阿德福韦酯盐衍生物新晶型的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及新型的阿德福韦酯盐衍生物、晶型及其制备方法 和它们在药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 阿德福韦醋（Adefovirdipivoxil)是GileadScience公司研制开发的新一代核 苷类抗病毒药物，临床上用于治疗慢性乙型肝炎。2002年9月经FDA批准在美国上市，商品 名为H印sera。阿德福韦酯是阿德福韦的前体，是5'-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物， 在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。
[0003] 阿德福韦酯，化学名称是9-[2_[双（特戊酰羟甲基氧）磷酰甲氧基]乙基]腺嘌 呤，化学分子式为C2(lH32N508P，其化学结构式如下：
[0004]
【主权项】
1. 式I所示的阿德福韦酯或其药学上可接受的盐：
其中：HA是L-酒石酸、富马酸、丙二酸、柠檬酸等有机酸或磷酸等无机酸。
2. -种如权利要求1所述的阿德福韦酯富马酸盐的晶型，其特征在于：该晶体的X-射 线粉末衍射图如附图1所示。
3. 如权利要求2所述的阿德福韦酯富马酸酸盐的晶型，其特征在于：该晶体的X-射线 粉末衍射图在反射角2 0约为8. 896, 14. 773, 17. 736, 20. 055, 24. 645处有特征吸收峰。
4. 一种如权利要求1所述的阿德福韦酯柠檬酸盐的晶型，其特征在于：该晶体的X-射 线粉末衍射图如附图2所示。
5. 如权利要求4所述的阿德福韦酯柠檬酸盐的晶型，其特征在于：该晶体的X-射线粉 末衍射图在反射角 2 9 约为 8. 260, 9. 949, 12. 542, 13. 262, 15. 274, 15. 991，16. 323, 17. 102 ，17. 412, 18. 200, 18. 726, 18. 891，19. 343, 19. 775, 21. 176, 22. 693, 23. 189, 23. 401，23. 885 ，26. 097, 27. 198, 27. 699, 29. 213, 30. 655, 30. 965, 32. 267 处有特征吸收峰。
6. -种如权利要求1所述的阿德福韦酯L-酒石酸盐的晶型，其特征在于：该晶体的 X-射线粉末图如附图3所示。
7. 如权利要求6所述的阿德福韦酯L-酒石酸盐的晶型，其特征在于：该晶体的X-射 线粉末衍射图在反射角 2 0 约为 8. 989, 10. 447, 11. 035, 15. 635, 16. 571，17. 321，17. 846, 1 8. 383, 19. 155, 20. 895, 21. 623, 22. 112, 22. 590, 24. 037, 24. 277, 24. 777, 27. 570, 29. 703, 3 1. 673处有特征吸收峰。
8. -种如权利要求1所述的阿德福韦酯丙二酸盐的晶型，其特征在于：该晶体的X-射 线粉末图如附图4所示。
9. 如权利要求8所述的阿德福韦酯丙二酸盐的晶型，其特征在于：该晶体的X-射线粉 末衍射图在反射角 2 0 约为 8. 119, 11. 101，12. 115, 12. 475, 14. 666, 16. 706, 17. 230, 17. 52 8, 18. 172, 19. 175, 19. 586, 20. 618, 20. 923, 21. 777, 22. 169, 22. 708, 23. 063, 24. 811，29. 39 5, 29. 710处有特征吸收峰。
10. -种如权利要求1所述的阿德福韦酯磷酸盐的晶型，其特征在于：该晶体的X-射 线粉末图如附图5所示。
11. 如权利要求10所述的阿德福韦酯磷酸盐的晶型，其特征在于：该晶体的X-射线粉 末图在反射角 2 0 约为 9. 772, 15. 218, 15. 646, 16. 721，18. 059, 18. 301，20. 931，26. 278, 31 .660处有特征吸收峰。
12. -种药物组合物，其特征在于：包含如权利要求1-11所述的任一新型的阿德福韦 酯盐衍生物、晶型作为活性成分。
13. 如权利要求12所述药物组合物作为抗病毒药物的用途，特别是作为抗乙肝病毒药 物的用途。
【专利摘要】阿德福韦酯盐衍生物新晶型，式I所示的阿德福韦酯或其药学上可接受的盐：其中：其中HA是柠檬酸、富马酸、L-酒石酸、丙二酸等有机酸或磷酸等无机酸。本发明涉及新型的阿德福韦酯盐衍生物、晶型及其制备方法和它们在药物中的应用，该应用主要是用于抗病毒特别是抗乙肝病毒的用途。
【IPC分类】C07F9-6561, A61K31-675, A61P31-20
【公开号】CN104844653
【申请号】CN201510264366
【发明人】张俊, 刘露, 王晓丹
【申请人】北京阜康仁生物制药科技有限公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年5月22日