TATk‑CDKL5融合蛋白、其组合物、配制品以及用途的制作方法

文档序号:12480828阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种融合蛋白,包含:

CDKL5多肽序列,其中该CDKL5多肽序列与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:16具有约50%至100%的序列一致性;以及

TATk多肽序列,其中该TATk多肽序列与SEQ ID NO:4具有约90%至约100%的序列一致性,其中该TATk多肽被可操作地连接至该CDKL5多肽上。

2.如权利要求1所述的融合蛋白,进一步包含Igk-链前导序列多肽,其中该Igk-链前导序列被可操作地连接至该CDKL5多肽上。

3.如权利要求1所述的融合蛋白,进一步包含报告蛋白多肽,其中该报告蛋白多肽被可操作地连接至该CDKL5多肽上。

4.如权利要求1所述的融合蛋白,进一步包含蛋白标签多肽,其中该蛋白标签多肽被可操作地连接至该CDKL5多肽上。

5.如权利要求1所述的融合蛋白,其中该融合蛋白具有根据SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14的多肽序列。

6.如权利要求1所述的融合蛋白,其中与对照相比,该融合蛋白增加受试者脑中的神经突生长、神经突延长、神经突分支数目或神经突分支密度。

7.如权利要求1所述的融合蛋白,其中与对照相比,该融合蛋白减少该受试者脑中的神经元凋亡。

8.一种药物配制品,包含:

治疗有效量的融合蛋白,该融合蛋白包含:

CDKL5多肽序列,其中该CDKL5多肽序列与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:16具有约50%至100%的序列一致性;以及

TATk多肽序列,其中该TATk多肽序列与SEQ ID NO:4具有约90%至约100%的序列一致性,其中该TATk多肽被可操作地连接至该CDKL5多肽上;以及

药学上可接受的载体。

9.如权利要求8所述的药物配制品,其中该融合蛋白进一步包含Igk-链前导序列多肽,其中该Igk-链前导序列被可操作地连接至该CDKL5多肽上。

10.如权利要求8所述的药物配制品,其中该融合蛋白进一步包含报告蛋白多肽,其中该报告蛋白多肽被可操作地连接至该CDKL5多肽上。

11.如权利要求8所述的药物配制品,其中该融合蛋白进一步包含蛋白标签多肽,其中该蛋白标签多肽被可操作地连接至该CDKL5多肽上。

12.如权利要求8所述的药物配制品,其中该融合蛋白具有根据SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:14的多肽序列。

13.如权利要求8所述的药物配制品,其中与对照相比,该治疗有效量的该融合蛋白治疗受试者的CDKL5缺陷、Rett综合征或Rett综合征变体中的一种或多种症状。

14.如权利要求8所述的药物配制品,其中与对照相比,该治疗有效量的该融合蛋白增加受试者脑中的神经突生长、神经突延长、神经突分支数目或神经突分支密度。

15.如权利要求8所述的药物配制品,其中与对照相比,该治疗有效量的该融合蛋白减少该受试者脑中的神经元凋亡。

16.如权利要求8所述的药物配制品,其中与对照相比,该治疗有效量的该融合蛋白改善受试者的运动功能。

17.如权利要求8所述的药物配制品,其中与对照相比,该治疗有效量的该融合蛋白改善受试者的认知功能。

18.一种方法,包括:

向有需要的受试者给予治疗有效量的药物配制品,该药物配制品包含:

一定量的融合蛋白,该融合蛋白包含:

CDKL5多肽序列,其中该CDKL5多肽序列与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:16具有约50%至100%的序列一致性;以及

TATk多肽序列,其中该TATk多肽序列与SEQ ID NO:4具有约90%至约100%的序列一致性,其中该TATk多肽被可操作地连接至该CDKL5多肽上;以及

药学上可接受的载体。

19.如权利要求18所述的方法,其中该有需要的受试者患有或疑似患有CDKL5缺陷、Rett综合征或Rett综合征变体。

20.如权利要求18所述的方法,其中与对照相比,该治疗有效量的该融合蛋白治疗受试者的CDKL5缺陷、Rett综合征或Rett综合征变体中的一种或多种症状。

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