本发明涉及α,β不饱和酰胺，尤其是涉及一种合成α,β不饱和酰胺化合物的方法。
背景技术：
目前，α,β不饱和酰胺的合成相比于α,β不饱和醛、酮和酯的合成，有关文献较少，且缺乏非常有效的一步合成方法。之前，使用较多的方法是通过霍纳尔-沃兹沃思-埃蒙斯反应以及彼得森反应，但这些方法依然存在一些无法解决的问题。比如这些方法是从一个α-磷取代的和α-硅基取代的酰胺出发来合成α,β不饱和酰胺，无法从一个不含这些官能团的普通酰胺出发合成这一化合物；另外，有些方法因为产率低使其应用受到限制。这与α,β不饱和酰胺的重要性相比形成了很大的反差。α,β不饱和酰胺不饱和酰胺普遍存在于天然产物结构中，这些天然产物具有较强生物和杀虫活性，比如(±)-Isoanantine和(±)-anantine。同时，α,β不饱和酰胺也是有用的有机合成切块。
1989年，M.K.Tay小组报道了通过磷酸酯与异氰酸酯或碳酸酯酰胺反应构建链状α-磷酸酯酰胺后再与醛反应合成α,β不饱和酰胺。该方法具有很好的底物适用性，但只能用于构建链状α,β不饱和酰胺。化合物简写：LDA是二异丙基氨基锂。
2000年，Satoshi Kojima小组报道了α-硅基酰胺与醛反应得到α,β不饱和酰胺的方法，该方法对于醛底物来说具有较强的底物适用性，但对于酰胺底物来说底物适用性较低，文中只报道了酰胺α位碳上只有硅基取代的酰胺与醛反应，因而该方法只能构建双键上二取代的α,β不饱和酰胺。以上这两种方法而且都是在强碱性体系中进行的，对于底物中有强碱性体系不耐受的官能团的底物也不适合。化合物简写：LDA是二异丙基氨基锂，base是有机碱，Ar是芳基，Alkyl是烷基，Alkenyl是烯基。
中国专利CN1561326A1公开一种制备α-卤烯胺的方法，该方法包括将叔酰胺与五价磷卤化物在溶剂中混合以形成α-卤亚胺鎓盐，然后用碱将该α-卤亚胺鎓盐转化成α-卤烯胺，该五价磷卤化物具有键接到五价磷原子上的至少两个卤素原子。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种以稳定易得的环状叔酰胺为原料，效率较高的一种合成α,β不饱和酰胺化合物的方法。
本发明的合成路线为：
其中，R1＝C3～C8烷基；R2,R3＝H、C1～C5烷基或C6～C10芳香基；化合物1为叔酰胺，化合物2为α,β不饱和酰胺化合物。
本发明的合成方法的具体步骤如下：
将叔酰胺加入卤代烃溶剂中，与三氟甲烷磺酸酐、有机碱、芳醛进行缩合反应后，经萃取、干燥、浓缩、纯化后，即得α,β不饱和酰胺化合物。
所述将叔酰胺加入卤代烃溶剂中的温度可为-78～0℃；所述叔酰胺的结构式为：
其中，R1可为C3～C8烃基；R2,R3可为H、C1～C5烷基或C6～C10芳香基；所述卤代烃溶剂可选自C1～C4的卤代烃等中的一种，优选二氯甲烷或1,2-二氯乙烷等；所述有机碱可选用有机胺等，优选二异丙基乙基胺、三乙胺等中的一种；所述芳醛可选用杂环芳香醛或苯甲醛类化合物；所述叔酰胺︰三氟甲烷磺酸酐︰有机碱︰芳醛的摩尔比可为1︰2︰2︰3。
本发明以稳定易得的环状叔酰胺为原料，高效率地合成一类α,β不饱和酰胺化合物。本发明的操作、分离简单，所用的试剂均为常用试剂，廉价易得。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1
将1-环己基吡咯烷酮(记为化合物1a)(115mg,0.69mmol)溶于二氯甲烷(6mL)溶剂中，于-78℃和氩气氛下加入三氟甲磺酸酐(0.23mL,1.4mmol)，-78℃搅拌45min，滴加苯甲醛(0.20mL,2.0mmol)，-78℃搅拌5min后升至0℃，滴加三乙胺(0.20mL,1.4mmol)，室温反应1h。加入10mL的(1N)盐酸淬灭反应后，静置分液，水相用二氯甲烷(3×20mL)萃取。合并有机相，用饱和碳酸氢钠溶液(30mL)和饱和食盐水(20mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，纯化后得1-环己基-3-苄烯基吡咯烷酮(记为化合物2a)，所得化合物2a为无色液体(74mg,42％)。IR(film)3051,2936,2855,1672,1643,1492,1448,1423,1296,1280,952,764,694；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.05-1.20(m,1H),1.35-1.52(m,4H),1.65-1.90(m,5H),2.98-3.09(m,2H),3.47(t,J＝6.5Hz,2H),4.05-4.21(m,1H),7.24-7.43(m,4H),7.43-7.51(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ24.5,25.4(2C),25.5,29.6,30.2(2C),40.4,51.2,128.1,128.6(2C),129.4(2C),131.9,136.1,168.4；MS(ESI,m/z):256(M+H+,100％)。
实施例2
将1-苄基吡咯烷酮(1b)121mg,0.69mmol)溶于二氯甲烷(6mL)溶剂中，于-78℃和氩气氛下加入三氟甲磺酸酐(0.23mL,1.4mmol)，-78℃搅拌45min，滴加苯甲醛(0.20mL,2.0mmol)，-78℃搅拌5min后升至0℃，滴加三乙胺(0.20mL,1.4mmol)，室温反应1h。加入10mL的(1N)盐酸淬灭反应后，静置分液，水相用二氯甲烷(3×20mL)萃取。合并有机相，用饱和碳酸氢钠溶液(30mL)和饱和食盐水(20mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，纯化后得1-苄基-3-苄烯基吡咯烷酮(记为化合物2b)，所得化合物2b为无色液体(109mg,60％)。IR(film)3082,3028，2923，2850，1674，1645，1495，1448，1434，1422，1295，1282，1255，1120，1076，763，696；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.99-3.08(m,2H),3.38(t,J＝6.4Hz,2H),4.62(s,2H),7.22-7.45(m,9H),7.45-7.52(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ24.3,44.0,47.3,127.6,128.3(2C),128.4,128.6(2C),128.7(2C),129.5(2C),130.4,130.8,135.8,136.4,169.1；MS(ESI,m/z):264(M+H+,100％)。
实施例3
将1-(1-苯基乙基)吡咯烷酮(1c)(131mg,0.69mmol)溶于二氯甲烷(6mL)溶剂中，于-78℃和氩气氛下加入三氟甲磺酸酐(0.23mL,1.4mmol)，-78℃搅拌45min，滴加苯甲醛(0.20mL,2.0mmol)，-78℃搅拌5min后升至0℃，滴加三乙胺(0.20mL,1.4mmol)，室温反应1h。加入10mL的(1N)盐酸淬灭反应后，静置分液，水相用二氯甲烷(3×20mL)萃取。合并有机相，用饱和碳酸氢钠溶液(30mL)和饱和食盐水(20mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，纯化后得1-(1-苯基乙基)-3-苄烯基吡咯烷酮(记为化合物2c)，所得化合物2c为无色液体(88mg,46％)。IR(film)3084,3023,2978,2919,1670,1645,1491,1437,1418,1281,1212,1182,1069,1028,926,784,763,688；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.60(d,J＝7.1Hz,3H),2.86-3.15(m,3H),3.38-3.50(m,1H),5.70(q,J＝7.1Hz,1H),7.22-7.43(m,9H),7.43-7.51(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ16.1,24.2,29.6,39.7,49.7,127.2(2C),127.5,128.3,128.5(2C),128.6(2C),129.4(2C),130.2,131.4,135.9,140.0,168.6；MS(ESI,m/z):278(M+H+,100％)。