本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法。
背景技术：
二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物不仅广泛存在于天然产物中，而且在农药、工业染料以及生物制药等领域也有着广泛的应用。目前，该类化合物的合成方法主要有：1）吡咯-3-甲酸酯类化合物的加氢还原；2）过渡金属催化氮杂环丙烷与共轭炔酸酯的串联反应；3）取代环丙烷与伯胺的串联反应等。虽然这些方法可以有效地合成二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物，但仍存在一些急需解决的问题，比如：反应所用催化剂昂贵、反应条件苛刻、原料不易得到以及原子经济性较低等，这些不足之处也使得上述方法的实用性受到很大限制。有鉴于此，进一步研究并开发从易得的原料出发合成二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的简捷、高效新方法具有重要的理论意义和应用价值。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供了一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法，该方法是以N-取代吡咯烷类化合物、一氧化碳和醇类化合物为原料，通过一锅串联反应直接得到二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物，操作方便，条件温和，底物适用范围广，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：将N-取代吡咯烷类化合物1和醇类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂、氧化剂和添加剂，在CO气氛或CO与空气的混合气氛中，于80-100℃反应制得二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为苄基、取代苄基、苯乙基、环戊基、苯基或取代苯基，该取代苄基苯环上的取代基为氟、氯、甲基或甲氧基，取代苯基苯环上的取代基为一个或多个氟、氯、甲基或甲氧基，R2为氢或甲基，R3为苄基或C1-5直链或支链烷基，催化剂为醋酸钯、氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯，氧化剂为醋酸铜、溴化酮或氯化铜，添加剂为碘化钾、溴化钾或氯化钾，溶剂为二氯乙烷、1,4-二氧六环或乙腈。
进一步限定，所述的N-取代吡咯烷类化合物1、醇类化合物2、催化剂、氧化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:5-10:0.05-0.1:0.5-1:1。
本发明所述的一种二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：将N-取代吡咯烷类化合物1和醇类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和氧化剂，在CO气氛或CO与空气的混合气氛中，于80-100℃反应制得二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为苄基、取代苄基、苯乙基、环戊基、苯基或取代苯基，该取代苄基苯环上的取代基为氟、氯、甲基或甲氧基，取代苯基苯环上的取代基为一个或多个氟、氯、甲基或甲氧基，R2为氢或甲基，R3为苄基或C1-5直链或支链烷基，催化剂为醋酸钯、氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯，氧化剂为醋酸铜、溴化酮或氯化铜，溶剂为二氯乙烷、1,4-二氧六环或乙腈。
进一步限定，所述的N-取代吡咯烷类化合物1、醇类化合物2、催化剂和氧化剂的投料物质的量之比为1:5-10:0.05-0.1:0.5-1。
本发明与现有技术相比具有以下优点：（1）采用一锅串联反应，避免了繁琐的中间体分离纯化过程，减少了废物排放，降低了环境负担；（2）原料易于得到；（3）反应在100℃以下进行，条件温和，操作简便；（4）底物的适用范围广；（5）反应的原子经济性高。因此，本发明为二氢吡咯-3-甲酸酯类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（CH3CN, 5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(PdCl2, 0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(Cu(OAc)2, 0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(KI, 0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（79 mg, 68%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.79 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 3.37 (t, J = 10.4 Hz, 2H), 4.14 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.25-7.37 (m, 5H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 27.7, 54.0, 54.6, 58.9, 101.4, 127.1, 128.0, 128.8, 136.6, 151.3, 166.6. HRMS calcd for C14H18NO2: 232.1332 [M+H]+, found: 232.1342。
实施例2
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、 醋酸钯(0.05 mmol, 11 mg)和醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（47 mg, 41%）。
实施例3
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、三(二亚苄基丙酮)二钯(0.05 mmol, 46 mg)和醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（32 mg, 28%）。
实施例4
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、 氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)和溴化铜(0.5 mmol, 111 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（8 mg, 7%）。
实施例5
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)和氯化铜(0.5 mmol, 67 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（7 mg, 6%）。
实施例6
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和二氯乙烷（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（58 mg, 50%）。
实施例7
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和1,4-二氧六环（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、 氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、 醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气(1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（67 mg, 58%）。
实施例8
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、 氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、 醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和溴化钾(0.5 mmol, 59 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（65 mg, 56%）。
实施例9
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和氯化钾(0.5 mmol, 37 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（52 mg, 45%）。
实施例10
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.025 mmol, 5 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（37 mg, 32%）。
实施例11
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.25 mmol, 46 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（31 mg, 27%）。
实施例12
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（2.5 mmol, 146 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（39 mg, 34%）。
实施例13
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气(1 atm)气氛中，于100℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3a（69 mg, 60%）。
实施例14
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1b (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气(1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3b（77 mg, 63%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.79 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.19 (s, 2H), 7.09 (s, 1H), 7.20-7.23 (m, 4H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 19.1, 27.6, 52.2, 52.7, 58.9, 101.1, 126.2, 128.0, 128.9, 130.7, 134.4, 136.7, 151.1, 166.6. HRMS calcd for C15H20NO2: 246.1489 [M+H]+, found: 246.1494。
实施例15
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1c (0.5 mmol, 90 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气(1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3c（75 mg, 60%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25-1.28 (m, 3H), 2.79 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 3.36 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 4.12-4.18 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 6.96-7.05 (m, 3H), 7.14 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.32-7.34 (m, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 27.7, 51.8, 54.2, 59.0, 102.1, 114.7 (d, 2JC-F = 20.9 Hz), 119.0, 123.4 (d, 4JC-F = 3.8 Hz), 130.3 (d, 3JC-F = 7.9 Hz), 139.3, 151.1, 163.1 (d, 1JC-F = 245.0 Hz), 166.5. HRMS calcd for C14H17FNO2: 250.1238 [M+H]+, found: 250.1241。
实施例16
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1d (0.5 mmol, 96 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气(1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3d（99 mg, 76%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.77 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 3.34 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.15 (s, 2H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 27.6, 51.6, 54.0, 55.3, 58.9, 101.2, 114.1, 128.5, 129.3, 151.2, 159.2, 166.6. HRMS calcd for C15H20NO3: 262.1438 [M+H]+, found: 262.1442。
实施例17
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1e (0.5 mmol, 98 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气(1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3e（81 mg, 61%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.78 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 3.34 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 4.14 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.18 (s, 2H), 7.14 (s, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 27.7, 51.7, 54.0, 59.0, 102.0, 128.9, 129.3, 133.6, 135.1, 151.1, 166.5. HRMS calcd for C14H17ClNO2: 266.0942 [M+H]+, found: 266.0945。
实施例18
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1f (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气(1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3f（55 mg, 45%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.22-1.26 (m, 3H), 2.74-2.85 (m, 4H), 3.28-3.32 (m, 2H), 3.45 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 4.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.00 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.23-7.31 (m, 3H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 14.7, 27.6, 35.1, 52.1, 53.4, 58.8, 100.7, 126.6, 128.2, 128.65, 128.67, 138.7, 151.2, 166.5. HRMS calcd for C15H20NO2: 246.1489 [M+H]+, found: 246.1493。
实施例19
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1g (0.5 mmol, 70 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气(1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3g（52 mg, 50%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23-1.31 (m, 3H), 1.56-1.59 (m, 4H), 1.70-1.72 (m, 2H), 1.85-1.88 (m, 2H), 2.72-2.77 (m, 2H), 3.43 (t, J = 10.0 Hz, 3H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 14.7, 23.6, 27.2, 29.7, 30.9, 51.0, 53.4, 58.8, 60.7, 100.8, 150.0, 166.8. HRMS calcd for C12H20NO2: 210.1489 [M+H]+, found: 210.1495。
实施例20
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1h (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气(1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3h（60 mg, 52%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.92-2.97 (m, 2H), 3.93 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 4.19 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.69-7.70 (m, 1H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 14.7, 20.5, 49.8, 53.4, 59.3, 106.1, 113.9, 130.0, 130.4, 139.3, 142.4, 166.3. HRMS calcd for C14H18NO2: 232.1332 [M+H]+, found: 232.1343。
实施例21
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1i (0.5 mmol, 91 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气(1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3i（55 mg, 44%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.29-1.33 (m, 3H), 2.96 (t, J = 10.2 Hz, 2H), 3.91 (t, J = 10.2 Hz, 2H), 4.20 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.64 (s, 1H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 14.6, 49.7, 53.4, 59.6, 65.6, 107.9, 114.9, 129.5, 130.9, 140.3, 141.5, 166.1. HRMS calcd for C13H15ClNO2: 252.0786 [M+H]+, found: 252.0792。
实施例22
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1j (0.5 mmol, 95 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气(1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3j（78 mg, 60%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.22 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.95-3.00 (m, 2H), 3.76 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 4.16 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 6.88 (s, 2H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.7, 18.0, 20.9, 27.8, 53.1, 58.9, 100.9, 129.3, 136.4, 137.0, 137.3, 151.0, 166.9. HRMS calcd for C16H22NO2: 260.1645 [M+H]+, found: 260.1652。
实施例23
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1k (0.5 mmol, 88 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气(1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3k（31 mg, 25%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.22-1.25 (m, 6H), 2.39-2.43 (m, 1H), 2.96-3.00 (m, 1H), 3.70-3.73 (m, 1H), 4.11-4.15 (m, 2H), 4.16 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.30 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.23-7.36 (m, 5H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 14.7, 19.3, 36.2, 51.7, 58.6, 58.8, 99.5, 127.8, 127.9, 128.8, 136.9, 150.6, 166.6. HRMS calcd for C15H20NO2: 246.1489 [M+H]+, found: 246.1491。
实施例24
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1l (0.5 mmol, 95 mg) 和乙腈（5 mL），然后加入2a（5 mmol, 292 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气(1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得黄色液体产物3l（26 mg, 20%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.21-1.25 (m, 6H), 2.31 (s, 3H), 2.40-2.44 (m, 1H), 3.00-3.04 (m, 1H), 3.74-3.77 (m, 1H), 4.09-4.14 (m, 3H), 4.24 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.18-7.23 (m, 4H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 14.7, 19.2, 19.5, 36.3, 49.8, 58.8, 59.4, 99.3, 126.2, 128.0, 129.1, 130.8, 134.6, 136.7, 150.0, 166.7. HRMS calcd for C16H22NO2: 260.1645 [M+H]+, found: 260.1655。
实施例25
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（CH3CN, 5 mL），然后加入2b（5 mmol, 202 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得目标产物3m（65 mg, 60%）。
实施例26
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（CH3CN, 5 mL），然后加入2c（5 mmol, 382 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得目标产物3n（64 mg, 52%）。
实施例27
按实施例1所述的方法，在25 mL的反应瓶中加入1a (0.5 mmol, 81 mg) 和乙腈（CH3CN, 5 mL），然后加入2d（5 mmol, 519 µL）、氯化钯(0.05 mmol, 9 mg)、醋酸铜(0.5 mmol, 91 mg)和碘化钾(0.5 mmol, 83 mg)。在CO/空气 (1 atm)气氛中，于80℃搅拌反应12小时，然后加入10 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取（10 mL × 3），合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=20:1）得目标产物3o（63 mg, 43%）。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。