1.一种融合蛋白,包含:
CDKL5多肽序列,其中该CDKL5多肽序列与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:16具有约50%至100%的序列一致性;以及
TATk多肽序列,其中该TATk多肽序列与SEQ ID NO:4具有约90%至约100%的序列一致性,其中该TATk多肽被可操作地连接至该CDKL5多肽上。
2.如权利要求1所述的融合蛋白,进一步包含Igk-链前导序列多肽,其中该Igk-链前导序列被可操作地连接至该CDKL5多肽上。
3.如权利要求1所述的融合蛋白,进一步包含报告蛋白多肽,其中该报告蛋白多肽被可操作地连接至该CDKL5多肽上。
4.如权利要求1所述的融合蛋白,进一步包含蛋白标签多肽,其中该蛋白标签多肽被可操作地连接至该CDKL5多肽上。
5.如权利要求1所述的融合蛋白,其中该融合蛋白具有根据SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14的多肽序列。
6.如权利要求1所述的融合蛋白,其中与对照相比,该融合蛋白增加受试者脑中的神经突生长、神经突延长、神经突分支数目或神经突分支密度。
7.如权利要求1所述的融合蛋白,其中与对照相比,该融合蛋白减少该受试者脑中的神经元凋亡。
8.一种药物配制品,包含:
治疗有效量的融合蛋白,该融合蛋白包含:
CDKL5多肽序列,其中该CDKL5多肽序列与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:16具有约50%至100%的序列一致性;以及
TATk多肽序列,其中该TATk多肽序列与SEQ ID NO:4具有约90%至约100%的序列一致性,其中该TATk多肽被可操作地连接至该CDKL5多肽上;以及
药学上可接受的载体。
9.如权利要求8所述的药物配制品,其中该融合蛋白进一步包含Igk-链前导序列多肽,其中该Igk-链前导序列被可操作地连接至该CDKL5多肽上。
10.如权利要求8所述的药物配制品,其中该融合蛋白进一步包含报告蛋白多肽,其中该报告蛋白多肽被可操作地连接至该CDKL5多肽上。
11.如权利要求8所述的药物配制品,其中该融合蛋白进一步包含蛋白标签多肽,其中该蛋白标签多肽被可操作地连接至该CDKL5多肽上。
12.如权利要求8所述的药物配制品,其中该融合蛋白具有根据SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14的多肽序列。
13.如权利要求8所述的药物配制品,其中与对照相比,该治疗有效量的该融合蛋白治疗受试者的CDKL5缺陷、Rett综合征或Rett综合征变体中的一种或多种症状。
14.如权利要求8所述的药物配制品,其中与对照相比,该治疗有效量的该融合蛋白增加受试者脑中的神经突生长、神经突延长、神经突分支数目或神经突分支密度。
15.如权利要求8所述的药物配制品,其中与对照相比,该治疗有效量的该融合蛋白减少该受试者脑中的神经元凋亡。
16.如权利要求8所述的药物配制品,其中与对照相比,该治疗有效量的该融合蛋白改善受试者的运动功能。
17.如权利要求8所述的药物配制品,其中与对照相比,该治疗有效量的该融合蛋白改善受试者的认知功能。
18.一种方法,包括:
向有需要的受试者给予治疗有效量的药物配制品,该药物配制品包含:
一定量的融合蛋白,该融合蛋白包含:
CDKL5多肽序列,其中该CDKL5多肽序列与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:16具有约50%至100%的序列一致性;以及
TATk多肽序列,其中该TATk多肽序列与SEQ ID NO:4具有约90%至约100%的序列一致性,其中该TATk多肽被可操作地连接至该CDKL5多肽上;以及
药学上可接受的载体。
19.如权利要求18所述的方法,其中该有需要的受试者患有或疑似患有CDKL5缺陷、Rett综合征或Rett综合征变体。
20.如权利要求18所述的方法,其中与对照相比,该治疗有效量的该融合蛋白治疗受试者的CDKL5缺陷、Rett综合征或Rett综合征变体中的一种或多种症状。