代表氢或C1-6烷基。Rd的个体含义包括氢和甲基。Rd的具体含义是乙基。合适地，Re代表C1-6烷基或芳基，上述基团的任一个可任选被一个或多个取代基取代。Re上合适的取代基的选定例子包括C1-6烷基，特别是甲基。在一个实施方案中，Re代表任选被取代的C1-6烷基，理想地是未取代的C1-6烷基，例如甲基或丙基，特别是甲基。在另一个实施方案中，Re代表任选被取代的芳基。在该实施方案的一个方面，Re代表未被取代的芳基，特别是苯基。在该实施方案的另一个方面，Re代表被单取代的芳基，特别是甲基苯基。在其它实施方案中，Re代表任选被取代的杂芳基。Re的选定含义包括甲基、丙基和甲基苯基。在具体的方面，本发明提供式(IA)的化合物、或其药学可接受的盐或溶剂合物：其中Q为如上所定义的；R12代表氢、三氟甲基或C1-6烷基；以及R13代表氢或C1-6烷基。合适地，R12代表氢或C1-6烷基。R12的合适含义包括氢、三氟甲基和甲基。在第一个实施方案中，R12代表氢。在第二个实施方案中，R12代表三氟甲基。在第三个实施方案中，R12代表C1-6烷基，特别是甲基。R13的合适含义包括氢和甲基。在一个实施方案中，R13代表氢。在另一个实施方案中，R13代表C1-6烷基，特别是甲基。根据本发明的化合物的一个亚类由式(IIA)的化合物、以及其药学可接受的盐和溶剂合物所代表：其中A11代表氢、氰基、C1-6烷基、三氟甲基、-CH2CF3、-CH2ORa、-CH2CH2ORa、-CH2CO2Rd、-CH2CONRbRc或C3-7环烷基；以及Z、R12、R13、Ra、Rb、Rc和Rd为如上所定义的。在第一个实施方案中，A11代表氢。在第二个实施方案中，A11代表氰基。在第三个实施方案中，A11代表C1-6烷基，通常是甲基、乙基、异丙基或异丁基，尤其是甲基或乙基，特别是甲基。在第四个实施方案中，A11代表三氟甲基。在第五个实施方案中，A11代表-CH2CF3。在第六个实施方案中，A11代表-CH2ORa。在第七个实施方案中，A11代表-CH2CH2ORa。在第八个实施方案中，A11代表-CH2CO2Rd。在第九个实施方案中，A11代表-CH2CONRbRc。在第十个实施方案中，A11代表C3-7环烷基，特别是环丙基。一般地，A11代表氢、氰基、C1-6烷基、-CH2ORa、-CH2CH2ORa、-CH2CO2Rd、-CH2CONRbRc或C3-7环烷基。A11的选定含义包括氢、氰基、甲基、乙基、异丙基、异丁基、-CH2ORa、-CH2CH2ORa、-CH2CO2Rd、-CH2CONRbRc和环丙基。合适地，A11代表氢、C1-6烷基、三氟甲基、-CH2CF3、-CH2ORa或-CH2CH2ORa。合适的A11含义包括氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、三氟甲基、-CH2CF3、羟甲基和羟乙基。通常，A11代表氢、C1-6烷基或-CH2ORa。具体的A11含义包括氢、甲基和羟甲基。合适的A11含义包括氢和甲基。在选定的实施方案中，A11代表甲基、乙基或羟乙基。在该实施方案的第一个方面，A11代表甲基。在该实施方案的第二个方面，A11代表乙基。在该实施方案的第三个方面，A11代表羟乙基。根据本发明的化合物的另一个亚类由式(IIB)的化合物、以及其药学可接受的盐和溶剂合物所代表：其中Z、A11、R12和R13为如上所定义的。根据本发明的具体的新型化合物包括其制备描述于所附实施例的化合物的每一个、以及其药学可接受的盐和溶剂合物。根据本发明的化合物有助于各种人类病痛的治疗和/或预防。这些病痛包括炎症性、自身免疫性和肿瘤学病症；病毒性疾病和疟疾；以及器官和细胞移植排斥。炎症性和自身免疫性病症包括全身性自身免疫性病症、自身免疫性内分泌病症和器官特异性自身免疫性病症。全身性自身免疫性病症包括全身性红斑狼疮(SLE)、银屑病、血管炎、多肌炎、硬皮病、多发性硬化症、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎和干燥综合征。自身免疫性内分泌病症包括甲状腺炎。器官特异性自身免疫性病症包括艾迪生病、溶血性或恶性贫血、肾小球肾炎(包括古德帕斯彻氏综合征)、格雷夫斯氏病、特发性血小板减少性紫癜、胰岛素依赖型糖尿病、幼年型糖尿病、葡萄膜炎、炎症性肠病(包括克罗恩病和溃疡性结肠炎)、天疱疮、特应性皮炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬变、自身免疫性肺炎、自身免疫性心脏炎、重症肌无力和自发不孕症。肿瘤学病症(其可以是急性或慢性的)包括动物(包括哺乳动物，特别是人)中的增生性病症(特别是癌症)。癌症的具体种类包括血液恶性病(包括白血病和淋巴瘤)和非血液恶性病(包括实体瘤癌症、肉瘤、脑膜瘤、多形性胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、黑素瘤、胃癌和肾细胞癌)。慢性白血病可以是髓样或淋巴样的。白血病的种类包括成淋巴细胞性T细胞白血病、慢性髓...