在烧瓶中加入金属镁，无水无氧操作，N2保护，搅拌状态下，用注射器加入天然丰 度的溴苯，金属镁与溴苯的摩尔比为1:1，以及反应体积20%的四氢呋喃，加热至65°C回流 Ih后，制备得到的格式试剂未经纯化直接投入下一步反应。
[0156] 在烧瓶中加入醋酸丙酮钴，无水无氧操作，N2保护，搅拌状态下，用注射器加入稳 定同位素标记溴代异丙烷_ 13(：3与TMEDA，醋酸丙酮钴与溴代异丙烷-13C3、TMEDA的摩尔比 为0. 1:1:0. 1，以及反应体积20%的四氢呋喃，将反应体系至于-20°C中，以格式试剂与溴 代异丙烷-13C 3的摩尔比为1:1加入格式试剂，反应10h。乙醚萃取、洗涤、无水Na 2S04干燥， 得初产品，产品未经纯化直接投入下一步反应。初产品以气相定量分析异丙苯- 13C3含量为 56. 2%，以此计算反应产率为51. 5%，经GC-MS/MS检测丰度为99. 2atom% D。
[0157] D、稳定同位素标记ITX-13C3的合成
[0158] 在烧瓶上接好冷凝回流管（接无水氯化钙的干燥管），依次加入二硫代水杨酸 (DTSA)与稳定同位素标记的异丙苯- 13C3，二硫代水杨酸与异丙苯-13C3的摩尔比为1:1，搅 拌状态下，加入浓硫酸（与DTSA摩尔比为1:1)，KTC下搅拌4h。水淬灭反应、甲苯萃取、 洗涤、无水Na 2SO4干燥，得初产品。柱层析提纯（正己烷：乙酸乙酯=150:1)，得黄色粘稠 固体，再用甲醇重结晶后得到淡黄色固体即为2-异丙基硫杂蒽酮- 13C3(ITX-13C3),产率为 15. 2% (以投入异丙苯_13(：3计），产品经液相定量检测纯度99. 1 %，经LC-MS检测丰度为 98. 6%〇
[0159] 实施例11
[0160] A、稳定同位素标记异丙醇-13C3的合成
[0161] 在烧瓶中依次加入丙酮-13C3、四氢铝锂，丙酮_ 13(：3与四氢铝锂的摩尔比为1:5,以 及反应体积20 %二甲醚，保持-1 (TC，搅拌5h。反应结束后，直接蒸馏，收率为94. 9 %，产品 经气相定量检测纯度98. 1%，丰度99. 6%。
[0162] B、稳定同位素标记溴丙烷-13C3的合成
[0163] 在烧瓶中加入稳定同位素标记的异丙醇-13C 3，再加入三溴化磷，异丙醇-13C3与三 溴化磷的摩尔比为1:3,反应温度控制在-KTC，反应IOh后，停止反应。常压精馏得到产品， 收率为62. 5 %，产品经气相定量检测纯度98. 0 %，丰度99. 6 %。
[0164] C、稳定同位素标记异丙苯-13C3的合成
[0165] 在烧瓶中加入金属镁，无水无氧操作，N2保护，搅拌状态下，用注射器加入天然丰 度的溴苯，金属镁与溴苯的摩尔比为2:1，以及反应体积20%的四氢呋喃，加热至75°C回流 2h后，制备得到的格式试剂未经纯化直接投入下一步反应。
[0166] 在烧瓶中加入醋酸丙酮钴，无水无氧操作，N2保护，搅拌状态下，用注射器加入稳 定同位素标记溴代异丙烷_ 13(：3与TMEDA，醋酸丙酮钴与溴代异丙烷-13C3、TMEDA的摩尔比 为0. 1:1:0. 1，以及反应体积20%的四氢呋喃，将反应体系至于-KTC中，以格式试剂与溴 代异丙烷-13C3的摩尔比为2:1加入格式试剂，反应12h。乙醚萃取、洗涤、无水Na 2S04干燥， 得初产品，产品未经纯化直接投入下一步反应。初产品以气相定量分析异丙苯-13C3含量为 52. 1 %，以此计算反应产率为50. 7 %，经GC-MS/MS检测丰度为99. 6 %。
[0167] D、稳定同位素标记ITX-13C3的合成
[0168] 在烧瓶上接好冷凝回流管（接无水氯化钙的干燥管），依次加入二硫代水杨酸 (DTSA)与稳定同位素标记的异丙苯- 13C3，二硫代水杨酸与异丙苯-13C3的摩尔比为2:1，搅 拌状态下，加入浓硫酸（与DTSA摩尔比为1:1)，20°C下搅拌3h。水淬灭反应、甲苯萃取、 洗涤、无水Na 2SO4干燥，得初产品。柱层析提纯（正己烷：乙酸乙酯=150:1)，得黄色粘稠 固体，再用甲醇重结晶后得到淡黄色固体即为2-异丙基硫杂蒽酮- 13C3ITX-13C3)，产率为 15. 4% (以投入异丙苯_13(：3计），产品经液相定量检测纯度99. 0%，经LC-MS检测丰度为 98. 2%〇
[0169] 实施例12
[0170] A、稳定同位素标记异丙醇-13C3的合成
[0171] 在烧瓶中依次加入丙酮-13C3、四氢铝锂，丙酮- 13C3与四氢铝锂的其摩尔比为1:6， 以及反应体积20 %二甲醚，保持(TC，搅拌Ih。反应结束后，直接蒸馏，收率为94. 7 %，产品 经气相定量检测纯度98. 3 %，丰度99. 6 %。
[0172] B、稳定同位素标记溴丙烷-D6的合成
[0173] 在烧瓶中加入稳定同位素标记的异丙醇-13C3，再加入三溴化磷，异丙醇- 13C3与三 溴化磷的摩尔比为1:4,反应温度控制在0°C，反应12h后，停止反应。常压精馏得到产品， 收率为61. 8 %，产品经气相定量检测纯度98. 0 %，丰度99. 6 %。
[0174] C、稳定同位素标记异丙苯-13C3的合成
[0175] 在烧瓶中加入金属镁，无水无氧操作，N2保护，搅拌状态下，用注射器加入天然丰 度的溴苯，金属镁与溴苯的摩尔比为3:1，以及反应体积20%的四氢呋喃，加热至85°C回流 3h后，制备得到的格式试剂未经纯化直接投入下一步反应。
[0176] 在烧瓶中加入醋酸丙酮钴，无水无氧操作，N2保护，搅拌状态下，用注射器加入稳 定同位素标记溴代异丙烷_ 13(：3与TMEDA，醋酸丙酮钴与溴代异丙烷-13C3、TMEDA的摩尔比 为0. 1:1:0. 1，以及反应体积20%的四氢呋喃，将反应体系至于0°C中，以格式试剂与溴代 异丙烷」3C3的摩尔比为3:1加入格式试剂，反应14h。乙醚萃取、洗涤、无水Na 2S04干燥， 得初产品，产品未经纯化直接投入下一步反应。初产品以气相定量分析异丙苯- 13C3含量为 55. 9 %，以此计算反应产率为51. 5 %，经GC-MS/MS检测丰度为99. 6 %。
[0177] D、稳定同位素标记ITX-13C3的合成
[0178] 在烧瓶上接好冷凝回流管（接无水氯化钙的干燥管），依次加入二硫代水杨酸 (DTSA)与稳定同位素标记的异丙苯-D 6，二硫代水杨酸与异丙苯-D6的摩尔比为3:1，搅拌状 态下，加入浓硫酸（与DTSA摩尔比为1:1)，30°C下搅拌2h。水淬灭反应、甲苯萃取、洗涤、 无水Na 2SO4干燥，得初产品。柱层析提纯（正己烷：乙酸乙酯=150:1)，得黄色粘稠固体， 再用甲醇重结晶后得到淡黄色固体即为2-异丙基硫杂蒽酮- 13C3(ITX-13C3)，产率为14. 9% (以投入异丙苯」欠3计），产品经液相定量检测纯度99. 1 %，经LC-MS检测丰度为98. 4%。
[0179] 实施例13
[0180] 本实施例稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮为D标记的2-异丙基硫杂蒽酮，分
[0181] 具体制备方法包括以下步骤：
[0182] (1)将稳定同位素D标记的苯与溴化剂按摩尔比为1 :8混合，加入催化剂A，并于 30°C条件下，反应12h，制得稳定同位素D标记的溴苯；
[0183] (2)将稳定同位素D标记的溴苯与金属镁按摩尔比为1 :6加入到有机溶剂中，并 于5MPa，200°C条件下，反应lh，制得稳定同位素D标记的格式试剂；
[0184] (3)将稳定同位素D标记的格式试剂与溴代异丙烷按摩尔比为6 :1加入到有机溶 剂中，再加入格式反应催化剂，于5MPa，50°C条件下，反应lh，制得稳定同位素D标记的中间 体异丙苯；
[0185] (4)按稳定同位素D标记的中间体异丙苯与二硫代水杨酸的摩尔比为1 :6,加入二 硫代水杨酸，再加入催化剂B，于5MPa，100°C条件下，反应lh，即可。
[0186] 其中，溴化剂为二溴异氰尿酸，催化剂A为四丁基溴化铵，格式反应催化剂为碘化 亚铜、氰化亚铜及氯化钴按质量比为1: 1:1的混合催化剂，催化剂B为磷酸，有机溶剂包括 四氢呋喃、正己烧及二甲醚。
[0187] 实施例14
[0188] 本实施例稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮为D标记的2-异丙基硫杂蒽酮，分
[0189] 具体制备方法包括以下步骤：
[0190] (1)将稳定同位素D标记的丙酮与还原剂按摩尔比为1 :8加入到有机溶剂中，并 于OMPa，-20°C条件下，反应24h，制得稳定同位素D标记的中间体异丙醇；
[0191] (2)将稳定同位素D标记的中间体异丙醇与溴化剂按摩尔比为1 :8加入到有机溶 剂中，并于〇°C条件下，反应18h，制得稳定同位素D标记的溴代异丙烷；
[0192] (3)将溴苯与金属镁按摩尔比为1 :6加入到有机溶剂中，并于0MPa，30°C条件下， 反应IOh，制得格式试剂；
[0193] (4)将格式试剂与稳定同位素D标记的溴代异丙烷按摩尔比为3 :1加入到有机溶 剂中，再加入格式反应催化剂，于OMPa，-20°C条件下，反应18h，制得稳定同位素D标记的中 间体异丙苯；
[0194] (5)按稳定同位素D标记的中间体异丙苯与二硫代水杨酸的摩尔比为1 :5,加入二 硫代水杨酸，再加入催化剂B，于OMPa，10°C条件下，反应10h，即可。
[0195] 其中，还原剂为硼氢化钠，溴化剂为三甲基十六烷基溴化铵，格式反应催化剂为醋 酸丙酮钴与醋酸丙酮铁按质量比为1:2的混合催化剂，催化剂B为醋酸，有机溶剂包括乙 腈、乙醚、二甲醚及二氯甲烷。
[0196] 实施例15
[0197] 本实施例稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮为D标记的2-异丙基硫杂蒽酮，分
[0198] 具体制备方法包括以下步骤：
[0199] (1)将稳定同位素D标记的苯与溴化剂按摩尔比为1 :3混合，加入催化剂A，并于 150°C条件下，反应lh，制得稳定同位素D标记的溴苯；
[0200] (2)将稳定同位素D标记的溴苯与金属镁按摩尔比为1 :5加入到有机溶剂中，并 于5MPa，200°C条件下，反应lh，制得稳定同位素D标记的格式试剂；
[0201] (3)将稳定同位素D标记的丙酮与还原剂按摩尔比为1 :7加入到有机溶剂中，并 于5MPa，-20°C条件下，反应24h，制得稳定同位素D标记的中间体异丙醇；
[0202] (4)将稳定同位素D标记的中间体异丙醇与溴化剂按摩尔比为1 :4加入到有机溶 剂中，并于l〇〇°C条件下，反应lh，制得稳定同位素D标记的溴代异丙烷；
[0203] (5)将稳定同位素D标记的格式试剂与稳定同位素D标记的溴代异丙烷按摩尔比 为3 :1加入到有机溶剂中，再加入格式反应催化剂，于OMPa，-20°C条件下，反应18h，制得稳 定同位素D标记的中间体异丙苯；
[0204] (6)按稳定同位素D标记的中间体异丙苯与二硫代水杨酸的摩尔比为1 :2,加入二 硫代水杨酸，再加入催化剂B，于OMPa，10°C条件下，反应10h，即可。
[0205] 其中，溴化剂为液溴，催化剂A为铁粉，还原剂为氢气，格式反应催化剂为单质碘， 催化剂B包括醋酸及盐酸，有机溶剂包括四氢呋喃、氯仿及正己烷。
[0206] 实施例16
[0207] 本实施例稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮为13C标记的2-异丙基硫杂蒽酮，分
[0208] 具体制备方法包括以下步骤：
[0209] (1)将稳定同位素13C标记的苯与溴化剂按摩尔比为1 :4混合，加入催化剂A，并...