具有取代苯基硫属原子代低级烷基和导入酯结构的苯基作为取代基的新型1,2-二氢喹啉...的制作方法_4

文档序号:8354142阅读:来源:国知局
基撰基、低级烧 氧基撰基、芳基氧基撰基、低级烷基撰基氧基、芳基撰基氧基、 -NRaRb、硝基及氛基; 1^及Rb相同或不同,表示氢原子、低级烷基或低级烷氧基羰基; Y表不低级亚烷基; Z表示氧原子或硫原子; P表示0、1、2或3, p为2或3时,R6可以相同或不同。
14. 如权利要求11所述的预防或治疗方法,通式(1)中, R1表不低级烷基; R2表不氢原子; R3及R4表示低级烷基; R5表不低级烷基; R6表不齒原子、低级烷基、羟基、低级烷氧基或硝基; X 表示-CO-、-C (O) NR8-或-S (O) 2_ ; R7表不低级烷基、低级链烯基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基或芳基氧基; R7为低级烷基或低级烷氧基时,该低级烷基或该低级烷氧基可以具有选自齒原子、芳 基、杂环基、低级烷氧基及-NRaRb中的1个或多个取代基; R7为芳基、杂环基或芳基氧基时,该芳基、该杂环基或该芳基氧基可以具有选自下述基 团中的1个或多个基团作为取代基,所述基团为卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、芳基、羟 基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、低级烷基硫基、低级烷基撰基、低级烷氧基撰基、低级烧 基羰基氧基、-NR aRb、硝基及氰基; 1^及Rb相同或不同,表示氢原子、低级烷基或低级烷氧基羰基; R8表不氧原子或低级烷基; R8为低级烷基时,该低级烷基可以具有选自芳基或杂环基中的1个或多个取代基; Y表不低级亚烷基; Z表不氧原子; P表示〇、1或2, p表示2时,R6可以相同或不同。
15.如权利要求11所述的预防或治疗方法,通式(1)中, R1表不低级烷基; R2表不氢原子; R3及R4表示低级烷基; R5表不低级烷基; R6表不齒原子、低级烷基、羟基、低级烷氧基或硝基; X 表示-CO-、-C (0) NR8-或-S (0) 2_ ; R7表不低级烷基、低级链烯基、低级环烷基、芳基、杂环基、低级烷氧基或芳基氧基; R7为低级烷基时,该低级烷基可以具有选自卤原子、芳基、杂环基、低级烷氧基及NRaR b 中的1个或多个取代基; R7为芳基时,该芳基可以具有选自下述基团中的1个或多个基团作为取代基,所述基团 为齒原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、低级烷基硫基、低级烧 基撰基、低级烷氧基撰基、低级烷基撰基氧基、 -NRaRb、硝基及氛基; R7为杂环基时,该杂环基可以具有选自下述基团中的1个或多个基团作为取代基,所述 基团为1?原子、低级烷基、芳基、羟基、低级烷氧基、低级烷基硫基、低级烷基撰基、低级烧氧 基撰基及硝基; R7为低级烷氧基时,该低级烷氧基可以具有选自卤原子及芳基中的1个或多个取代 基; R7为芳基氧基时,该芳基氧基可以具有选自齒原子及低级烷氧基中的1个或多个取代 基; 1^及Rb相同或不同,表示氢原子、低级烷基或低级烷氧基羰基; R8表不氧原子或低级烷基; R8为低级烷基时,该低级烷基可以具有选自芳基及杂环基中的1个或多个取代基; Y表不低级亚烷基; Z表不氧原子; P表示〇、1或2, p表示2时,R6可以相同或不同。
16. 如权利要求11所述的预防或治疗方法,在通式(1)中,Z表示氧原子。
17. 如权利要求11所述的预防或治疗方法,在通式(1)中,R 1A^R4及R5表示甲基,R2 表不氢原子,Y表不亚甲基。
18. -种糖皮质激素受体相关的疾病的预防或治疗方法,所述方法是向患者给与有效 量的选自下述化合物中的化合物或其盐: ?6- (4-苯甲酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2, 2,4-三甲 基-1,2-二氢喹啉、 ? 6-(4-叔丁氧基羰基氨基乙酰氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲 基)-2, 2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ? 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2_甲氧基-4-(4-甲氧基苯甲酰基氧基)苯 基]-2, 2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ? 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2_甲氧基-4-(3-甲氧基苯甲酰基氧基)苯 基]-2, 2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ? 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2_甲氧基-4-(2-甲氧基苯甲酰基氧基)苯 基]-2, 2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ? 6-[4-(2-氯苯甲酰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2, 2, 4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?6- (4-环己基羰基氧基-2-甲氧基苯基)-5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2, 2,4-三 甲基-1,2-二氢喹啉、 ?5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基羰基氧基)苯基]-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ? 6-(4-丁酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2,2,4_三甲 基-1,2-二氢喹啉、 ? 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-(2-甲氧基-4-丙酰基氧基苯基)-2,2,4_三甲 基-1,2-二氢喹啉、 ?6- (4-丙烯酰基氧基-2-甲氧基苯基)-5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2, 2,4-三甲 基-1,2-二氢喹啉、 ? 5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- [2-甲氧基-4-(噻吩-3-基羰基氧基)苯基]-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ? 5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- [4-(呋喃-2-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-(4-异丁酰基氧基-2-甲氧基苯基)-2, 2,4-三甲 基-1,2-二氢喹啉、 ?5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- (2-甲氧基-4-苯基乙酰氧基苯基)-2, 2,4-三甲 基-1,2-二氢喹啉、 ? 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-(2-甲氧基-5-丙酰基氧基苯基)-2,2,4_三甲 基-1,2-二氢喹啉、 ? 5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- [2-甲氧基-4-(噻吩-2-基羰基氧基)苯基]-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(3-苯基丙酰基氧基)苯基]-2, 2, 4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ? 5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- [4-(呋喃-3-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-2-基羰基氧基)苯基]-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(4-硝基苯甲酰基氧基)苯基]-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-4-基羰基氧基)苯基]-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-5-(吡啶-2-基羰基氧基)苯基]-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-5-(吡啶-4-基羰基氧基)苯基]-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ? 6-[4-(2_乙酰氧基苯甲酰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲 基)-2, 2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ? 6- [4- (1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5- (5-氟-2-甲基 苯氧基甲基)-2, 2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ? 5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(2-甲基硫基苯甲酰基氧基)苯 基]-2, 2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ? 6-[4-(1_叔丁氧基羰基咪唑-4-基羰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-氟-2-甲基 苯氧基甲基)-2, 2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(噻唑-4-基羰基氧基)苯基]-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(噻唑-5-基羰基氧基)苯基]-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ? 5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- [2-甲氧基-4- ( P惡唑-4-基羰基氧基)苯基]-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?6-[4- (3-乙酰基苯甲酰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ? 6-[4-(2-氟苯甲酰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2, 2, 4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ? 6-[4-(3-氟苯甲酰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2, 2, 4-三甲基-I,2-二氢喹啉、 ? 5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- [2-甲氧基-4- (5-甲基呋喃-2-基羰基氧基)苯 基]-2, 2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(2-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯 基]-2, 2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(吡啶-3-基乙酰氧基)苯基]-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?6-[4- (4-乙酰基苯甲酰基氧基)-2-甲氧基苯基]-5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-2, 2.4- 三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(3-甲氧基羰基苯甲酰基氧基)苯 基]-2, 2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(6-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯 基]-2, 2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ?5-(5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6-[2-甲氧基-4-(4-甲基吡啶-3-基羰基氧基)苯 基]-2, 2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉、 ? 5- (5-氟-2-甲基苯氧基甲基)-6- [2-甲氧基-4- (3-甲基呋喃-2-基羰基氧基)苯
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