于 150°C条件下，反应lh，制得稳定同位素13C标记的溴苯；
[0210] (2)将稳定同位素13C标记的溴苯与金属镁按摩尔比为1 :3加入到有机溶剂中，并 于OMPa，30°C条件下，反应10h，制得稳定同位素13C标记的格式试剂；
[0211] (3)将稳定同位素13C标记的格式试剂与溴代异丙烷按摩尔比为3 :1加入到有机 溶剂中，再加入格式反应催化剂，于〇MPa，-20°C条件下，反应18h，制得稳定同位素13C标记 的中间体异丙苯；
[0212] (4)按稳定同位素13C标记的中间体异丙苯与二硫代水杨酸的摩尔比为I :4. 5,加 入二硫代水杨酸，再加入催化剂B，于OMPa，10°C条件下，反应10h，即可。
[0213] 其中，溴化剂为N-溴代丁二酰亚胺，催化剂A为无水三溴化铁，格式反应催化剂为 碘化亚铜、氰化亚铜及氯化钴按质量比为1: 1:1的混合催化剂，催化剂B为硫酸，有机溶剂 包括二氯甲烷、氯仿及二甲醚。
[0214] 实施例17
[0215] 本实施例稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮为13C标记的2-异丙基硫杂蒽酮，分
[0216] 具体制备方法包括以下步骤：
[0217] (1)将稳定同位素13C标记的丙酮与还原剂按摩尔比为1 :3加入到有机溶剂中，并 于5MPa，50°C条件下，反应lh，制得稳定同位素13C标记的中间体异丙醇；
[0218] (2)将稳定同位素13C标记的中间体异丙醇与溴化剂按摩尔比为1 :3加入到有机 溶剂中，并于l〇〇°C条件下，反应lh，制得稳定同位素13C标记的溴代异丙烷；
[0219] (3)将溴苯与金属镁按摩尔比为1 :5加入到有机溶剂中，并于5MPa，200°C条件下， 反应Ih，制得格式试剂；
[0220] (4)将格式试剂与稳定同位素13C标记的溴代异丙烷按摩尔比为4 :1加入到有机 溶剂中，再加入格式反应催化剂，于5MPa，50°C条件下，反应lh，制得稳定同位素13C标记的 中间体异丙苯；
[0221] (5)按稳定同位素13C标记的中间体异丙苯与二硫代水杨酸的摩尔比为1 :4,加入 二硫代水杨酸，再加入催化剂B，于5MPa，100°C条件下，反应lh，即可。
[0222] 其中，还原剂为四氢铝锂，溴化剂为苯基三甲基三溴化铵，格式反应催化剂为四甲 基乙二胺，催化剂B为磷酸，有机溶剂包括乙腈、氯仿、异丙醚及二氯甲烷。
[0223] 实施例18
[0224] 本实施例稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮为13C标记的2-异丙基硫杂蒽酮，分
[0225] 具体制备方法包括以下步骤：
[0226] (1)将稳定同位素13C标记的苯与溴化剂按摩尔比为1 :8混合，加入催化剂A，并于 30°C条件下，反应12h，制得稳定同位素13C标记的溴苯；
[0227] (2)将稳定同位素13C标记的溴苯与金属镁按摩尔比为1 :6加入到有机溶剂中，并 于OMPa，30°C条件下，反应10h，制得稳定同位素13C标记的格式试剂；
[0228] (3)将稳定同位素13C标记的丙酮与还原剂按摩尔比为1 :8加入到有机溶剂中，并 于0MPa，50°C条件下，反应lh，制得稳定同位素13C标记的中间体异丙醇；
[0229] (4)将稳定同位素13C标记的中间体异丙醇与溴化剂按摩尔比为1 :8加入到有机 溶剂中，并于〇°C条件下，反应18h，制得稳定同位素13C标记的溴代异丙烷；
[0230] (5)将稳定同位素13C标记的格式试剂与稳定同位素13C标记的溴代异丙烷按摩尔 比为2 :1加入到有机溶剂中，再加入格式反应催化剂，于5MPa，50°C条件下，反应lh，制得稳 定同位素13C标记的中间体异丙苯；
[0231](6)按稳定同位素13C标记的中间体异丙苯与二硫代水杨酸的摩尔比为1 :3,加入 二硫代水杨酸，再加入催化剂B，于5MPa，100°C条件下，反应lh，即可。
[0232] 其中，溴化剂为三溴化磷，催化剂A为无水三氯化铁，还原剂为硼氢化钠，格式反 应催化剂为醋酸丙酮铁，催化剂B为硫酸，有机溶剂包括四氢呋喃、氯仿、乙腈及异丙醚。
【主权项】
1. 一种稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮，其特征在于，该稳定同位素标记2-异丙基 硫杂蒽酮为D或13C标记的2-异丙基硫杂蒽酮，其中， D标记的2-异丙基硫杂蒽酮的分子结构式为：13C标记的2-异丙基硫杂蒽酮的分子结构式为：'其中，*表示该处碳 原子为13c原子。2. -种如权利要求1所述的稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮的合成方法，其特征在 于， 所述M的合成方法具体包括以下步骤： (1) 将稳定同位素D或13C标记的苯与溴化剂按摩尔比为1 :1-8混合，加入催化剂A， 30-150°C反应l_12h，制得稳定同位素D或13C标记的溴苯； (2) 将稳定同位素D或13C标记的溴苯与金属镁按摩尔比为1 :1-6加入到有机溶剂中， 0-5MPa，30-200°C反应l-10h，制得稳定同位素D或13C标记的格式试剂； (3) 将稳定同位素D或13C标记的格式试剂与溴代异丙烷按摩尔比为1-6 :1加入到有 机溶剂中，再加入格式反应催化剂，〇_5MPa，-20-50°C反应l_18h，制得稳定同位素D或13C 标记的中间体异丙苯； (4) 按稳定同位素D或13C标记的中间体异丙苯与二硫代水杨酸的摩尔比为1 :1-6,加 入二硫代水杨酸，再加入催化剂B，0-5MPa，10-KKTC反应l-10h，即可。3. 根据权利要求2所述的一种稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮的合成方法，其特 征在于，所述的溴化剂为液溴、N-溴代丁二酰亚胺、三溴化磷、二溴海因、二溴异氰尿酸、三 甲基十六烷基溴化铵或苯基三甲基三溴化铵中的一种，所述的催化剂A为铁粉、无水三氯 化铁、无水三溴化铁或四丁基溴化铵中的一种，所述的格式反应催化剂为碘化亚铜、氰化亚 铜、醋酸丙酮钴、氯化钴、醋酸丙酮铁、单质碘或四甲基乙二胺中一种或多种，所述的催化剂 B包括醋酸、盐酸、硫酸或磷酸中的一种或多种，所述的有机溶剂包括乙腈、乙醚、四氢呋喃、 正己烷、二氯甲烷、氯仿、二甲醚或异丙醚中的一种或多种。4. 一种如权利要求1所述的稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮的合成方法，其特征在 于， 所述的的合成方法具体包括以下步骤： (1) 将稳定同位素D或13C标记的丙酮与还原剂按摩尔比为1 :1-8加入到有机溶剂中， 0-5MPa，-20-50°C反应l_24h，制得稳定同位素D或13C标记的中间体异丙醇； (2) 将稳定同位素D或13C标记的中间体异丙醇与溴化剂按摩尔比为1 :1-8加入到有 机溶剂中，〇-l〇〇°C反应l-18h，制得稳定同位素D或13C标记的溴代异丙烷； (3) 将溴苯与金属镁按摩尔比为1 :1_6加入到有机溶剂中，0-5MPa，30-200°C反应 l_10h，制得格式试剂； (4) 将格式试剂与稳定同位素D或13C标记的溴代异丙烷按摩尔比为1-6 :1加入到有 机溶剂中，再加入格式反应催化剂，〇_5MPa，-20-50°C反应l_18h，制得稳定同位素D或13C 标记的中间体异丙苯； (5) 按稳定同位素D或13C标记的中间体异丙苯与二硫代水杨酸的摩尔比为1 :1-6,加 入二硫代水杨酸，再加入催化剂B，0-5MPa，10-KKTC反应l-10h，即可。5. 根据权利要求4所述的一种稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮的合成方法，其特征 在于，所述的还原剂为四氢铝锂、硼氢化钠或氢气中的一种，所述的溴化剂为液溴、N-溴代 丁二酰亚胺、三溴化磷、二溴海因、二溴异氰尿酸、三甲基十六烷基溴化铵或苯基三甲基三 溴化铵中的一种，所述的格式反应催化剂碘化亚铜、氰化亚铜、醋酸丙酮钴、氯化钴、醋酸丙 酮铁、单质碘或四甲基乙二胺中一种或多种，所述的催化剂B包括醋酸、盐酸、硫酸或磷酸 中的一种或多种，所述的有机溶剂包括乙腈、乙醚、四氢呋喃、正己烷、二氯甲烷、氯仿、二甲 醚或异丙醚中的一种或多种。6. -种如权利要求1所述的稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮的合成方法，其特征在 于， 所述&的合成方法具体包括以下步骤： (1) 将稳定同位素D或13C标记的苯与溴化剂按摩尔比为1 :1-8混合，加入催化剂A， 30-150°C反应l_12h，制得稳定同位素D或13C标记的溴苯； (2) 将稳定同位素D或13C标记的溴苯与金属镁按摩尔比为1 :1-6加入到有机溶剂中， 0-5MPa，30-200°C反应l-10h，制得稳定同位素D或13C标记的格式试剂； (3) 将稳定同位素D或13C标记的丙酮与还原剂按摩尔比为1 :1-8加入到有机溶剂中， 0-5MPa，-20-50°C反应l_24h，制得稳定同位素D或13C标记的中间体异丙醇； (4) 将稳定同位素D或13C标记的中间体异丙醇与溴化剂按摩尔比为1 :1-8加入到有 机溶剂中，〇-l〇〇°C反应l-18h，制得稳定同位素D或13C标记的溴代异丙烷； (5) 将稳定同位素D或13C标记的格式试剂与稳定同位素D或13C标记的溴代异丙烷按 摩尔比为1-6 :1加入到有机溶剂中，再加入格式反应催化剂，0-5MPa，-20-50°C反应l_18h， 制得稳定同位素D或13C标记的中间体异丙苯； (6)按稳定同位素D或13C标记的中间体异丙苯与二硫代水杨酸的摩尔比为1 :1-6,加 入二硫代水杨酸，再加入催化剂B，0-5MPa，10-KKTC反应l-10h，即可。7. 根据权利要求6所述的一种稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮的合成方法，其特征 在于，所述的溴化剂为液溴、N-溴代丁二酰亚胺、三溴化磷、二溴海因、二溴异氰尿酸、三甲 基十六烷基溴化铵或苯基三甲基三溴化铵中的一种，所述的催化剂A为铁粉、无水三氯化 铁、无水三溴化铁或四丁基溴化铵中的一种，所述的还原剂为四氢铝锂、硼氢化钠或氢气中 的一种，所述的格式反应催化剂为碘化亚铜、氰化亚铜、醋酸丙酮钴、氯化钴、醋酸丙酮铁、 单质碘或四甲基乙二胺中一种或多种，所述的催化剂B包括醋酸、盐酸、硫酸或磷酸中的一 种或多种，所述的有机溶剂包括乙腈、乙醚、四氢呋喃、正己烷、二氯甲烷、氯仿、二甲醚或异 丙醚中的一种或多种。8. 根据权利要求7所述的一种稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮的合成方法，所述的 溴化剂为N-溴代丁二酰亚胺、苯基三甲基三溴化铵或二溴海因中的一种。9. 根据权利要求7所述的一种稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮的合成方法，所述的 还原剂为四氢铝锂或硼氢化钠中的一种。10. 根据权利要求7所述的一种稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮的合成方法，所述 的催化剂A为无水三溴化铁或无水三氯化铁中的一种，所述的格式反应催化剂为醋酸丙酮 铁、醋酸丙酮钴、氯化钴或四甲基乙二胺中的一种，所述的催化剂B为盐酸或硫酸中的一种 或两种。
【专利摘要】本发明涉及一种稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮及其合成方法，该稳定同位素标记2-异丙基硫杂蒽酮为D或13C标记的2-异丙基硫杂蒽酮，合成时，以稳定同位素D或13C标记的苯、丙酮为原料，苯溴代后，与金属镁反应制成格式试剂，丙酮经还原、羟基溴化制成溴代异丙烷，经格式反应得到异丙苯，再与二硫代水杨酸反应，即合成得到稳定同位素为D或13C标记的2-异丙基硫杂蒽酮。与现有技术相比，本发明工艺路线简单，易于合成，产品易分离提纯，产品化学纯度在99.0％以上，同位素丰度在98.0％atom以上，可充分满足食品安全领域痕量检测的需求，有很好的经济性和使用价值。
【IPC分类】C07D335/16
【公开号】CN105085470
【申请号】CN201510527187
【发明人】方超, 杨维成, 罗勇, 杨超, 李美华, 盛立彦, 王浩然, 孙雯, 潘洁
【申请人】上海化工研究院
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年8月25日