后，浓 缩，洗涤，得到取代羧酸乙酯（中间体XI);
[0051] 8)将中间体XI溶于无水四氢呋喃中，氮气保护0°C下缓慢加入二异丁基氢化铝的 甲苯溶液，20°C~30°C反应10~20小时，加入甲醇淬灭反应，过滤，浓缩，残余物经柱层析分 离，得到取代甲醇（中间体XII);
[0052] 9)将中间体XII溶于无水乙醚中，氮气保护冰浴下，加入三溴化磷，20°C~30°C反 应10~20小时，将反应体系倒入冰的饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯萃取三次，饱和食盐 水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，30°C浓缩得取代溴甲烷(中间体XIII);
[0053] 10)将中间体VII，中间体XIII，碳酸钾加入到N，N-二甲基甲酰胺中，20°C~30°C反 应10~20小时。反应结束后，向反应体系中加入水，用乙酸乙酯萃取三次，饱和食盐水洗，无 水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物经柱层析分离，得到化合物N-甲基-N-[(苯并呋喃-7-基） 亚甲基]-取代-甲胺（目标物Ic)。
[0054] 或，
[0055] 合成中间体VII的步骤(即步骤1)~6))与前文所述相同；
[0056] 7)将3-取代-丙-2-炔-1-醇溶于无水乙醚中，氮气保护冰浴下，加入三溴化磷，20 °C~30°C反应10~20小时。将反应体系倒入冰的饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯萃取三 次，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，30°C浓缩得到3-溴-1-取代-丙-1-炔（中间体 XIV);
[0057] 8)将中间体VII，中间体XIV，碳酸钾加入到N，N-二甲基甲酰胺中，20~30°C反应10 ~20小时。向反应体系中加入水，用乙酸乙酯萃取三次，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过 滤，浓缩，残余物经柱层析分离，得到化合物N-甲基-N-[(苯并呋喃-7-基)亚甲基]-3-取代-丙-2-炔-1-胺（目标物Id)。
[0058] 或，
[0059] 合成中间体VII的步骤(即步骤1)~6))与前文所述相同；
[0060] 7)将中间体VII，3-取代-1-溴丙烷，碳酸钾加入到N，N-二甲基甲酰胺中，20°C~30 °C反应10~20小时。向反应体系中加入水，用乙酸乙酯萃取三次，饱和食盐水洗，无水硫酸 钠干燥，过滤，浓缩，残余物经柱层析分离，得到化合物N-甲基-N-[(苯并呋喃-7-基)亚甲 基]-3-取代-丙-1-胺（目标物Ie)。
[0061]或，
[0062]合成中间体V的步骤(即步骤1)~4))与前文所述相同；
[0063] 5)将中间体V，E-3_取代-丙烯醛，分子筛加入到二氯甲烷中，加热回流反应15~30 小时，冷却至室温，过滤，浓缩，残余物经柱层析分离，得到(E，E)-N-(3-取代-丙-2-烯-1-叉 基)-N-(苯并呋喃-7-基）甲胺（中间体X);
[0064] 6)将中间体X溶于甲醇中，冰浴条件下，分批加入硼氢化钠，室温反应10~30分钟， 浓缩，残余物中加入水，用乙酸乙酯萃取三次，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩 得中间体(E)-N-[(苯并呋喃-7-基)亚甲基]-3-取代-丙-2-烯-1-胺（目标物I Ba);
[0065] 7)将目标物1^溶于无水N，N-二甲基甲酰胺中，冰浴条件下，分批加入氢化钠，搅拌 反应10~30分钟，加入碘代烷，氮气保护20~30°C反应10~20小时，向反应体系中加入水， 用乙酸乙酯萃取三次，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物经柱层析分离， 得到化合物(EhN-RlN-[(苯并呋喃-7-基)亚甲基]-3-取代-丙-2-烯-1-胺（目标物I Bb)。
[0066] 其中，R1和R2的定义与前文所述相同。
[0067] 根据上述合成方法的教导，本领域技术人员无需创造性劳动，即可获得式I所包含 的所有化合物。
[0068] 在以下的实施例中将进一步举例说明本发明。这些实施例仅用于说明本发明，不 以任何方式限制本发明的保护范围。实施例中的所有参数以及其余的说明，除另有说明外， 都是以质量(克)为单位。
[0069] 实施例1
[0070] 1-(2,2-二乙氧基乙氧基)-2-碘苯（中间体II)的制备：
[0071]
[0072]将30克2-碘苯酚溶于200毫升N，N-二甲基甲酰胺中，加入6克氢化钠至无气泡产 生，加入31毫升2-溴-1，1-二乙氧基乙烷，于90°C下搅拌反应过夜。冷却至室温，向反应体系 中加入水，用乙酸乙酯萃取三次，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，残余物经娃 胶柱层析分离（乙酸乙酯/石油醚= 1:25)得到标题化合物，42.8克无色油，收率93%。
[0073] 4-^^(40010^,0)(:13)37.77((1(1,1 = 7.8,1.4^,110,7.29((1(1,1=11.7,4.4^, 1H) ,6.86-6.78(m,lH) ,6.72( td ,J = 7.7,1.2Hz , 1H) ,4.90( t ,J = 5.2Hz , 1H), 4.04(d ,J = 5 · 2Hz，2H)，3 · 82(tt，J = 14· 1，7 · 1Hz，2H)，3 · 77-3 · 69(m，2H)，1 · 28-1 · 23(m，6H)。
[0074] 实施例2
[0075] 7-碘代苯并呋喃（中间体III)的制备：
[0076]
[0077] 将42.8克中间体II和85克多聚磷酸加入200毫升甲苯中，加热回流过夜。反应结束 后，趁热将反应体系倒入饱和的氢氧化钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取三次，饱和食盐水洗， 无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，残余物经硅胶柱层析分离(石油醚)得到标题化合物，17克无 色油，收率55 %。
[0078] 1H-NMR(400MHz,Acetone)57.95(s,lH) ,7.70(dd,J=17.8,7.5Hz,2H),7.09(d,J = 9.0Hz,2H)〇
[0079] 实施例3
[0080] 苯并呋喃-7-甲腈(中间体IV)的制备：
[0081]
[0082] 将1丫兄甲|日」怀m，12.5克氰化亚铜加入到150毫升Ν,Ν-二甲基甲酰胺中，加热回 流过夜。中间体III反应完全后，冷却至室温，向体系中加入浓氨水至溶液澄清，用乙酸乙酯 萃取三次，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，残余物经硅胶柱层析分离（乙酸乙 酯/石油醚=1:25)，得到标题化合物，9克白色固体，收率90%。
[0083] 4-^^(40010^,00(:13)37.84(^=11.2^,110，7.77(s，lH)，7.61((1, J = 7.5Hz， lH),7.33(t ,J = 7.7Hz,lH),6.88(s,lH)〇
[0084] 实施例4
[0085] 苯并呋喃-7-基甲胺（中间体V)的制备：
[0086]
[0087]将9克中间体IV的100毫升无水四氢呋喃溶液，在零下78°C、氮气保护下缓慢滴加 到9克氢化铝锂的100毫升无水四氢呋喃混悬液中，滴加完毕后室温反应过夜。向反应体系 中依次加入9毫升水，9毫升15 %氢氧化钠水溶液，9毫升水淬灭反应，直接在反应体系中加 入无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得9克浅黄色油状标题化合物，收率97 %。
[0088] 匪R(400MHz，Me0D)S7.77((1, J= 1.9Hz，1H)，7.40(t，J = 8.6Hz，lH)，7.29(t，J = 7.7Hz,lH),7.24(d ,J = 7.3Hz,lH),7.00(s,lH),4.05(s,2H)〇
[0089] 实施例5
[0090] N-(苯并呋喃-7-基甲基)_氨基甲酸叔丁酯（中间体VI)的制备：
[0091]
[0092]将9克中间体V溶于100毫升四氢呋喃溶液中，加入4.6克氢氧化钠搅拌5分钟，冰浴 下缓慢加入溶有21毫升二碳酸二叔丁酯的100毫升四氢呋喃溶液。室温搅拌反应1小时。过 滤，浓缩，残余物经硅胶柱层析分离（乙酸乙酯/石油醚=1:25)，得到标题化合物，12.5克浅 黄色固体，收率83 %
[0093] 1H-NMR(400MHz,CDCl3)57.64(d ,J=1.6Hz,lH),7.52(d ,J = 7.6Hz,lH),7.37-7.10 (m，2H)，6.78(d，J = 2.1Hz，lH)，4.63(s，2H)，1.57-1.29(m，9H)。
[0094] 实施例6
[0095] 1-(苯并呋喃-7-基)-N-甲基甲胺（中间体VII)的制备：
[0096]
[0097]将12.6克屮间体VI的100毫升无水四氢呋喃溶液在0°C、氮气保护下缓慢滴加到 7.7克氢化铝锂的50毫升无水四氢呋喃混悬液中，滴加完毕后加热回流反应12小时。反应结 束后，向反应体系中依次加入8毫升水，8毫升15 %氢氧化钠水溶液，8毫升水淬灭反应，直接 在反应体系中加入无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得标题化合物，7.8克黄色油状物，收率 95%〇
[0098] 匪R(400MHz，CDCl3)S7 · 63(d，J = 2 · 0Hz，1H)，7 · 51 (dt，J= 10 · 5，5 · 2Hz，1H)， 7.32-7.14(m，2H)，6.78(d，J=2.1Hz，lH)，4.07(s，2H)，2.48(s，3H)。
[0099] 实施例7
[0100] 。n 甘、$。m 1 + 间体VIII-1)的制备：
[0101]
[0102] 将100毫克(E)-3-(4-甲苯基)-丙烯醛溶于10毫升甲醇中，冰浴下分批加入26毫克 硼氢化钠，室温反应15分钟。浓缩，残余物中加入水，用乙酸乙酯萃取三次，饱和食盐水洗， 无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得标题化合物，99毫克油，直接投下一步反应，收率98 %。
[0103] 实施例8
[0104] (E)-l_(4-甲苯基)-3_溴-丙烯（中间体IX-1)的制备：
[0105]
[0106] 将370毫克中间体VIII-1溶于20毫升无水乙醚中，氮气保护冰浴下，加入85微升三 溴化磷，室温反应过夜。反应结束后，将反应体系倒入冰的饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙 酯萃取三次，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，30°C浓缩得标题化合物，395毫克白色 固体，收率85 %。
[0107] 4-^^(40010^,0)(:13)37.27(^1 = 7.4^,210,7.13((1,1 = 7.4^,210,6.61((1,1 = 15.6Hz，lH)，6.34(dt，J = 15.6,7.8Hz，lH)，4.16(d，J = 7.7Hz，2H)，2.34(s，3H)。
[0108] 实施例9
[0109] (E)-N-甲基-N-[(苯并呋喃-7-基）亚甲基]- 3-(4-甲苯基）丙-2-烯-1-胺(化合物 Ia_1)的制备。
[0110]
[0111] 将120毫克中间体VII，148毫克中间体IX-1，116毫克碳酸钾加入到10毫升N，N-二 甲基甲酰胺中，室温反应过夜。反应结束后，向反应体系中加入水，用乙酸乙酯萃取三次，饱 和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物经硅胶柱层析分离（乙酸乙酯/石油醚= 1:5 )，得到标题化合物，145毫克无色油状物，收率67 %。
[0112] 为了将其纯化，将化合物进溶于1毫升乙酸乙酯中，通入一分钟氯化氢气体，将其 做成盐酸盐，蒸干溶剂，加入1/100的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，析出白色盐酸盐固体，抽 滤，洗涤，得化合物Ia-1盐酸盐。 1H-NMR为其盐酸盐形式数据。 lH)，7.41(t，J=10.2Hz，3H)，7.22(d，J = 7.3Hz，2H)，7.01(s，lH)，6.92(d，J=15.6Hz，lH)， 6.41-6.28(m,lH) ,4.83(d, J= 13.5Hz , 1H), 4.62(d ,J= 13.1Hz , 1H) ,4.18-4.07(m, 1H), 4.04-3.89(m,lH),2.86(s,3H),2.37(s,3H)；HRMS(ESI)m/z calcd for C2〇H22NO(M+H)+ 292.1701,found292.1707。
[0114] 实施例10
[0115] (E)-N-甲基-N-[(苯并呋喃-7-基）亚甲基]-3-(4-叔丁苯基）丙-2-烯-1-胺(化合 物Ia-2)的制备：
[0116]
[0117] 除了将(E)-3_(4-甲苯基)_丙烯醛换成(E)-3_(4-叔丁苯基)_丙烯醛之外，其余所 需原料、试剂及制备方法同实施例7-9,得到122毫克油状标题化合物，收率是49%。该化合 物盐酸盐为白色固体。
[0118] ^-NMRC^OMHz ,Me0D)57.93(s , 1H), 7.81 (t ,J= 11.2Hz , 1H), 7.59-7.35(m, 6H), 7.01(s,lH),6.93(d,J=15.9Hz,1H),6.45-6.27(m,lH),4.84(d,J=13.4Hz,1H),4.62(d,J =13.3Hz,lH),4.17-4.07(m,lH),4.07-3.92(m,1H),2.86(s,3H),1.34(s,9H)；HRMS(ESI) m/z calcd for C23H28NO(M+H)+334.2171,found 334.2172。
[0119] 实施例11
[0120] (E)-N-甲基-N-[(苯并呋喃- 7-基）亚甲基]-3-(萘-2-基）丙-2-烯-1-胺(化合物 Ia_3 )的制备。
[0121]
[0122] 除了将(E)-3_(4-甲苯基)_丙烯醛换成(E)-3_(萘-2-基)_丙烯醛外，其余所需原 料、试剂及制备方法同实施例7-9,得到116毫克无色油状标题化合物，收率是47%。该化合 物盐酸盐为白色固体。
[0123] 匪R(400MHz，Me0D)S8.00-7.85(m，5H)，7.83((1, J = 7.6Hz，lH)，7.75((1, J = 8.5Ηζ,1Η),7.53(s,3H),7.41(t,J=7.4Ηζ,1Η),7.13(d,J=15.6Hz,1H),7.01(s,lH), 6 · 62-6 · 47(m, 1H