800g/mol，例如710~1430g/mol，再例如1210~1300g/mol;所 述的溶剂B与所述的化合物3的质量摩尔比可为该类反应常规的质量摩尔比，本发明特别 优选：300 ~500g/mol，例如 350 ~410g/mol。
[0048] 在所述的化合物1的制备方法中，所述的Ni盐与所述的化合物3的摩尔比可为该 类反应常规的摩尔比，较佳地为0. 0005~0. 005,例如0. 001~0. 0015。 W例在所述的化合物1的制备方法中，所述的化X3X4与所述的化合物3的摩尔比可大 于等于1 (例如1. 0~1. 5);也可W小于1，较佳地为0. 005~0. 05,例如0. 007~0. 01。
[0050] 鉴于工业级的化X3X4易潮解吸水，从而对格氏试剂有较大的影响。因此，所述的 化X3X4较佳地为无水的化X3X4;但是，所述的化X3x4也可W是含水的化X3x4,W不影响格氏试 剂为准，运是本领域技术人员可W根据经验确定的，例如，当所述的化X3x4与所述的化合物 3的摩尔比为0. 005~0. 05时，可W使用含水的化X3X4( -般是工业级的化X3巧。需要特 别说明的是，尽管含水的化X3X4用量较少时，本领域技术人员会认为对格氏试剂几无影响， 但是，使用较少的化X3X4仍能达到较高的收率，是本领域技术人员根本想不到的，运体现了 本发明的创造性。
[0051] 在所述的化合物1的制备方法中，所述的化合物2和所述的化合物3的摩尔比可 为该类反应常规的摩尔比，较佳地为1. 1~2. 0,例如1. 4~1.6,再例如1. 5。
[0052] 在所述的化合物1的制备方法中，所述的偶联反应的溫度较佳地10°C~15°C。
[0053] 在所述的化合物1的制备方法中，所述的偶联反应的进程可W采用本领域中的常 规监测方法（例如化C、HPLC或NMR)进行监测，一般W化合物3不再反应时为反应终点，反 应时间较佳地为比~15h，例如地~化。
[0054] 所述的化合物1的制备方法还可包括化合物2的制备方法，所述的化合物2的制 备方法可为本领域常规的制备方法，较佳地，其包括下述步骤：在无水条件下，在溶剂中，将 儀和化合物4进行格氏反应，得到所述的化合物2即可； 阳化引
[0056] 在所述的化合物2的制备方法中，所述的无水条件为本领域格氏反应常规的无水 条件，可通过本领域常规的技术手段实现；所述的技术手段较佳地为使用保护气体保护； 所述的保护气体可为本领域该类反应常规的保护气体，较佳地为氮气和/或惰性气体；所 述的惰性气体可为本领域常规的惰性气体，较佳地为氮气、氛气、氣气、氯气、氣气和氮气中 的一种或多种。
[0057] 在所述的化合物2的制备方法中，所述的格氏反应较佳地还在无氧条件下进行， 所述的无氧条件为本领域格氏反应常规的无氧条件，可通过本领域常规的技术手段实现； 所述的技术手段较佳地为上述的使用保护气体保护。
[0058] 在所述的化合物2的制备方法中，所述的格氏反应较佳地还在无二氧化碳条件下 进行，所述的无二氧化碳条件为本领域格氏反应常规的无二氧化碳条件，可通过本领域常 规的技术手段实现；所述的技术手段较佳地为上述的使用保护气体保护。
[0059] 在所述的化合物2的制备方法中，所述的溶剂可为该类反应常规的溶剂，较佳地 为乙酸、四氨巧喃、2-甲基四氨巧喃、下酸、异下酸、甲基叔下基酸、N-甲基化咯烧酬、N， N-二甲基甲酯胺和二甲亚讽中的一种或多种，更佳地为四氨巧喃。 W60] 在所述的化合物2的制备方法中，所述的溶剂与所述的化合物4的质量比可为该 类反应常规的质量比，较佳地为2~6,例如3~4。
[0061] 在所述的化合物2的制备方法中，所述的儀较佳地为儀屑。
[0062] 在所述的化合物2的制备方法中，所述的儀与所述的化合物4的摩尔比可为该类 反应常规的摩尔比，较佳地为1.0~2.0,例如1.1~1.2。
[0063] 在所述的化合物2的制备方法中，所述的格氏反应的溫度可为本领域该类反应常 规的溫度，较佳地为20°C~70°C，例如40°C~50°C，再例如45°C。
[0064] 在所述的化合物2的制备方法中，所述的格氏反应的进程可W采用本领域中的常 规监测方法（例如化C、HPLC或NMR)进行监测，一般W化合物4不再反应时为反应终点，反 应时间较佳地为化~15h，例如4h~化。
[0065] 所述的格氏反应的反应液可直接作为上述的偶联反应中的"所述的溶剂A与所述 的化合物2"的混合物投入所述的偶联反应。
[0066] 在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳 实例。
[0067] 本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0068] 本发明的积极进步效果在于：
[0069] (1)该方法反应条件溫和、工艺简单、操作安全、对设备要求低、后处理简单、对环 境污染小、易于工业化生产、面化锋用量低、成本低、收率高、产品纯度高；
[0070] 似该方法可采用微量化X3X4做催化剂，显著降低了化X3X4的用量，节约成本，立 废减少；同时，也大大降低格氏试剂的水解比例，提高反应收率；而且，由于中间体的有机 锋减少W及加料顺序的改变，使得反应体系不粘稠、四氨巧喃用量大大减少，显著降低成 本，易于工业化生产。
【具体实施方式】
[0071] 下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实 施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商 品说明书选择。
[0072] 如无特别说明，本发明实施例中所使用的氯化锋为工业级氯化锋，其因潮解，含有 一定量的水。
[0073] 实施例1 4-氯基联苯的制备 阳074] 步骤1苯基氯化儀格氏试剂的制备
[0075] IL反应瓶中，加入283. 32g四氨巧喃，22. 18g(0.924mol)儀屑，在滴加漏斗中加入 94. 44g(0. 84mol)氯苯，94. 44g四氨巧喃，加入完毕后，滴入少量氯苯进入反应瓶，开启揽 拌，待反应引发后，将体系升溫至45~50°C，开启滴加剩余的氯苯溶液，保持反应体系溫度 在45~50°C之间，滴加完毕后，反应保溫化，取样，检测原料反应完毕，反应瓶降溫至20~ 25°C，氮气保护下，保存待用。收率95%。
[0076] 步骤2 4-氯基联苯的制备 W77] 在另一个1L四口反应瓶中，氮气保护下，依次加入219. 54g四氨巧喃， 73. 18g(0. 532mol)对氯苯腊，0. 73g(0. 00532mol)氯化锋，0. 35g〇). 000532mol)双（S苯 基麟）氯化儀，开启揽拌，将反应体系降溫至10~15°C，滴加步骤1产生的苯基氯化儀格 氏试剂至体系中，保持溫度10~15°C，滴加时间为3小时，滴加毕，保溫地，取样检测反应 完毕，将稀盐酸滴加至反应液中，泽灭反应，揽拌lOmin，静置，分层，有机层用5%氯化钢溶 液洗涂，静置分层，有机层加入活性炭，升溫至回流，趁热过滤，滤液减压浓缩掉四氨巧喃至 不出为止，降溫至20~25°C，得到白色片状固体，为4-氯基联苯，固体称重得88. 9g，收率 93. 4 % (W对氯苯腊计），纯度（GC) > 99. 0 %。 阳〇7引实施例2
[0079] 步骤1苯基氯化儀格氏试剂的制备
[0080] 同实施例1。
[0081] 步骤2 4-氯基联苯的制备 阳0間在另一个1L四口反应瓶中，氮气保护下，依次加入219. 54g四氨巧喃， 73. 18g(0. 532mol)对氯苯腊，120g(0.88mol)无水氯化锋，0. 35g〇). 000532mol)双（S苯 基麟）氯化儀，开启揽拌，将反应体系降溫至10~15°C，滴加步骤1产生的苯基氯化儀格 氏试剂至体系中，保持溫度10~15°C，滴加时间为3小时，滴加毕，保溫地，取样检测反应 完毕，将稀盐酸滴加至反应液中，泽灭反应，揽拌lOmin，静置，分层，有机层用5%氯化钢溶 液洗涂，静置分层，有机层加入活性炭，升溫至回流，趁热过滤，滤液减压浓缩掉四氨巧喃至 不出为止，降溫至20~25°C，得到白色片状固体，为4-氯基联苯，固体称重得87. 9g，收率 92. 4 % (W对氯苯腊计），纯度（GC) > 99. 0 %。
[0083] 本实施例结合其他实施例可W推知：只要化合物2与所述的化合物3的混合之前， 所述的化X3X4与所述的化合物3混合，无论ZnX皆的当量，即可避免对比例2的粘稠W及收 率下降的问题。
[0084] 实施例3 4-氯基联苯的制备 阳0化]步骤1苯基氯化儀格氏试剂的制备
[0086] 同实施例1。
[0087] 步骤2 4-氯基联苯的制备 W88] 在另一个1L四口反应瓶中，氮气保护下，依次加入219. 54g四氨巧喃， 73. 18g(0. 532mol)对氯苯腊，0. 73g(0. 00532mol)氯化锋，0. 29g化 000532mol) (dppp) NiClz，开启揽拌，将反应体系降溫至10~15°C，滴加步骤1产生的苯基氯化儀格氏试剂至 体系中，保持溫度10~15°C，滴加时间为3小时，滴加毕，保溫地，取样检测反应完毕，将稀 盐酸滴加至反应液中，泽灭反应，揽拌lOmin，静置，分层，有机层用5%氯化钢溶液洗涂，静 置分层，有机层加入活性炭，升溫至回流，趁热过滤，滤液减压浓缩掉四氨巧喃至不出为止， 降溫至20~25°C，得到白色片状固体，为4-氯基联苯，固体称重得88. 4g，收率92. 9% (W对氯苯腊计），纯度（GC) > 99. 0 %。
[0089] 实施例4 4-氨基联苯的制备
[0090] 步骤1苯基氯化儀格氏试剂的制备 阳0川 同实施例1。
[0092] 步骤2 4-氨基联苯的制备 阳09引在另一个1L四口反应瓶中，氮气保护下，依次加入219. 54g四氨巧喃， 67. 87g(0. 532mol)对氯苯胺，0. 73g(0. 00532mol)氯化锋，0. 29g〇). 000532mol)(化卵） NiClz，开启揽拌，将反应体系降溫至10~15°C，滴加步骤1产生的苯基氯化儀格氏试剂至 体系中，保持溫度10~15°C，滴加时间为3小时，滴加毕，保溫地，取样检测反应完毕，将稀 盐酸滴加至反应液中，泽灭反应，揽拌lOmin，静置，分层，有机层用5%氯化钢溶液洗涂，静 置分层，有机层加入活性炭，升溫至回流，趁热过滤，滤液减压浓缩掉四氨巧喃至不