本发明涉及农药学与有机化学领域，具体地，涉及一种新型噻唑双酰胺类化合物及其制备方法和应用。
背景技术：
：线粒体细胞色素bc1复合物，也叫细胞色素c还原酶，同时称为线粒体呼吸链复合体III，是线粒体以及大多数细菌呼吸作用电子传递链中的重要组成部分，催化电子从泛醌传递到细胞色素c(细菌中是细胞色素c2)的反应，是当前最具发展前景的农用杀菌剂靶标之一。以细胞色素bc1复合物为靶标的杀菌剂已成为当前最重要的一类杀菌剂品种，是各大农药公司研究的热点。然而，这类杀菌剂因长期使用而产生严重抗性问题。因此，设计与合成出结构新颖与活性高的细胞色素bc1复合物抑制剂极为重要。噻唑双酰胺类化合物广泛存在于具有生物活性的分子中，如何有效快捷地合成这类化合物非常重要。多组分反应是两个以上的化合物通过一步反应合成一个包含所有组分主要结构片段的新化合物，具有操作简单、资源利用率高、原子经济性高、反应条件温和等特点，且易于合成结构复杂的化合物库。因此，如何利用多组分反应合成具有结构多样性的噻唑双酰胺类化合物库仍是目前亟待研究和开发的问题，是筛选与发现结构新颖、高活性化合物的关键。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种新型噻唑双酰胺类化合物，该新型噻唑双酰胺类化合物可作为高活性的细胞色素bc1复合物抑制剂，具有一定的杀菌活性。为了实现上述目的，一方面，本发明提供一种噻唑双酰胺类化合物，该化合物具有式(I)所示的结构，其中，R1为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4,5-三氟苯基；R2为H、甲基、正丙基或苄基；R3为取代或未取代的二苯醚基、2-联苯基、3-联苯基、4-联苯基或苯基，且R3中的取代基包括氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和氰基中的至少一种以及由卤族元素取代的甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基和异丙氧基中的至少一种。第二方面，本发明提供一种噻唑双酰胺类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将式(II)所示的中间体、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑与N,N-二甲基甲酰胺进行第一接触；(2)将R3-NH2所示的中间体与经步骤(1)后的生成物进行第二接触，其中，R3为取代或未取代的二苯醚基、2-联苯基、3-联苯基、4-联苯基或苯基；R3中的取代基包括氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和氰基中的至少一种以及由卤族元素取代的甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基和异丙氧基中的至少一种；以及(3)将经步骤(2)后的生成物进行纯化；其中，在式(II)中，R1为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4,5-三氟苯基；R2为H、甲基、正丙基或苄基；第三方面，本发明提供一种本发明所述的噻唑双酰胺类化合物以及由本发明的噻唑双酰胺类化合物的制备方法制备得到的噻唑双酰胺类化合物在抑制细胞色素bc1复合物活性以及防治水稻纹枯病中的应用。本发明设计多组分反应合成了含噻唑环分子骨架的化合物库，并通过对其进一步功能化合成了一类新型噻唑双酰胺类目标化合物。研究结果表明：这类新型化合物可作为高活性的细胞色素bc1复合物抑制剂，且具有良好的杀菌活性。本发明的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。具体实施方式以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。第一方面，本发明提供了一种噻唑双酰胺类化合物，该化合物具有式(I)所示的结构，其中，R1为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4,5-三氟苯基；R2为H、甲基、正丙基或苄基；R3为取代或未取代的二苯醚基、取代或未取代的2-联苯基、取代或未取代的3-联苯基、取代或未取代的4-联苯基或取代或未取代的苯基，且R3中的取代基包括氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和氰基中的至少一种以及由卤族元素取代的甲基、由卤族元素取代的乙基、由卤族元素取代的正丙基、由卤族元素取代的异丙基、由卤族元素取代的环丙基、由卤族元素取代的甲氧基、由卤族元素取代的乙氧基、由卤族元素取代的正丙氧基和由卤族元素取代的异丙氧基中的至少一种。在本发明中，所述二苯醚基包括中的至少一种。在本发明中，所述2-联苯基为所示的结构；所述3-联苯基为所示的结构；所述4-联苯基为所示的结构。在本发明中，所述卤族元素包括氟、氯、溴和碘中的至少一种。根据本发明所述的噻唑双酰胺类化合物，其中，优选所述R3为取代或未取代的二苯醚基、取代或未取代的2-联苯基、取代或未取代的4-联苯基以及取代或未取代的苯基，且所述R3中的取代基包括氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、氰基、三氟甲基和三氟甲氧基中的至少一种。根据本发明所述的噻唑双酰胺类化合物，其中，特别优选所述R3为取代或未取代的二苯醚基、取代或未取代的2-联苯基以及取代或未取代的苯基，且所述R3中的取代基包括氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、氰基、三氟甲基和三氟甲氧基中的至少一种。第二方面，本发明提供了一种噻唑双酰胺类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将式(II)所示的中间体、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑与N,N-二甲基甲酰胺进行第一接触；(2)将R3-NH2所示的中间体与经步骤(1)后的生成物进行第二接触，其中，R3为取代或未取代的二苯醚基、2-联苯基、3-联苯基、4-联苯基或苯基；R3中的取代基包括氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和氰基中的至少一种以及由卤族元素取代的甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基和异丙氧基中的至少一种；以及(3)将经步骤(2)后的生成物进行纯化；其中，在式(II)中，R1为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4,5-三氟苯基；R2为H、甲基、正丙基或苄基；根据本发明，将式(II)所示的中间体、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑与二甲基甲酰胺进行第一接触的条件可以为：温度为0-25℃，优选为20-25℃；时间为0.5-2.0h，优选为1.0-1.5h。根据本发明，将R3-NH2所示的中间体与经步骤(1)后的生成物进行第二接触的条件可以为：温度为0-25℃，优选为20-25℃；时间为48-96h，优选为48-72h。根据本发明，优选(II)所示的中间体、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑、R3-NH2和N,N-二甲基甲酰胺的用量摩尔比为1：1.0-2.0：1.0-2.0：1.0-2.0：100-200。根据本发明，优选所述(II)所示的中间体、所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、所述1-羟基苯并三唑、所述R3-NH2所示的中间体、和所述N,N-二甲基甲酰胺的用量摩尔比可以为1：1.0-2.0：1.0-2.0：1.0-2.0：100-200，更优选为1：1.2-1.5：1.2-1.5：1.2-1.5：100-150，特别优选为1：1.2：1.2：1.2：150。根据本发明的一种优选的具体实施方式，一种噻唑双酰胺类化合物的反应过程可以如反应式(1)所示：根据本发明，R3-NH2所示的中间体可以参考文献报道的方法合成或直接购买获得，在本发明中，具体地，当R3为二苯醚基时，该R3-NH2所示的中间体参考文献：Comeau,A.B.；Critton,D.A.；Page,R.；Seto,C.T.J.Med.Chem.2010,53,6768.的方法合成；当R3为联苯基时，该R3-NH2所示的中间体参考文献：Takamatsu,K.；Hirano,K.；Satoh,T.；Miura,M.Org.Lett.2014,16,2892.的方法合成；当R3为取代苯基时，该R3-NH2所示的中间体可直接购买获得。根据本发明，所述(II)所示的中间体的制备方法可以包括以下步骤：(1)将式(III)所示的中间体的四氢呋喃溶液与氢氧化锂一水加合物进行第三接触；(2)将盐酸与经步骤(1)后的生成物进行第四接触；其中，R1为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4,5-三氟苯基；R2为H、甲基、正丙基或苄基；根据所述(II)所示的中间体的制备方法，优选所述盐酸为0.5-4M的盐酸。根据所述(II)所示的中间体的制备方法，优选该方法还包括将将经步骤(2)后的生成物进行萃取、干燥后减压抽干。根据本发明，将式(III)所示的中间体的四氢呋喃溶液与氢氧化锂一水加合物进行第三接触的条件优选为：温度为0-25℃，优选为20-25℃；时间为2-6h，优选为3-4h。根据本发明，将盐酸与经步骤(1)后的生成物进行第四接触的条件可以为：温度为0-25℃，优选为20-25℃；时间为5-20min，优选为10-15min。根据本发明，优选式(III)所示的中间体和氢氧化锂一水加合物的用量摩尔比为1：1.5-5.0。根据本发明，优选所述氢氧化锂一水加合物以水溶液形式使用。根据本发明，优选所述式(III)所示的中间体、四氢呋喃、氢氧化锂一水加合物、水和盐酸的用量摩尔比为1：10-50：1.5-5.0：100-200：2.0-10.0，更优选为1：30-40：1.5-3.0：100-150：2.0-5.0，特别优选为1：40：2：150：3。根据本发明的一种优选的具体实施方式，式(II)所示的中间体的反应过程可以如反应式(2)所示：根据本发明，优选所述式(III)所示的中间体的制备方法包括：方法I：(1)将R1-CHO所示的反应物、式(IV)所示的反应物、式(V)所示的反应物和式(VI)所示的反应物在惰性气体保护下与无水甲醇进行第五接触；(2)将经步骤(1)后的生成物脱去溶剂；(3)将经步骤(2)后的生成物与三氟乙酸进行第六接触，以及(4)将经步骤(3)后的生成物进行纯化；方法II：(1)将R1-CHO所示的反应物、R2-NH2所示的反应物、式(V)所示的反应物和式(VI)所示的反应物在惰性气体保护下与无水甲醇进行第五接触；(2)将经步骤(1)后的生成物进行纯化；其中，R1为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯 基、4-氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4,5-三氟苯基；R2为H、甲基、正丙基或苄基；根据本发明，在方法I中，将R1-CHO所示的反应物、式(IV)所示的反应物、式(V)所示的反应物和式(VI)所示的反应物在惰性气体保护下与无水乙醇进行第五接触；以及在方法II中，将R1-CHO所示的反应物、R2-NH2所示的反应物、式(V)所示的反应物和式(VI)所示的反应物在惰性气体保护下与无水乙醇进行第五接触的条件优选为：温度为0-25℃，优选为20-25℃；时间为18-48h，优选为24-36h。根据本发明，将经步骤(2)后的生成物与三氟乙酸进行第六接触的条件可以为：温度为25-50℃，优选为45-50℃；时间为6-12h，优选为10-12h。根据本发明，在方法I中，R1-CHO所示的反应物、式(IV)所示的反应物、式(V)所示的反应物、式(VI)所示的反应物和三氟乙酸的用量摩尔比为1：1-1.4：1-1.2：1-1.2：10-20，优选为1：1-1.4：1-1.2：1-1.2：10-15，更优选为1：1：1：1：10。根据本发明，在方法II中，R1-CHO所示的反应物、R2-NH2所示的反应物、式(V)所示的反应物、式(VI)所示的反应物的用量摩尔比为1：1-1.4：1-1.3：1-1.2。根据本发明，在方法II中，更优选所述R1-CHO所示的反应物、所述R2-NH2所示的反应物、所述式(V)所示的反应物、所述式(VI)所示的反应物和所述无水甲醇的用量的摩尔比可以为1：1-1.4：1-1.3：1-1.2：20-50，优选为1：1：1：1：20-30，更优选为1：1：1：1：25。根据本发明的一种优选的具体实施方式，根据方法I，式(III)所示的中间体的一种反应过程可以如反应式(3)所示：根据本发明的一种优选的具体实施方式，根据方法II，式(III)所示的中间体的另一种反应过程可以如反应式(4)所示：第三方面，本发明还提供一种本发明所述的噻唑双酰胺类化合物以及由本发明的噻唑双酰胺类化合物的制备方法制备得到的噻唑双酰胺类化合物在抑制细胞色素bc1复合物活性以及防治水稻纹枯病中的应用。以下将通过实施例对本发明进行详细描述。以下实施例中，在没有特别说明的情况下，所使用的各种原料均来自商购。制备例1-5本制备例用于说明根据本发明的采用方法I制备式(III)所示的中间体。在氮气保护下，将R1-CHO所示的反应物(10mmol)、式(IV)所示的反应物(10mmol)、式(V)所示的反应物(10mmol)和式(VI)所示的反应物(10mmol)溶于10mL无水甲醇中，在温度为25℃下反应24h；反应完全后将反应生成物减压脱去溶剂直接用于下一步反应；将上一步得到的粗产品溶于10mL的三氟乙酸中，在50℃温度下反应12h；反应完全后减压脱去溶剂，柱层析提纯得产品中间体标记为III-1～III-5。其中，R1如表1所示；具体地，该反应过程如反应式(3)所示；以及结果所制备的产物及其收率如表1所示。表1序号中间体R1产率a制备例1III-1苯基45重量％制备例2III-23-氟苯基42重量％制备例3III-3乙基46重量％制备例4III-4甲基47重量％制备例5III-5H40重量％a两步总收率制备例6-20本制备例用于说明根据本发明的采用方法II制备式(III)所示的中间体。在氮气保护下，将R1-CHO所示的反应物(10mmol)、R2-NH2所示的反应物(10mmol)、式(V)所示的反应物(10mmol)和式(VI)所示的反应物(10mmol)溶于10mL无水甲醇中，在温度为25℃下反应24h；反应完全后将反应生成物减压脱去溶剂，柱层析提纯得产品中间体标记为III-6～III-20。其中，R1和R2如表2所示；具体地，该反应过程如反应式(4)所示；以及结果所制备的产物及其收率如表2所示。表2序号中间体R1R2产率制备例6III-6乙基苄基60重量％制备例7III-7乙基正丙基61重量％制备例8III-8乙基甲基54重量％制备例9III-9甲基甲基65重量％制备例10III-10H甲基46重量％制备例11III-11苯基甲基68重量％制备例12III-12正丙基甲基52重量％制备例13III-13异丙基甲基53重量％制备例14III-14环丙基甲基62重量％制备例15III-152-氟苯基甲基57重量％制备例16III-163-氟苯基甲基54重量％制备例17III-174-氟苯基甲基56重量％制备例18III-183,4-二氟苯基甲基40重量％制备例19III-193,5-二氟苯基甲基35重量％制备例20III-203,4,5-三氟苯基甲基38重量％制备例21本制备例用于说明根据本发明的方法制备的式(II)所示的中间体。将氢氧化锂一水加合物(5.0mmol)的水溶液加入式(III)所示的中间体(2.5mmol)的四氢呋喃溶液中，在温度为25℃下反应4h；反应完全后加入3.8mL的2M盐酸水溶液，反应体系用50mL乙酸乙酯萃取两次，将所得的有机层经无水Na2SO4干燥后减压抽干得到式(II)所示的中间体，以备用于下一步反应；具体地，该反应过程如反应式(2)所示。实施例1-28本实施例用于说明本发明的噻唑双酰胺类化合物及其制备方法。将式(II)所示的中间体(0.5mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI，0.6mmol)、1-羟基苯并三唑(HOBt，0.6mmol)溶于5mLN,N-二甲基甲酰胺中，在温度为25℃下反应1h；然后将R3-NH2所示的反应物(0.6mmol)加入上述溶液，在温度为25℃下反应72h；反应完全后减压脱去溶剂，柱层析纯化得目标产物即噻唑双酰胺类化合物。其中，制备得到的噻唑双酰胺类化合物分别标记为I-1-1～I-1-28；如表3所示；其中，R1、R2和R4如表3所示；具体地，该反应过程如反应式(1)所示；以及结果所制备的产物的结构式如(I-1)所示，以及所制备的化合物的编号、R1、R2和R4及其收率如表3所示；表3序号化合物编号R4R1R2收率a实施例1I-1-12-Cl,4-CF3苯基H45重量％实施例2I-1-22-Cl,4-CF33-氟苯基H46重量％实施例3I-1-32-Cl,4-CF3乙基H48重量％实施例4I-1-42-Cl,4-CF3HH52重量％实施例5I-1-52-Cl,4-CF3乙基苄基40重量％实施例6I-1-62-Cl,4-CF3乙基正丙基48重量％实施例7I-1-72-Cl,4-CF3乙基甲基45重量％实施例8I-1-82-Cl,4-Cl乙基甲基63重量％实施例9I-1-92-Cl,4-CF3甲基甲基60重量％实施例10I-1-102-Cl,4-Cl甲基甲基71重量％实施例11I-1-112-Cl,4-CF3H甲基58重量％实施例12I-1-122-Cl,4-ClH甲基65重量％实施例13I-1-132-Cl,4-Cl苯基甲基66重量％实施例14I-1-142-Cl,4-Cl正丙基甲基52重量％实施例15I-1-152-Cl,4-Cl环丙基甲基65重量％实施例16I-1-162-Cl,4-Cl异丙基甲基50重量％实施例17I-1-172-Cl,4-CF3异丙基甲基55重量％实施例18I-1-184-OCF3异丙基甲基57重量％实施例19I-1-194-Cl异丙基甲基58重量％实施例20I-1-203-Cl异丙基甲基56重量％实施例21I-1-214-CN异丙基甲基60重量％实施例22I-1-222-Cl,4-Cl2-氟苯基甲基64重量％实施例23I-1-232-Cl,4-Cl3-氟苯基甲基52重量％实施例24I-1-242-Cl,4-Cl4-氟苯基甲基55重量％实施例25I-1-252-Cl,4-Cl3,4-二氟苯基甲基40重量％实施例26I-1-262-Cl,4-Cl3,5-二氟苯基甲基35重量％实施例27I-1-272-Cl,4-Cl3,4,5-三氟苯基甲基32重量％实施例28I-1-284-OCF34-氟苯基甲基55重量％另外，实施例1-28所制备的噻唑双酰胺类化合物的结构表征数据如下：噻唑双酰胺类化合物I-1-1:m.p.194.0-194.9℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.71(s,1H),9.15(d,J＝7.8Hz,1H),8.40(s,1H),8.32(d,J＝8.1Hz,1H),8.03(d,J＝1.5Hz,1H),7.70(dd,J＝8.6,1.5Hz,1H),7.36(d,J＝7.4Hz,2H),7.33–7.25(m,3H),7.24–7.19(m,2H),7.14(d,J＝8.6Hz,1H),7.11(d,J＝8.1Hz,1H),6.32(d,J＝7.9Hz,1H),1.92(s,3H).EI-MS:m/z＝545.38(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-2：m.p.165.9-167.4℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.70(s,1H),9.18(d,J＝8.0Hz,1H),8.43(s,1H),8.32(d,J＝8.1Hz,1H),8.00(d,J＝1.0Hz,1H),7.70(dd,J＝8.7,1.4Hz,1H),7.38–7.26(m,2H),7.25–7.18(m,3H),7.16(d,J＝8.5Hz,1H),7.08(d,J＝7.9Hz,1H),7.06–6.99(m,1H),6.38(d,J＝8.1Hz,1H),1.93(s,3H).EI-MS:m/z＝563.37(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-3：m.p.173.0-174.5℃.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ9.65(s,1H),8.66(d,J＝8.1Hz,1H),8.10(s,1H),7.76(s,1H),7.44(d,J＝8.0Hz,1H),7.32(dd,J＝7.8,7.6Hz,1H),7.16(dd,J＝7.6,7.4Hz,1H),7.05(d,J＝8.0Hz,1H),6.93(d,J＝8.6Hz, 1H),5.97(d,J＝8.0Hz,1H),5.24(td,J＝7.8,7.2Hz,1H),2.03(s,3H),2.08–1.96(m,1H),1.89–1.74(m,1H),0.92(t,J＝7.4Hz,3H).EI-MS:m/z＝497.33(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-4：m.p.203.4-204.9℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.79(s,1H),8.81(dd,J＝6.6,6.0Hz,1H),8.37(s,1H),8.29(d,J＝8.3Hz,1H),8.09(s,1H),7.72(d,J＝8.5Hz,1H),7.32(dd,J＝7.9,7.8Hz,1H),7.26–7.20(m,2H),7.12(d,J＝7.9Hz,1H),4.51(d,J＝5.9Hz,2H),1.89(s,3H).EI-MS:m/z＝469.44(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-5：油状物，两组旋转异构体的混合物(比例1:4).1HNMR(600MHz,CDCl3)(主要异构体)δ9.52(s,1H),8.62(d,J＝8.1Hz,1H),8.03(s,1H),7.73-7.71(m,1H),7.42(d,J＝7.2Hz,1H),7.29-7.28(m,1H),7.14–7.11(m,4H),7.03–6.85(m,4H),5.84(t,J＝7.6Hz,1H),4.58–4.44(m,2H),2.13–2.10(m,1H),2.07(s,3H),1.94–1.88(m,1H),0.83(t,J＝7.3Hz,3H)；1HNMR(600MHz,CDCl3)(次要异构体)δ9.60(s,1H),8.62(d,J＝8.1Hz,1H),8.03(s,1H),7.73-7.71(m,1H),7.42(d,J＝7.2Hz,1H),7.29-7.28(m,1H),7.14–7.11(m,4H),7.03–6.85(m,4H),5.02–4.96(m,1H),4.58–4.44(m,2H),2.29(s,3H),2.13–2.10(m,1H),1.94–1.88(m,1H),0.86(t,J＝7.3Hz,3H).EI-MS:m/z＝587.44(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-6：油状物，两组旋转异构体的混合物(比例1:2.5).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(主要异构体)δ9.70(s,1H),8.60–8.39(m,2H),8.10(d,J＝1.6Hz,1H),7.72–7.67(m,1H),7.41–7.35(m,1H),7.28–7.20(m,2H),7.08(d,J＝8.7Hz,1H),5.39–5.30(m,1H),3.15–3.05(m,2H),2.10–2.01(m,1H),2.03(s,3H),1.97–1.84(m,1H),1.41–1.20(m,1H),1.16–1.00(m,1H),0.84(t,J＝7.3Hz,3H),0.60(t,J＝7.3Hz,3H)；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(次要异构体)δ9.69(s,1H),8.60–8.39(m,2H),8.10(d,J＝1.6Hz,1H),7.72–7.67(m,1H),7.41–7.35(m,1H),7.28–7.20(m,2H),7.05(d,J＝8.7Hz,1H),5.19(dd,J＝9.3,5.5Hz,1H),2.99–2.91(m,1H),2.88–2.81(m,1H),2.12(s,3H),2.10–2.01(m,1H),1.97–1.84(m,1H),1.41–1.20(m,1H),1.16–1.00(m,1H),0.92(t,J＝7.3Hz,3H),0.53(t,J＝7.4Hz,3H).EI-MS:m/z＝539.38(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-7:m.p.101.8-103.0℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:3).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(主要异构体)δ9.66(s,1H),8.47–8.40(m,2H),8.10(s,1H),7.69(d,J＝8.7Hz,1H),7.43–7.35(m,1H),7.30–7.21(m,2H),7.03(d,J＝9.0Hz,1H),5.69(dd,J＝9.9,5.5Hz,1H),2.72(s,3H),2.04(s,3H),2.11–1.93(m,1H),1.89–1.69(m,1H),0.83(t,J＝7.3Hz,3H).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(次要异构体)δ9.67(s,1H),8.49(s,1H),8.47–8.40(m,1H),8.10(s,1H),7.69(d,J＝8.7Hz,1H),7.43–7.35(m,1H), 7.30–7.21(m,2H),7.05(d,J＝9.4Hz,1H),5.21(dd,J＝10.1,5.0Hz,1H),2.55(s,3H),2.13(s,3H),2.11–1.93(m,1H),1.89–1.69(m,1H),0.90(t,J＝7.3Hz,3H).EI-MS:m/z＝511.86(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-8:m.p.85.5-87.0℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:3).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(主要异构体)δ9.75(s,1H),8.45(s,1H),8.42(d,J＝7.9Hz,1H),7.83(s,1H),7.42(d,J＝8.3Hz,1H),7.30(dd,J＝7.8,7.6Hz,1H),7.19(dd,J＝7.2,7.0Hz,1H),7.04(dd,J＝8.4,8.2Hz,2H),5.72(dd,J＝9.0,5.5Hz,1H),2.77(s,3H),2.10–1.99(m,1H),2.03(s,3H),1.87–1.78(m,1H),0.86(t,J＝7.1Hz,3H)；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(次要异构体)δ9.75(s,1H),8.50(s,1H),8.42(d,J＝7.9Hz,1H),7.83(s,1H),7.42(d,J＝8.3Hz,1H),7.30(dd,J＝7.8,7.6Hz,1H),7.19(dd,J＝7.2,7.0Hz,1H),7.04(dd,J＝8.4,8.2Hz,2H),5.29–5.22(m,1H),2.59(s,3H),2.10–1.99(m,1H),1.91(s,3H),1.87–1.78(m,1H).0.92(t,J＝7.0Hz,3H).EI-MS:m/z＝477.57(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-9：m.p.90.6-92.1℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:6).1HNMR(400MHz,CDCl3)(主要异构体)δ9.67(s,1H),8.71–8.60(m,1H),8.14(s,1H),7.76(d,J＝1.8Hz,1H),7.44(dd,J＝8.6,1.7Hz,1H),7.31(dd,J＝11.3,4.3Hz,1H),7.15(ddd,J＝8.0,7.8,1.4Hz,1H),7.03(dd,J＝8.1,1.3Hz,1H),6.92(d,J＝8.7Hz,1H),6.12(q,J＝7.1Hz,1H),2.79(s,3H),2.11(s,3H),1.55(d,J＝7.1Hz,3H).1HNMR(400MHz,CDCl3)(次要异构体)δ9.65(s,1H),8.71–8.60(m,1H),8.19(s,1H),7.76(d,J＝1.8Hz,1H),7.44(dd,J＝8.6,1.7Hz,1H),7.31(dd,J＝11.3,4.3Hz,1H),7.15(ddd,J＝8.0,7.8,1.4Hz,1H),7.03(dd,J＝8.1,1.3Hz,1H),6.92(d,J＝8.7Hz,1H),5.24(q,J＝6.9Hz,1H),2.77(s,3H),2.23(s,3H),1.68(d,J＝6.8Hz,3H).EI-MS:m/z＝497.48(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-10：m.p.108.5-110.0℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:5).1HNMR(400MHz,CDCl3)(主要异构体)δ9.79(s,1H),8.63(d,J＝8.1Hz,1H),8.15(s,1H),7.49(d,J＝2.2Hz,1H),7.26–7.15(m,2H),7.09(d,J＝8.0,7.6Hz,1H),6.91(d,J＝8.1Hz,1H),6.87(d,J＝8.9Hz,1H),6.20–6.08(m,1H),2.84(s,3H),2.12(s,3H),1.58(d,J＝6.4Hz,3H).1HNMR(400MHz,CDCl3)(次要异构体)δ9.76(s,1H),8.63(d,J＝8.1Hz,1H),8.19(s,1H),7.49(d,J＝2.2Hz,1H),7.26–7.15(m,2H),7.09(d,J＝8.0,7.6Hz,1H),6.91(d,J＝8.1Hz,1H),6.87(d,J＝8.9Hz,1H),5.31–5.22(m,1H),2.80(s,3H),2.25(s,3H),1.71(d,J＝6.4Hz,3H)；EI-MS:m/z＝463.36(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-11：m.p.104.1-104.6℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:2.5).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(主要异构体)δ9.77(s,1H),8.41(s,1H),8.37–8.29 (m,1H),8.10(s,1H),7.72(d,J＝8.1Hz,1H),7.38–7.29(m,1H),7.27–7.05(m,3H),4.71(s,2H),3.02(s,3H),2.00(s,3H).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(次要异构体)δ9.77(s,1H),8.47(s,1H),8.37–8.29(m,1H),8.10(s,1H),7.72(d,J＝8.1Hz,1H),7.38–7.29(m,1H),7.27–7.05(m,3H),4.87(s,2H),2.85(s,3H),2.03(s,3H).EI-MS:m/z＝483.34(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-12：m.p.108.5-110.0℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:2.5).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(主要异构体)δ9.81(s,1H),8.43(s,1H),8.36(d,J＝7.4Hz,1H),7.84(s,1H),7.46(d,J＝8.2Hz,1H),7.29–7.11(m,3H),6.94(d,J＝7.7Hz,1H),4.75(s,2H),3.05(s,3H),2.01(s,3H)；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(次要异构体)δ9.83(s,1H),8.49(s,1H),8.36(d,J＝7.4Hz,1H),7.84(s,1H),7.46(d,J＝8.2Hz,1H),7.29–7.11(m,3H),6.89(d,J＝7.2Hz,1H),4.90(s,2H),2.87(s,3H),2.05(s,3H)；EI-MS:m/z＝449.21(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-13：m.p.149.7-150.8℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:5).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(主要异构体)δ9.85(s,1H),8.53(s,1H),8.40(d,J＝8.0Hz,1H),7.72(s,1H),7.43(dd,J＝7.4,7.2Hz,1H),7.38–7.21(m,6H),7.21–7.08(m,3H),6.90(d,J＝8.1Hz,1H),2.82(s,3H),2.03(s,3H)；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(次要异构体)δ9.81(s,1H),8.58(s,1H),8.40(d,J＝8.0Hz,1H),7.72(s,1H),7.43(dd,J＝7.4,7.2Hz,1H),7.38–7.21(m,6H),7.21–7.08(m,2H),6.90(d,J＝8.1Hz,1H),6.81(s,1H),2.62(s,3H),2.21(s,3H)；EI-MS:m/z＝525.19(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-14：m.p.77.0-78.5℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:3.4).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(主要异构体)δ9.80(s,1H),8.46(s,1H),8.43(d,J＝7.7Hz,1H),7.82(s,1H),7.43(d,J＝8.8Hz,1H),7.29(dd,J＝7.6,7.4Hz,1H),7.19(dd,J＝7.8,7.6Hz,1H),7.11–7.00(m,2H),5.82(dd,J＝10.0,5.4Hz,1H),2.77(s,3H),2.03(s,3H),2.07–1.93(m,1H),1.93–1.77(m,1H),1.40–1.19(m,2H),0.87(t,J＝7.3Hz,3H)；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(次要异构体)δ9.82(s,1H),8.51(s,1H),8.43(d,J＝7.7Hz,1H),7.82(s,1H),7.43(d,J＝8.8Hz,1H),7.29(dd,J＝7.6,7.4Hz,1H),7.19(dd,J＝7.8,7.6Hz,1H),7.11–7.00(m,2H),5.31(dd,J＝9.9,4.9Hz,1H),2.60(s,3H),2.13(s,3H),2.07–1.93(m,1H),1.93–1.77(m,1H),1.40–1.19(m,2H),0.92(t,J＝7.4Hz,3H)；EI-MS:m/z＝491.21(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-15：m.p.115.9-117.2℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:3).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(主要异构体)δ9.99(s,1H),8.37(s,1H),7.74–7.62(m,4H),7.38(dd,J＝8.2,8.0Hz,1H),6.83(d,J＝8.7Hz,2H),5.03(d,J＝10.0Hz,1H), 3.05(s,3H),2.09(s,3H),1.73–1.62(m,1H),0.85–0.60(m,3H),0.39–0.29(m,1H)；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(次要异构体)δ9.96(s,1H),8.43(s,1H),7.74–7.62(m,4H),7.38(dd,J＝8.2,8.0Hz,1H),6.83(d,J＝8.7Hz,2H),4.53(d,J＝9.9Hz,1H),2.85(s,3H),2.12(s,3H),1.73–1.62(m,1H),0.85–0.60(m,3H),0.52–0.42(m,1H)；EI-MS:m/z＝488.95(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-16：油状物，两组旋转异构体的混合物(比例1:4).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(主要异构体)δ9.70(s,1H),8.48–8.42(m,2H),7.83(d,J＝2.4Hz,1H),7.39(dd,J＝8.8,2.3Hz,1H),7.34(dd,J＝8.0,7.6Hz,1H),7.22(dd,J＝8.4,8.2Hz,1H),7.14(d,J＝8.1Hz,1H),6.92(d,J＝8.9Hz,1H),5.42(d,J＝10.9Hz,1H),2.76(s,3H),2.41–2.27(m,1H),2.01(s,3H),0.88(d,J＝6.6Hz,3H),0.75(d,J＝6.4Hz,3H)；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(次要异构体)δ9.73(s,1H),8.51(s,1H),8.48–8.42(m,1H),7.83(d,J＝2.4Hz,1H),7.39(dd,J＝8.8,2.3Hz,1H),7.34–7.30(m,1H),7.23–7.19(m,1H),7.09(d,J＝6.9Hz,1H),6.97(d,J＝8.8Hz,1H),4.89(d,J＝9.8Hz,1H),2.59(s,3H),2.41–2.27(m,1H),2.16(s,3H),0.93(d,J＝6.6Hz,3H),0.83(d,J＝6.3Hz,3H).EI-MS:m/z＝491.20(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-17：m.p.114.2-115.7℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:4).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(主要异构体)δ9.63(s,1H),8.55–8.39(m,2H),8.10(d,J＝1.9Hz,1H),7.67(d,J＝8.8Hz,1H),7.47–7.38(m,1H),7.34–7.25(m,2H),6.95(d,J＝8.7Hz,1H),5.40(d,J＝11.0Hz,1H),2.71(s,3H),2.39–2.22(m,1H),1.99(s,3H),0.86(d,J＝6.6Hz,3H),0.68(d,J＝6.4Hz,3H).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(次要异构体)δ9.64(s,1H),8.55–8.39(m,2H),8.10(d,J＝1.9Hz,1H),7.67(d,J＝8.8Hz,1H),7.47–7.38(m,1H),7.34–7.25(m,2H),6.98(d,J＝8.6Hz,1H),4.86(d,J＝10.3Hz,1H),2.53(s,3H),2.39–2.22(m,1H),2.15(s,3H),0.91(d,J＝6.5Hz,3H),0.77(d,J＝6.6Hz,3H).EI-MS:m/z＝525.12(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-18：m.p.97.3-98.8℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:6).1HNMR(600MHz,CDCl3)(主要异构体)δ9.76(s,1H),8.75–8.60(m,1H),8.12(s,1H),7.33–7.23(m,1H),7.22–7.17(m,2H),7.13(ddd,J＝8.0,7.8,1.5Hz,1H),7.07–6.98(m,3H),5.58(d,J＝11.0Hz,1H),2.74(s,3H),2.44–2.31(m,1H),2.07(s,3H),0.95(d,J＝6.6Hz,3H),0.85(d,J＝6.5Hz,3H).1HNMR(600MHz,CDCl3)(次要异构体)δ9.73(s,1H),8.75–8.60(m,1H),8.18(s,1H),7.33–7.23(m,1H),7.22–7.11(m,3H),7.07–6.98(m, 3H),4.59(d,J＝10.6Hz,1H),2.76(s,3H),2.44–2.31(m,1H),2.23(s,3H),1.01(d,J＝6.6Hz,3H),0.92(d,J＝6.5Hz,3H).EI-MS:m/z＝507.17(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-19：m.p.108.5-110.0℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:6).1HNMR(600MHz,CDCl3)(主要异构体)δ9.71(s,1H),8.73–8.58(m,1H),8.12(s,1H),7.35–7.21(m,3H),7.12(ddd,J＝8.0,7.8,1.3Hz,1H),7.06–6.87(m,3H),5.57(d,J＝11.0Hz,1H),2.75(s,3H),2.49–2.27(m,1H),2.08(s,3H),0.96(d,J＝6.6Hz,3H),0.85(d,J＝6.5Hz,3H).1HNMR(600MHz,CDCl3)(次要异构体)δ9.84(s,1H),8.73–8.58(m,1H),8.17(s,1H),7.35–7.21(m,3H),7.14–7.11(m,1H),7.06–6.87(m,3H),4.58(d,J＝10.6Hz,1H),2.77(s,3H),2.49–2.27(m,1H),2.23(s,3H),1.02(d,J＝6.6Hz,3H),0.92(d,J＝6.6Hz,3H)；EI-MS:m/z＝457.09(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-20：浅黄色油状。两组旋转异构体的混合物(比例1:6).1HNMR(600MHz,CDCl3)(主要异构体)δ9.72(s,1H),8.65(d,J＝8.2Hz,1H),8.12(s,1H),7.33–7.25(m,1H),7.22(dd,J＝8.0,7.8Hz,1H),7.15(dd,J＝7.8,7.6Hz,1H),7.11–7.00(m,3H),6.82–6.76(m,1H),5.57(d,J＝11.0Hz,1H),2.77(s,3H),2.45–2.31(m,1H),2.08(s,3H),0.97(d,J＝6.6Hz,3H),0.85(d,J＝6.5Hz,3H)；1HNMR(600MHz,CDCl3)(次要异构体)δ9.70(s,1H),8.65(d,J＝8.2Hz,1H),8.17(s,1H),7.33–7.25(m,1H),7.22(dd,J＝8.0,7.8Hz,1H),7.15(dd,J＝7.8,7.6Hz,1H),7.11–7.00(m,3H),6.86–6.83(m,1H),4.59(d,J＝10.6Hz,1H),2.75(s,3H),2.45–2.31(m,1H),2.24(s,3H),1.03(d,J＝6.5Hz,3H),0.92(d,J＝6.4Hz,3H).EI-MS:m/z＝457.09(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-21：m.p.118.2-119.4℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:6).1HNMR(600MHz,CDCl3)(主要异构体)δ9.58(s,1H),8.69–8.58(m,1H),8.12(s,1H),7.63(d,J＝8.8Hz,2H),7.34(dd,J＝8.0,7.8Hz,1H),7.18(dd,J＝7.2,7.0Hz,1H),7.11(d,J＝8.0Hz,1H),7.06(d,J＝8.8Hz,2H),5.58(d,J＝11.0Hz,1H),2.74(s,3H),2.43–2.26(m,1H),2.09(s,3H),0.97(d,J＝6.6Hz,3H),0.84(d,J＝6.5Hz,3H).1HNMR(600MHz,CDCl3)(次要异构体)δ9.55(s,1H),8.69–8.58(m,1H),8.18(s,1H),7.63(d,J＝8.8Hz,2H),7.34(dd,J＝8.0,7.8Hz,1H),7.18(dd,J＝7.2,7.0Hz,1H),7.11–7.06(m,3H),4.57(d,J＝10.5Hz,1H),2.76(s,3H),2.43–2.26(m,1H),2.24(s,3H),1.03(d,J＝6.5Hz,3H),0.91(d,J＝6.5Hz,3H)；EI-MS:m/z＝448.12(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-22：m.p.121.0–122.2℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:4).1HNMR(600MHz,CDCl3)(主要异构体)δ9.82(s,1H),8.64(dd,J＝8.2,1.0Hz,1H),8.21(s,1H),7.46(s,1H),7.40(d,J＝2.4Hz,1H),7.32–7.27(m,1H),7.24–6.99(m, 6H),6.90(d,J＝8.8Hz,1H),6.79(d,J＝8.1Hz,1H),2.90(s,3H),2.10(s,3H)；1HNMR(600MHz,CDCl3)(次要异构体)δ9.70(s,1H),8.60(d,J＝7.7Hz,1H),8.26(s,1H),7.35(d,J＝2.3Hz,1H),7.32–7.27(m,1H),7.24–6.99(m,6H),6.85(d,J＝8.8Hz,1H),6.82(d,J＝8.0Hz,1H),6.67(s,1H),2.79(s,3H),2.32(s,3H)；EI-MS:m/z＝542.97(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-23：m.p.128.3–129.7℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:10).1HNMR(600MHz,CDCl3)(主要异构体)δ9.82(s,1H),8.64(d,J＝8.2Hz,1H),8.23(s,1H),7.39(d,J＝2.4Hz,1H),7.34(s,1H),7.29–6.96(m,7H),6.95–6.87(m,1H),6.85–6.78(m,1H),2.88(s,3H),2.12(s,3H)；1HNMR(600MHz,CDCl3)(次要异构体)δ9.72(s,1H),8.61(d,J＝8.1Hz,1H),8.28(s,1H),7.36(s,1H),7.29–6.96(m,7H),6.95–6.87(m,1H),6.85–6.78(m,1H),6.46(s,1H),2.81(s,3H),2.29(s,3H).EI-MS:m/z＝542.99(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-24：m.p.117.1–118.4℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:10).1HNMR(600MHz,CDCl3)(主要异构体)δ9.83(s,1H),8.64(dd,J＝8.1,1.0Hz,1H),8.22(s,1H),7.42(d,J＝2.4Hz,1H),7.33(s,1H),7.26–7.16(m,4H),7.10–7.05(m,1H),6.97(dd,J＝8.8,8.4Hz,2H),6.90(d,J＝8.8Hz,1H),6.81(d,J＝8.1Hz,1H),2.85(s,3H),2.10(s,3H)；1HNMR(600MHz,CDCl3)(次要异构体)δ9.72(s,1H),8.60(d,J＝8.3Hz,1H),8.26(s,1H),7.38(s,1H),7.26–7.16(m,4H),7.10–7.00(m,3H),6.87(d,J＝8.8Hz,1H),6.81(d,J＝8.1Hz,1H),6.45(s,1H),2.79(s,3H),2.29(s,3H).EI-MS:m/z＝542.95(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-25：m.p.135.8–137.2℃.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ9.79(s,1H),8.64(d,J＝8.2Hz,1H),8.24(s,1H),7.42(d,J＝2.2Hz,1H),7.31(s,1H),7.25–7.18(m,2H),7.17–7.10(m,1H),7.10–7.04(m,2H),7.04–6.99(m,1H),6.90(d,J＝8.8Hz,1H),6.81(d,J＝8.1Hz,1H),2.87(s,3H),2.12(s,3H)；EI-MS:m/z＝561.01(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-26：m.p.50.8–51.9℃.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ9.77(s,1H),8.62(d,J＝8.2Hz,1H),8.23(s,1H),7.39(d,J＝2.3Hz,1H),7.30(s,1H),7.23–7.16(m,2H),7.06(dd,J＝8.0,7.8Hz,1H),6.88(d,J＝8.7Hz,1H),6.84–6.76(m,3H),6.75–6.72(m,1H),2.88(s,3H),2.13(s,3H).EI-MS:m/z＝561.03(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-27：m.p.115.7–117.0℃.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ9.76(s,1H),8.63(d,J＝8.2Hz,1H),8.26(s,1H),7.42(d,J＝2.2Hz,1H),7.28(s,1H),7.25–7.17(m,2H),7.07(m,J＝8.0,7.6Hz,1H),6.98–6.92(m,2H),6.90(d,J＝8.8Hz,1H),6.82(d,J＝8.1Hz,1H),2.88(s,3H),2.15(s,3H).EI-MS:m/z＝579.00(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-1-28：m.p.125.2–126.7℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:10).1HNMR(600MHz,CDCl3)(主要异构体)δ9.78(s,1H),8.65(d,J＝8.1Hz,1H),8.21(s,1H),7.33(s,1H),7.26–7.21(m,3H),7.15(d,J＝8.5Hz,2H),7.09(dd,J＝7.8,7.6Hz,1H),6.99(m,J＝8.4,8.2Hz,2H),6.95–6.92(m,3H),2.77(s,3H),2.07(s,3H)；1HNMR(600MHz,CDCl3)(次要异构体)δ9.66(s,1H),8.61(d,J＝8.9Hz,1H),8.26(s,1H),7.26–7.21(m,3H),7.15(d,J＝8.5Hz,2H),7.09(dd,J＝7.8,7.6Hz,1H),7.07–7.02(m,2H),6.95–6.92(m,3H),6.40(s,1H),2.76(s,3H),2.27(s,3H).EI-MS:m/z＝559.04(M+)。实施例29-41按照实施例1-28的方法制备噻唑双酰胺类化合物，所不同之处，将R3二苯醚基替换为联苯基；如表4所示；结果所制备的产物的结构式如(I-2)所示，以及所制备的化合物的编号、R1、R2、R5、R6及其收率如表3所示。表4序号化合物编号R5R6R1R2收率a实施例29I-2-1H2-Cl乙基H45重量％实施例30I-2-2H3-Cl乙基H67重量％实施例31I-2-3H4-氟乙基H70重量％实施例32I-2-44-氟3,4,5-三氟乙基H60重量％实施例33I-2-5H3-Cl甲基H65重量％实施例34I-2-6H2-Cl甲基H58重量％实施例35I-2-7H4-氟甲基H73重量％实施例36I-2-8H3,4,5-三氟甲基H49重量％实施例37I-2-94-氟3,4,5-三氟甲基H76重量％实施例38I-2-10H4-Cl乙基甲基53重量％实施例39I-2-114-氟3,4,5-三氟乙基甲基72重量％实施例40I-2-12H4-Cl甲基甲基57重量％实施例41I-2-13H4-Cl异丙基甲基50重量％a两步总收率另外，实施例29-41所制备的噻唑双酰胺类化合物的结构表征数据如下：噻唑双酰胺类化合物I-2-1:m.p.125.2-126.7℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.18(s,1H),8.62–8.51(m,1H),8.42(dd,J＝6.8,6.4Hz,1H),8.29(s,1H),7.72–7.62(m,1H),7.56–7.41(m,4H),7.33–7.20(m,2H),4.85–4.72(m,1H),1.90(d,J＝6.1Hz,3H),1.77–1.65(m,1H),1.62–1.44(m,1H),0.95–0.80(m,3H).EI-MS:m/z＝413.40(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-2-2:m.p.152.7-154.0℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.63(s,1H),8.67–8.50(m,1H),8.27(s,1H),8.27(d,J＝8.1Hz,1H),7.56(s,1H),7.55–7.51(m,2H),7.49–7.45(m,1H),7.45–7.41(m,1H),7.37(dd,J＝7.6,1.3Hz,1H),7.28(ddd,J＝7.5,7.0,0.7Hz,1H),4.92–4.82(m,1H),1.92(s,3H),1.89–1.82(m,1H),1.67–1.57(m,1H),0.90(t,J＝7.3Hz,3H).EI-MS:m/z＝413.34(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-2-3:m.p.165.1-166.0℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.55(d,J＝5.8Hz,1H),8.58(d,J＝7.9Hz,1H),8.33(d,J＝8.2Hz,1H),8.28(s,1H),7.53–7.49(m,2H),7.44(dd,J＝7.8,7.6Hz,1H),7.38–7.32(m,3H),7.25(dd,J＝7.6,7.2Hz,1H),4.85(dd,J＝13.1,8.1Hz,1H),1.91(s,3H),1.87–1.78(m,1H),1.66–1.56(m,1H),0.89(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:m/z＝397.36(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-2-4:m.p.191.8-193.2℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.70(s,1H),8.62(d,J＝8.2Hz,1H),8.27(s,1H),8.13–8.01(m,1H),7.63–7.54(m,2H),7.39–7.28(m,2H),4.96–4.88(m,1H),1.92(s,3H),1.96–1.87(m,1H),1.76–1.65(m,1H),0.91(t,J＝7.2Hz,3H).EI-MS:m/z＝451.45(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-2-5:m.p.170.1-171.3℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.64(s,1H),8.68(d,J＝7.8Hz,1H),8.28(s,1H),8.25(d,J＝8.2Hz,1H),7.56(s,1H),7.55–7.50(m,2H),7.49–7.45(m,1H),7.44(d,J＝7.1Hz,1H),7.37(dd,J＝7.4,0.7Hz,1H),7.29(dd,J＝7.6,7.2Hz,1H),5.09–5.04(m,1H),1.89(s,3H),1.37(d,J＝7.0Hz,3H).EI-MS:m/z＝399.42(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-2-6:m.p.142.3-143.2℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.17(s,1H),8.70–8.59(m,1H),8.44–8.39(m,1H),8.30(s,1H),7.71–7.63(m,1H),7.57–7.43(m,4H),7.33–7.23(m,2H),5.06–4.95(m,1H),1.93–1.83(m,3H),1.30–1.23(m,3H).EI-MS:m/z＝399.49(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-2-7:m.p.201.1-202.4℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.53(s,1H),8.64(d,J＝7.2Hz,1H),8.35–8.23(m,2H),7.49(dd,J＝7.9,5.7Hz,2H),7.42(dd,J＝7.4,7.2Hz,1H),7.37–7.28(m,3H),7.24(dd,J＝7.6,7.4Hz,1H),5.09–4.97(m,1H),1.86(s,3H),1.32(d,J＝7.0Hz,3H).EI-MS:m/z＝383.41(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-2-8:m.p.154.8-156.3℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.67(s,1H),8.69(d,J＝7.7Hz,1H),8.29(s,1H),8.17(d,J＝7.9Hz,1H),7.57–7.52(m,2H),7.49(dd,J＝7.6,7.2Hz,1H),7.40(d,J＝7.4Hz,1H),7.31(dd,J＝7.8,7.6Hz,1H),5.14–5.06(m,1H),1.89(s,3H),1.40(d,J＝7.0Hz,3H).EI-MS:m/z＝419.39(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-2-9:m.p.171.2-172.5℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.71(s,1H),8.69(d,J＝7.4Hz,1H),8.26(s,1H),8.07–7.97(m,1H),7.65–7.49(m,2H),7.43–7.25(m,2H),5.20–5.06(m,1H),1.89(s,3H),1.54–1.38(m,3H).EI-MS:m/z＝437.45(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-2-10：m.p.95.8-97.1℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:3).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(主要异构体)δ9.50(s,1H),8.49–8.31(m,2H),7.61(d,J＝8.2Hz,2H),7.50(d,J＝8.3Hz,2H),7.47(dd,J＝8.0,7.6Hz,1H),7.34(d,J＝7.1Hz,1H),7.26(dd,J＝7.6,7.2Hz,1H),5.66(dd,J＝10.4,5.3Hz,1H),2.72(s,3H),2.07(s,3H),2.02–1.83(m,1H),1.82–1.62(m,1H),0.85(t,J＝7.3Hz,3H)；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(次要异构体)δ9.50(s,1H),8.49–8.31(m,2H),7.61(d,J＝8.2Hz,2H),7.50(d,J＝8.3Hz,2H),7.47(dd,J＝8.0,7.6Hz,1H),7.34(d,J＝7.1Hz,1H),7.26(dd,J＝7.6,7.2Hz,1H),5.17(dd,J＝11.1,5.4Hz,1H),2.55(s,3H),2.13(s,3H),2.02–1.83(m,1H),1.82–1.62(m,1H),0.92(t,J＝7.3Hz,3H)；EI-MS:m/z＝427.31(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-2-11：m.p.125.6-126.7℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:3).1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(主要异构体)δ9.60(s,1H),8.36(s,1H),8.17(dd,J＝8.9,5.5Hz,1H),7.63–7.57(m,2H),7.44–7.24(m,2H),5.71(dd,J＝10.1,5.5Hz,1H),2.77(s,3H),2.08(s,3H),2.21–1.95(m,1H),1.95–1.72(m,1H),0.85(t,J＝7.4Hz,3H)；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(次要异构体)δ9.58(s,1H),8.41(s,1H),8.17(dd,J＝8.9,5.5Hz,1H),7.63–7.57(m,2H),7.44–7.24(m,2H),5.20(dd,J＝9.9,4.9Hz,1H),2.58(s,3H),2.14(s,3H),2.21–1.95(m,1H),1.95–1.72(m,1H),0.91(t,J＝7.3Hz,3H)；EI-MS:m/z＝465.17(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-2-12：m.p.118.3-119.6℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:3).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(主要异构体)δ9.50(s,1H),8.46–8.33(m,2H),7.63–7.57(m,2H),7.53–7.43(m,3H),7.34(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.31–7.22(m,1H),5.85(q,J＝6.8Hz,1H),2.75(s,3H),2.05(s,3H),1.35(d,J＝7.1Hz,3H)；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(次要异构体)δ9.50(s,1H),8.46–8.33(m,2H),7.63–7.57(m,2H),7.53–7.43 (m,3H),7.34(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.31–7.22(m,1H),5.44–5.37(m,1H),2.57(s,3H),2.13(s,3H),1.46(d,J＝6.9Hz,3H)；EI-MS:m/z＝413.26(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-2-13：m.p.111.2-112.6℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:6).1HNMR(600MHz,CDCl3)(主要异构体)δ9.32(s,1H),8.62(d,J＝8.2Hz,1H),8.07(s,1H),7.51–7.41(m,3H),7.39–7.33(m,2H),7.24(dd,J＝7.5,1.5Hz,1H),7.18(ddd,J＝7.6,7.4,0.8Hz,1H),5.50(d,J＝11.1Hz,1H),2.67(s,3H),2.25–2.12(m,1H),2.07(s,3H),0.96(d,J＝6.6Hz,3H),0.78(d,J＝6.5Hz,3H).1HNMR(600MHz,CDCl3)(次要异构体)δ9.27(s,1H),8.62(d,J＝8.2Hz,1H),8.13(s,1H),7.51–7.41(m,3H),7.39–7.33(m,2H),7.24(dd,J＝7.5,1.5Hz,1H),7.18(ddd,J＝7.6,7.4,0.8Hz,1H),4.46(d,J＝10.4Hz,1H),2.66(s,3H),2.20(s,3H),2.25–2.12(m,1H),1.02(d,J＝6.6Hz,3H),0.82(d,J＝6.5Hz,3H)；EI-MS:m/z＝441.10(M+)。实施例42-48按照实施例1-28的方法制备噻唑双酰胺类化合物，所不同之处，将R3二苯醚基替换为取代苯基；如表5所示；结果所制备的产物的结构式如(I-3)所示，以及所制备的化合物的编号、R1、R2和R7及其收率如表5所示。表5序号化合物编号R7R1R2收率a实施例42I-3-12-甲氧基甲基H56重量％实施例43I-3-22-Cl甲基H40重量％实施例44I-3-32,4-二氯甲基H45重量％实施例45I-3-43-异丙氧基HH52重量％实施例46I-3-5H乙基甲基57重量％实施例47I-3-63-异丙氧基乙基甲基62重量％实施例48I-3-7H异丙基甲基70重量％a两步总收率另外，实施例42-48所制备的噻唑双酰胺类化合物的核磁光谱数据如下：噻唑双酰胺类化合物I-3-1:m.p.152.1-153.3℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.73(s,1H),8.77(d,J＝7.2Hz,1H),8.36(s,1H),8.32(d,J＝8.0Hz,1H),7.12(d,J＝3.5Hz,2H),7.03–6.94(m,1H),5.21(qd,J＝7.2,7.0Hz,1H),3.92(s,3H),1.92(s,3H),1.55(d,J＝7.0Hz,3H).EI-MS:m/z＝319.34(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-3-2:m.p.174.5-176.0℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.95(s,1H),8.78(d,J＝7.3Hz,1H),8.42(s,1H),8.23(d,J＝8.1Hz,1H),7.59(d,J＝8.0Hz,1H),7.42(dd,J＝7.6,7.4Hz,1H),7.22(dd,J＝7.8,7.4Hz,1H),5.27–5.15(m,1H),1.92(s,3H),1.56(d,J＝7.0Hz,3H).EI-MS:m/z＝323.45(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-3-3:m.p.208.4-209.3℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.97(s,1H),8.78(d,J＝7.3Hz,1H),8.43(s,1H),8.20(d,J＝8.8Hz,1H),7.78(s,1H),7.51(d,J＝8.6Hz,1H),5.20(qd,J＝7.2,7.0Hz,1H),1.92(s,3H),1.55(d,J＝7.0Hz,3H).EI-MS:m/z＝357.21(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-3-4:m.p.104.8-105.9℃.1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.16(s,1H),8.86(dd,J＝5.4,4.8Hz,1H),8.33(s,1H),7.50(s,1H),7.40(d,J＝9.2Hz,1H),7.21(dd,J＝8.4,8.0Hz,1H),6.68–6.61(m,1H),4.61(d,J＝6.0Hz,2H),4.59–4.50(m,1H),1.94(s,3H),1.28(d,J＝6.0Hz,6H).EI-MS:m/z＝333.44(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-3-5：m.p.111.8-113.0℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:3).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(主要异构体)δ10.01(s,1H),8.39(s,1H),7.83–7.75(m,2H),7.37(dd,J＝8.0,7.8Hz,2H),7.13(dd,J＝7.6,7.2Hz,1H),5.79(dd,J＝10.6,5.1Hz,1H),2.90(s,3H),2.45–2.26(m,1H),2.12(s,3H),2.08–1.94(m,1H),0.91(t,J＝7.3Hz,3H)；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(次要异构体)δ10.02(s,1H),8.45(s,1H),7.83–7.75(m,2H),7.37(dd,J＝8.0,7.8Hz,2H),7.13(dd,J＝7.6,7.2Hz,1H),5.26(dd,J＝9.9,4.4Hz,1H),2.70(s,3H),2.45–2.26(m,1H),2.21(s,3H),2.08–1.94(m,1H),0.97(t,J＝7.3Hz,3H)；EI-MS:m/z＝317.27(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-3-6：无色油状，两组旋转异构体的混合物(比例1:6).1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(主要异构体)δ9.95(s,1H),8.39(s,1H),7.46(s,1H),7.40–7.31(m,1H),7.24(m,J＝8.2,8.0Hz,1H),6.68(d,J＝8.3Hz,1H),5.79(dd,J＝10.6,5.1Hz,1H),4.66–4.53(m,1H),2.90(s,3H),2.45–2.28(m,1H),2.13(s,3H),2.08–1.91(m,1H),1.28(d,J＝6.0Hz,6H),0.91(t,J＝7.3Hz,3H)；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)(次要异构体)δ9.95(s,1H),8.44(s,1H),7.46(s,1H),7.40–7.31(m,1H),7.24(m,J＝8.2,8.0Hz,1H),6.68(d,J＝8.3Hz,1H),5.26(dd,J＝10.6,4.4Hz,1H),4.19–4.11(m,1H),2.69(s,3H),2.45– 2.28(m,1H),2.20(s,3H),2.08–1.91(m,1H),1.28(d,J＝6.0Hz,6H),0.96(t,J＝7.3Hz,3H)；EI-MS:m/z＝375.41(M+)。噻唑双酰胺类化合物I-3-7：m.p.127.4-128.8℃.两组旋转异构体的混合物(比例1:6).1HNMR(600MHz,CDCl3)(主要异构体)δ9.13(s,1H),8.18(s,1H),7.79–7.64(m,2H),7.39(dd,J＝8.0,7.8Hz,2H),7.16(dd,J＝7.6,7.2Hz,1H),5.68(d,J＝11.1Hz,1H),2.98(s,3H),2.71–2.54(m,1H),2.14(s,3H),1.02(d,J＝6.6Hz,3H),0.99(d,J＝6.5Hz,3H).1HNMR(600MHz,CDCl3)(次要异构体)δ9.06(s,1H),8.22(s,1H),7.79–7.64(m,2H),7.39(dd,J＝8.0,7.8Hz,2H),7.16(dd,J＝7.6,7.2Hz,1H),4.71(d,J＝10.6Hz,1H),2.91(s,3H),2.71–2.54(m,1H),2.34(s,3H),1.08(d,J＝6.6Hz,3H),1.03(d,J＝6.7Hz,3H).EI-MS:m/z＝331.11(M+)。测试例1本测试例用于说明对照药剂、本发明所制备的噻唑双酰胺类化合物I-1、I-2和I-3对琥珀酸-细胞色素c氧化还原酶(SCR)与琥珀酸脱氢酶(简称复合物II)的抑制活性。本测试例中使用的酶为琥珀酸-细胞色素c氧化还原酶(SCR)，从猪心中分离制得。其中SCR的活性测试方法为：总体积1.8ml，体系中含100mM的Na2HPO4-NaH2PO4缓冲液(pH7.2)、0.3mM的EDTA、20mM的琥珀酸钠、60μM的细胞色素c，0.08nM的SCR。在温度为30℃恒温水浴及600rpm磁力搅拌进行反应。在波长为550nm处监测底物细胞色素c光吸收的增加，采集线性范围内的实验点，即控制底物消耗不超过5％的实验点。细胞色素c的摩尔消光系数为18.5mM-1cm-1。计算在反应时间内细胞色素c的还原产量并拟合线性斜率，再扣掉基线斜率即为反应的初速度。该测试结果反映出所制备的噻唑双酰胺类化合物I-1、I-2和I-3对琥珀酸脱氢酶(简称复合物II)与细胞色素bc1复合物(简称复合物III)的总体抑制结果。而复合物II的活性测试方法为：总体积1.8ml，体系中含100mM的Na2HPO4-NaH2PO4缓冲液(pH7.2)、0.3mM的EDTA、20mM的琥珀酸钠、53μM的DCIP(2,6-二氯靛酚钠)，2nM的SCR。在温度为30℃恒温水浴及600rpm磁力搅拌进行反应。在波长为600nm处监测底物DCIP光吸收的降低，采集线性范围内的实验点，即控制底物消耗不超过5％的实验点。DCIP的摩尔消光系数为21mM-1cm-1。计算在反应时间内DCIP的还原产量并拟合线性斜率，再扣掉基线斜率即为反应的初速度。该测试结果反映出所制备的噻唑双酰胺类化合物I-1、I-2和I-3仅对复合物II的抑制结果。所制备的噻唑双酰胺类化合物对SCR(复合物II+复合物III)与复合物II的抑制活性数据如下表6所示。表6从表6所示的结果可以得知，本发明的化合物对SCR体系均有一定的抑制活性(IC50值小于1μM)，这说明这些化合物对复合物II与复合物III的混合酶有一定的抑制活性；为了进一步证实本发明的化合物是复合物III抑制剂，从本发明的化合物对复合物II的抑制活性可以看出：本发明的化合物在10μM的浓度下对复合物II的抑制率均小于30％；由此可见，本发明的噻唑双酰胺类化合物为复合物III的抑制剂。因此，本发明的噻唑双酰胺类化合物具有一定的抑制酶活性的作用。测试例2本测试例用于测定实施例1-48制得的化合物的杀菌活性。本测试例中的试验靶标为水稻纹枯病菌。实验方法：按照《农药生物活性测定标准操作规范(SOP)》，将含二苯醚的吡唑酰胺类化合物配制成5重量％乳油(以下简称5％EC)，利用以下试验方法(盆栽活体测定)评价这些化合物在220mg/L剂量下该试验靶标的杀菌活性。实施例1-48对该试验靶标普筛结果如下表7所示。水稻纹枯病(Rhizoctoniasolani)选择两棵真叶期长势一致盆栽水稻苗，喷雾处理后晾干，将菌饼有菌丝的一面接贴于叶片上。22-26℃暗光保湿24h后，恢复自然光照培养约4天。待对照充分发病后用卡尺计量每个接种点病斑直径，计算防效。调查方法分级标准采用《农药田间药效试验准则》，以病指数计算防治效果。病情指数＝∑(各级病叶数×相对级数值)×100/(总叶数×9)；防治效果(％)＝(对照病情指数-处理病情指数)×100/对照病情指数表7从表7可以看出，在220mg/L浓度下，本发明的化合物对水稻纹枯病有一定的防效，其中I-2-7对水稻纹枯病的防效达到41.14％，为通过进一步结构优化发现更高活性的化合物奠定了良好的基础。以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。当前第1页1 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