反应混合液过滤除去固定脂肪酶催化剂，用pH = 8的氢氧化钠水溶液萃取，取有机相再蒸馏除去有机溶剂获得120mg 2-甲基-4-氯苯氧乙酸酯。
[0082]实施例12:
[0083]本实施例中采用实施例1制备得到的磁性粒子固定的固定脂肪酶催化剂作为催化剂。
[0084]除了异辛醇和2-甲基-4-氯苯氧乙酸的摩尔比为2:1，固定脂肪酶催化剂的用量为10mg/mL，酯化反应温度为35°C，反应时间为30h外，其他物料的用量和反应过程均与实施例4中相同，制备得到的91mg 2-甲基-4-氯苯氧乙酸酯。
[0085]实施例13:
[0086]本实施例中采用实施例1制备得到的磁性粒子固定的固定脂肪酶催化剂作为催化剂。
[0087]除了异辛醇和2-甲基-4-氯苯氧乙酸的摩尔比为1:5，固定脂肪酶催化剂的用量为1000mg/mL，酯化反应温度为35°C，反应时间为30h外，其他物料的用量和反应过程均与实施例4中相同，制备得到的82mg 2-甲基-4-氯苯氧乙酸酯。
[0088]实施例14:
[0089]本实施例中采用实施例1制备得到的硅藻土固定的固定脂肪酶催化剂作为催化剂。
[0090]除了异辛醇和2-甲基-4-氯苯氧乙酸的摩尔比为5:1，固定脂肪酶催化剂的用量为2mg/mL，酯化反应温度为30°C，反应时间为120h外，其他物料的用量和反应过程均与实施例4中相同，制备得到的75mg 2-甲基-4-氯苯氧乙酸酯。
[0091]实施例15:
[0092]除了异辛醇和2-甲基-4-氯苯氧乙酸的摩尔比为1:10，固定脂肪酶催化剂的用量为50mg/mL，酯化反应温度为45°C，反应时间为4h外，其他物料的用量和反应过程均与实施例4中相同，制备得到的50mg 2-甲基-4-氯苯氧乙酸酯。
[0093]实施例16:
[0094]除了异辛醇和2-甲基-4-氯苯氧乙酸的摩尔比为10:1，固定脂肪酶催化剂的用量为lmg/mL，酯化反应温度为15°C外，其他物料的用量和反应过程均与实施例4中相同，制备得到的45mg 2-甲基-4-氯苯氧乙酸酯。
[0095]实施例17:
[0096]除了异辛醇和2-甲基-4-氯苯氧乙酸的摩尔比为1:10，固定脂肪酶催化剂的用量为1000mg/mL，酯化反应温度为50°C外，其他物料的用量和反应过程均与实施例4中相同，制备得到的65mg 2-甲基-4-氯苯氧乙酸酯。
[0097]实施例18:
[0098]除了采用游离的南极假丝酵母的细胞外脂肪酶作为催化剂，且其用量为lOOmg/mL夕卜，其他物料的用量和反应过程均与实施例4中相同，制备得到的90mg 2-甲基-4-氯苯氧乙酸酯。
[0099]实施例19:
[0100]除了采用游离的南极假丝酵母的细胞外脂肪酶作为催化剂，且其用量为0.lmg/mL夕卜，其他物料的用量和反应过程均与实施例4中相同，制备得到的15mg 2-甲基-4-氯苯氧乙酸酯。
[0101]实施例20:
[0102]除了采用游离的南极假丝酵母的细胞外脂肪酶作为催化剂，且其用量为10mg/mL夕卜，其他物料的用量和反应过程均与实施例4中相同，制备得到的60mg 2-甲基-4-氯苯氧乙酸酯。
[0103]实施例21:
[0104]除了采用游离的南极假丝酵母的细胞外脂肪酶作为催化剂，且其用量为20mg/mL夕卜，其他物料的用量和反应过程均与实施例4中相同，制备得到的lOlmg 2-甲基-4-氯苯氧乙酸酯。
[0105]实施例22:
[0106]除了采用游离的南极假丝酵母的细胞外脂肪酶作为催化剂，且其用量为0.0lmg/mL外，其他物料的用量和反应过程均与实施例4中相同，制备得到的7mg 2-甲基-4-氯苯氧乙酸酯。
[0107]实施例23:
[0108]除了采用游离的南极假丝酵母的细胞外脂肪酶作为催化剂，且其用量为0.00lmg/mL外，其他物料的用量和反应过程均与实施例4中相同，制备得到的3mg 2-甲基-4-氯苯氧乙酸酯。
[0109]综合实施例1-23可以看出，本发明通过具有高催化活性的脂肪酶催化异辛醇和2-甲基-4-氯苯氧乙酸的酯化反应，在常温常压的条件下一步反应制备甲基-4-氯苯氧乙酸异辛酯，该方法经济可行，成本低，易产业化。
[0110]申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
【主权项】
1.一种2-甲基-4-氯苯氧乙酸异辛酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: (1)用脂肪酶催化剂催化异辛醇和2-甲基-4-氯苯氧乙酸发生酯化反应； (2)步骤(1)中酯化反应后得到的混合物进行分离处理，得到2-甲基-4-氯苯氧乙酸异辛酯。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述脂肪酶催化剂为固定脂肪酶催化剂或游离脂肪酶催化剂。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述固定脂肪酶催化剂中的脂肪酶为南极假丝酵母细胞外脂肪酶； 优选地，所述固定脂肪酶催化剂的制备方法为:将脂肪酶用缓冲液溶解后制得酶溶液，向所得酶溶液中加入固定化载体进行固定化，然后进行分离，分离得到的固体经真空冷冻干燥即得固定脂肪酶催化剂； 优选地，所述缓冲液为pH为5?9的磷酸缓冲液； 优选地，所述固定化载体为树脂、娃藻土或磁性粒子中任意一种，更优选为磁性粒子； 优选地，所述树脂为孔径50?200nm的树脂； 优选地，所述磁性粒子为Fe304和/或以Fe 304为磁核表面带有功能基团的复合材料； 优选地，所述固定化载体的用量为1000?50000活力单位/每克载体； 优选地，所述游离脂肪酶催化剂为南极假丝酵母细胞外脂肪酶。4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中的肪酶催化剂为固定脂肪酶催化剂时，其用量以反应体系的总体积为基准为1?1000mg/mL，优选为1?50mg/ml，进一步优选为2?10mg/ml ； 优选地，所述步骤(1)中的肪酶催化剂为游离脂肪酶催化剂时，其用量以反应体系的总体积为基准为0.001?100mg/ml，优选为0.01?20mg/ml，进一步优选为0.1?10mg/ml，更进一步优选为0.5?2mg/ml。5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中异辛醇和2-甲基-4-氯苯氧乙酸的摩尔比为(1?10): (10?1)，优选为(1?5): (5?1)，进一步优选为(1?2): (2?1)，更近一步优选为1:1.2。6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，步骤(1)中酯化反应的反应温度为15?50°C，优选为25?45°C，进一步优选为30?40°C，更进一步优选为40°C ； 优选地，步骤(1)中酯化反应的反应时间为4?120h。7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中酯化反应在非水相溶剂中进行； 优选地，所述非水相溶剂为烃类混合溶剂，优选为甲苯、二甲苯或乙醚中任意一种或至少两种的组合，进一步优选为甲苯。8.根据权利要求1-7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中酯化反应过程中添加吸水剂； 优选地，所述吸水剂为盐/盐水化合物形成的盐对、硅胶和/或分子筛中任意一种或至少两种的组合。9.根据权利要求1-8任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中分离处理为液-液萃取分离； 优选地，所述液-液萃取分离是采用碱性水溶液和有机溶液进行萃取分离； 优选地，所述碱性水溶液为pH为7.5?9氢氧化钠水溶液。10.根据权利要求1-9任一项所述的制备方法制备得到的2-甲基-4-氯苯氧乙酸异辛酯。
【专利摘要】本发明提供了一种2-甲基-4-氯苯氧乙酸异辛酯及其制备方法，该发明主要通过具有高催化活性的脂肪酶催化异辛醇和2-甲基-4-氯苯氧乙酸的酯化反应，在常温常压的条件下一步反应制备甲基-4-氯苯氧乙酸异辛酯，使得制备2-甲基-4-氯苯氧乙酸异辛酯这一过程经济可行，成本低，易产业化。
【IPC分类】C12P7/62
【公开号】CN105274155
【申请号】CN201510796567
【发明人】刘春朝, 刘 英, 陆敬松, 杜莹, 董良胜
【申请人】江苏健谷化工有限公司
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2015年11月18日