一种拓扑异构酶I抑制剂的合成方法与流程

技术特征：

1.一种下式(V)化合物哌嗪(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯基异喹啉的合成方法，

所述方法包括步骤S1，所述步骤S1为：在反应溶剂中，于催化剂、含氮配体、酸性添加剂和4-二甲氨基吡啶的存在下，下式(I)化合物与下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)异喹啉酮化合物，

其中，R为C₁-C₆烷基；

M为碱金属元素。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤1中，所述催化剂为乙酸钯(Pd(OAc)₂)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)₂)或乙酰丙酮钯(Pd(acac)₂)中的任意一种，最优选为三氟乙酸钯(Pd(TFA)₂)。

3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述步骤1中，所述含氮配体为下式L1-L4中的任意一种，

所述含氮配体最优选为L1。

4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述步骤1中，所述酸性添加剂为三氟乙酸、乙酸或对甲苯磺酸中的任意一种，最优选为三氟乙酸。

5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述步骤1中，所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:1.5-2.5。

6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述步骤1中，所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.05-0.15。

7.如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述步骤1中，所述式(I)化合物与含氮配体的摩尔比为1:0.1-0.3。

8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述步骤1中，以毫摩尔(mmol)计的所述式(I)化合物与以体积毫升(ml)计的酸性促进剂的比为1:0.5-1。

9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：在所述步骤S1之后，进行步骤S2，所述步骤S2为：将式(III)化合物与三氯氧磷在50-60℃下搅拌反应5-6小时，冷却，经旋转蒸发仪浓缩，加入乙酸乙酯萃取剩余残渣，将有机相转移至分液漏斗中，依次用饱和的碳酸氢钠溶液和水洗有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，得到为白色固体的下式(IV)化合物，

10.如权利要求9所述的合成方法，其特征在于：在所述步骤S2之后，进行步骤S3，所述步骤S3为：在有机溶剂二甲基亚砜(DMSO)中，在碳酸钾存在下，式(IV)化合物与N-甲基哌嗪加热回流反应5-8小时，后处理得到所述式(V)化合物。