和蔗糖；淀 粉类，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素、及其衍生物，例如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、 和醋酸纤维素；粉状西黄蓍胶；麦芽；明胶；滑石；赋形剂，如可可脂和栓剂蜡类；油类，如 花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；二醇类，如丙二醇；多元醇类， 如甘油、山梨糖醇、甘露醇和聚乙二醇；酯类，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；缓冲剂，如 氢氧化镁和氢氧化铝；海藻酸；无热原水；等渗盐水；林格氏溶液；乙醇；磷酸盐缓冲溶液； 药物制剂中使用的其它无毒的相容性物质。湿润剂、乳化剂和润滑剂（如十二烷基硫酸钠 和硬脂酸镁）、以及着色剂、脱模剂、包衣剂、甜味剂、矫味剂和芳香剂、防腐剂和抗氧化剂也 可以存在于这些组合物中。
[0164] 本发明的制剂包括适于口服给药、经鼻给药、局部给药、口腔给药、舌下给药、直肠 给药、阴道给药和/或胃肠外给药的制剂。这些制剂可以方便地采用单位剂型的形式并且 可以利用药学领域中众所周知的任何方法制备。
[0165] 在另一方面，本发明提供一种包含晶型A、以及药学上可接受载体或稀释剂的药物 组合物。在另一个实施方式中，该药物组合物包含晶型B、以及药学上可接受的载体或稀释 剂。在又一个实施方式中，该药物组合物包含晶型C、以及药学上可接受的载体或稀释剂。 在再一个实施方式中，该药物组合物包含晶型D、以及药学上可接受的载体或稀释剂。
[0166] 在一个实施方式中，基于组合物中式（I )的化合物的总重量，药物组合物包含小 于0.1重量％的晶型A、B、C、D、E、F或者G。在另一个实施方式中，基于组合物中式（I) 的化合物的总重量，药物组合物包含小于1重量％的晶型A、B、C、D、E、F或者G。在又一个 实施方式中，基于组合物中式（I )的化合物的总重量，药物组合物包含小于10.0重量％ 的晶型八、8、(：、0』、？或者6。在再一个实施方式中，基于组合物中式（1)的化合物的总 重量，药物组合物包含小于50. 0重量％的晶型A、B、C、D、E、F或者G。在另一个实施方式 中，基于组合物中式（I )的化合物的总重量,药物组合物包含至少50. 0重量％的晶型A、 B、C、D、E、F或者G。在再一个实施方式中，基于组合物中式（I )的化合物的总重量，药物 组合物包含至少75. 0重量％的晶型A、B、C、D、E、F或者G。在又一个实施方式中，基于组 合物中式（I )的化合物的总重量，药物组合物包含至少99. 0重量％的晶型A、B、C、D、E、 F或者G。在又一个实施方式中，基于组合物中式（I )的化合物的总重量，药物组合物包 含至少99. 9重量％的晶型A、B、C、D、E、F或者G。
[0167] 以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明 本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做 进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。以下实施例中所用的3, 4, 5-三 羟基-6- (3-甲基-(1-丙基-(S)-吡咯烷-3-基)-6,7,8,9_四氢-3H-吡唑并[3,4-c] 异喹啉-5-氧基)-四氢-2H-吡喃-2-甲酸化合物，根据W02011147296A1提供的方法合成， 纯度为99. 52%。
[0168] 实施例1晶型A的制备
[0169] 在装有温度计、搅拌、冷凝管的500mL的三口烧瓶中，加入50g3,4,5_三羟 基-6- (3-甲基-(1-丙基-(S)-吡咯烷-3-基）-6,7,8,9_四氢-3H-吡唑并[3,4-c] 异喹啉-5-氧基)-四氢-2H-吡喃-2-甲酸，同时加入300mL纯净水搅拌，75°C水浴加热至 完全溶清。
[0170] 水浴冷却搅拌30min析晶，析出大量白色固体，放置冰箱（5°C)冷藏4~5h，水泵 抽滤至无液滴。
[0171] 25°C条件下，250mL丙酮搅拌洗涤滤饼30min，水泵抽滤，滤饼再用少量丙酮淋洗 一次，水泵抽滤至无液滴，放置阴凉处自然风干24h，得48. 5g白色结晶粉末，XRH)测定结果 显示为晶型A，纯度99. 91% (HPLC归一法)。
[0172] 实施例2晶型B转化为晶型A
[0173] 称取0· 5g的化合物3, 4, 5-三羟基-6- (3-甲基-(1-丙基-(S)-吡咯 烷-3-基）-6, 7, 8, 9-四氢-3H-吡唑并[3, 4-c]异喹啉-5-氧基）-四氢-2H-吡喃-2-甲 酸晶型B，加入到50mL的烧杯中，向烧杯中加入IOmL (V# :V无水￥S=3:1)的无水甲醇与纯净 水的混合液，在室温条件下，悬浮搅拌0. 5小时后，抽滤出固体悬浮物，与阴凉处晾干后得 到类白色结晶固体粉末，经X粉末衍射测定结果显示为晶型A，纯度99. 56%(HPLC归一法)。
[0174] 实施例3晶型C转化为晶型A
[0175] 称取0. 5g的化合物3, 4, 5-三羟基-6- (3-甲基-(1-丙基-(S)-吡咯 烷-3-基）-6, 7, 8, 9-四氢-3H-吡唑并[3, 4-c]异喹啉-5-氧基）-四氢-2H-吡喃-2-甲 酸晶型C，加入到50mL的烧杯中，向烧杯中加入20mL (V水：V^^e=l: 1)的无水乙醇与纯净 水的混合液，在室温条件下，悬浮搅拌0. 5小时后，抽滤出固体悬浮物，与阴凉处晾干后得 到类白色结晶固体粉末，经X粉末衍射测定结果显示为晶型A，纯度99. 52%(HPLC归一法)。
[0176] 实施例4晶型D转化为晶型A
[0177] 称取0. 5g的化合物3, 4, 5-三羟基-6- (3-甲基-(1-丙基-(S)-吡咯 烷-3-基）-6, 7, 8, 9-四氢-3H-吡唑并[3, 4-c]异喹啉-5-氧基）-四氢-2H-吡喃-2-甲 酸晶型D，加入到50mL的烧杯中，向烧杯中加入20mL (V水：V无水iS=l:5)的无水乙醇与纯净 水的混合液，在室温条件下，悬浮搅拌0. 5小时后，抽滤出固体悬浮物，与阴凉处晾干后得 到类白色结晶固体粉末，经X粉末衍射测定结果显示为晶型A，纯度99. 53%(HPLC归一法)。
[0178] 实施例5晶型E转化为晶型A
[0179] 称取0. 5g的化合物3, 4, 5-三羟基-6- (3-甲基-(1-丙基-(S)-吡咯 烷-3-基）-6, 7, 8, 9-四氢-3H-吡唑并[3, 4-c]异喹啉-5-氧基）-四氢-2H-吡喃-2-甲 酸晶型E，加入到50mL的烧杯中，向烧杯中加入15mL (V# :νΚΜ=1:5)的丙酮与纯净水的混 合液，在室温条件下，悬浮搅拌0.5小时后，抽滤出固体悬浮物，与阴凉处晾干后得到类白 色结晶固体粉末，经X粉末衍射测定结果显示为晶型Α，纯度99. 59% (HPLC归一法)。
[0180] 实施例6晶型F转化为晶型A
[0181] 取洁净干燥的称量瓶，称重为45. 6278g，加入少量化合物3, 4, 5-三羟基-6-( 3-甲 基-(1-丙基-(S)-吡咯烷-3-基）-6, 7, 8, 9-四氢-3H-吡唑并[3, 4-c]异喹啉-5-氧 基)_四氢-2H-吡喃-2-甲酸晶型F后称重，样品与称量瓶总重45. 7803g，将称量瓶放入恒 湿恒温箱，温度控制在25°C，相对湿度90±5%条件下放置5天后称重，样品与称量瓶总重 45. 8061，增重量为16. 92%，经X粉末衍射测定结果显示为晶型A，纯度99. 56% (HPLC归一 法)。
[0182] 实施例7晶型G转化为晶型A
[0183] 称取0. 5g的化合物3, 4, 5-三羟基-6- (3-甲基-(1-丙基-(S)-吡咯 烷-3-基）-6, 7, 8, 9-四氢-3H-吡唑并[3, 4-c]异喹啉-5-氧基）-四氢-2H-吡喃-2-甲 酸晶型G，加入到50mL的烧杯中，向烧杯中加入15mL (V# :νΚΜ=1:5)的丙酮与纯净水的混 合液，在室温条件下，悬浮搅拌0.5小时后，抽滤出固体悬浮物，与阴凉处晾干后得到类白 色结晶固体粉末，经X粉末衍射测定结果显示为晶型Α，纯度99. 53% (HPLC归一法)。
[0184] 实施例8晶型A转化为晶型B
[0185] 在室温下，将2g3, 4, 5-三羟基-6- (3-甲基-(1-丙基-(S)-吡咯 烷-3-基）-6, 7, 8, 9-四氢-3H-吡唑并[3, 4-c]异喹啉-5-氧基）-四氢-2H-吡喃-2-甲 酸的晶型A化合物，加入到IOOmL的烧杯中，同时加入预先配制好的V# :V￥S=1:10的混合 溶液12mL，搅拌30分钟后，抽滤出悬浮固体，抽至无液滴。
[0186] 滤饼摊平，放置在阴凉自然风干后得到I. 76g白色结晶粉末，经X粉末衍射测定结 果显示为晶型B，纯度99. 63% (HPLC归一法）。
[0187] 实施例9晶型A转化为晶型C
[0188] 在室温下，将2g3, 4, 5-三羟基-6- (3-甲基-(1-丙基-(S)-吡咯 烷-3-基）-6, 7, 8, 9-四氢-3H-吡唑并[3, 4-c]异喹啉-5-氧基）-四氢-2H-吡喃-2-甲 酸的晶型A化合物，加入到IOOmL的烧杯中，同时加入预先配制好的V# :ViS=l:3的混合 溶液10mL，搅拌30分钟后，抽滤出悬浮固体，抽至无液滴。
[0189] 滤饼摊平，放置在阴凉自然风干后得到I. 82g白色结晶粉末，经X粉末衍射测定结 果显示为晶型C，纯度99. 59% (HPLC归一法)。
[0190] 实施例10晶型A转化为晶型D
[0191] 在室温下，将2g3,4, 5-三羟基-6- (3-甲基-(1-丙基-(S) -吡咯 烷-3-基）-6, 7, 8, 9-四氢-3H-吡唑并[3, 4-c]异喹啉-5-氧基）-四氢-2H-吡喃-2-甲 酸的晶型A化合物，加入到IOOmL的烧杯中，同时加入20mL无水乙醇，搅拌30分钟后，抽滤 出悬浮固体，抽至无液滴。滤饼摊平，放置在阴凉自然风干后得到1.92g白色结晶粉末，经 X粉末衍射测定结果显示为晶型D，纯度99. 63% (HPLC归一法)。
[0192] 实施例11晶型A转化为晶型E
[0193] 在室温下，将2g3, 4, 5-三羟基-6- (3-甲基-(1-丙基-(S)-吡咯 烷-3-基）-6, 7, 8, 9-四氢-3H-吡唑并[3, 4-c]异喹啉-5-氧基）-四氢-2H-吡喃-2-甲 酸的晶型A化合物，加入到IOOmL的烧杯中，同时加入20mL无水丙酮，搅拌30分钟后，抽滤 出悬浮固体，抽至无液滴。滤饼摊平，放置在阴凉自然风干后得到1.90g白色结晶粉末，经 X粉末衍射测定结果显示为晶型E，纯度99. 65% (HPLC归一法)。
[0194] 实施例12晶型A转化为晶型F
[0195] 在室温下，将2g3, 4, 5-三羟基-6- (3-甲基-(1-丙基-(S)-吡咯 烷-3-基）-6, 7, 8, 9-四氢-3H-吡唑并[3, 4-c]异喹啉-5-氧基）-四氢-2H-吡喃-2-甲 酸的晶型A化合物，平摊在培养皿上，放置在恒湿恒温箱中，设置温度为40°C，相对湿度为 1〇%，5小时后，取样品检测。外观仍为白色结晶粉末。经X粉末衍射测定结果显示为晶型 F，纯度 99. 58% (HPLC 归一法）。
[0196] 实施例13晶型A转化为晶型G
[0197] 在室温下，将lg3, 4, 5-三羟基-6- (3-甲基-(1-丙基-(S)-吡咯 烷-3-基）-6, 7, 8, 9-四氢-3H-吡唑并[3, 4-c]异喹啉-5-氧基）-四氢-2H-吡喃-2-甲 酸的晶型A化合物平坦在结晶皿上，放入恒温恒湿箱中，温度控制在120°C，相对湿度控制 在7%左右，3小时后，在相